18F-氟代脫氧葡萄糖腫瘤代謝參數(shù)在預(yù)測彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后中的應(yīng)用價值

田云生，鐘明星，黃謀清，陳華，肖萍香，劉澤洪（通信作者）

南昌大學(xué)附屬贛州醫(yī)院 （江西南昌 341000）

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）存在高異質(zhì)性，不同患者的臨床表現(xiàn)、預(yù)后、治療反應(yīng)差異均較大，且在通過一線化療后仍有約40%患者病情發(fā)生復(fù)發(fā)、進(jìn)展，預(yù)后較差[1]。18F-代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）正電子發(fā)射計算機(jī)斷層 掃 描（positron emission tomography/computed tomo-graphy，PET-CT）是判斷淋巴瘤療效、分期和預(yù)后的新型分子影像技術(shù)，其最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）、腫瘤總代謝體積（metabolic tumor volume，MTV）、總糖酵解率（total lesion glycolysis，TLG）等代謝參數(shù)在多種惡性腫瘤預(yù)后評估中具有重要價值[2-4]?；诖?，本研究探討18F-FDG 腫瘤代謝參數(shù)在預(yù)測DLBCL 患者預(yù)后中的應(yīng)用價值，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2019年1月我院接診的78例DLBCL 患者的臨床資料，男40例，女38例；年齡36～68歲，平均（56.24±4.26）歲；Ann Arbor 分期，Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期50例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)免疫組化、病理檢查確診為DLBCL；接受長春新堿+利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+潑尼松+表阿霉素方案化療；化療后按照病情適當(dāng)行局部放療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：淋巴結(jié)病灶已切除；存在其他惡性腫瘤病史，嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.2 方法

治療前14 d 內(nèi)使用Biograph mCT 64 PET-CT 儀（德國西門子公司）實施檢查：檢查前禁食6 h 以上，注射18F-FDG（放化純度>95%）前測量患者體質(zhì)量、身高，并將血糖控制在10 mmol/L 以下，注射18F-FDG 約5.0 MBq/kg 后45～60 min 實施全身PET-CT 顯像檢查，叮囑患者在此期間平臥休息，圖像采集參數(shù)為，自動毫安、管電壓140 kV、重建層厚3.75 mm，容積成像，根據(jù)患者身高確定床位采集數(shù)量，一般為6～7個，每個床位采集約2 min，叮囑患者在采集圖像時保持平靜呼吸，按照掃描數(shù)據(jù)校正PET 衰減，使用西門子后處理工作站實施代謝指標(biāo)測量和圖像處理。所有患者均進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄患者生存情況。（2）以無進(jìn)展生存（progress free survive，PFS）為終點事件，判斷SUVmax、MTV、TLG預(yù)測患者預(yù)后價值：排除正常的解剖或生理性攝取所致的代謝增高，軟件自動測量SUVmax、腫瘤平均攝取值（mean standardized uptake value，SUVmean），用41%SUVmax閾值法自動測量MTV，計算TLG，即TLG=SUVmean×MTV）；使用ROC 曲線分析SUVmax、MTV、TLG預(yù)測患者預(yù)后價值，計算曲下線面積（area under curve，AUC），AUC≤0.5表示無診斷價值，0.50.9表示診斷價值較高，AUC越接近于1，表明診斷價值越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 生存情況

經(jīng)隨訪，78例患者中死亡13例，無進(jìn)展或復(fù)發(fā)24例，PFS 時間為2.5～47.8個月，中位值為23.2個月。1、3年的PFS率分別為83.33%（65/78）、46.15%（36/78）；總生存時間（overall survival，OS）為6.5～47.9個月，中位值為27.8個月，1、3年的OS率分別為97.44%（76/78）、55.13%（43/78）。

2.2 SUVmax、MTV、TLG 預(yù)測預(yù)后價值

78例患者的SUVmax為4.25～45.64，中位值為19.92；MTV為1.21～2 273.68 cm3，中位值為34.42 cm3；TLG為10.10～21 102.59，中位值為460.01。SUVmax、MTV、TLG預(yù)測預(yù)后的臨界值分別為21.63、55.69 cm3、452.94，三者均是判斷DLBCL 患者預(yù)后的有效指標(biāo)，見表1。

表1 SUVmax、MTV、TLG 預(yù)測預(yù)后價值

圖1 SUVmax、MTV、TLG 預(yù)測預(yù)后的ROC 曲線

3 討論

多數(shù)DLBCL 患者在接受一線治療后反應(yīng)良好，約60%患者能夠完全治愈且保持長期無病生存，但仍有部分患者的病情會復(fù)發(fā)，甚至?xí)M(jìn)展為難治性淋巴瘤。因DLBCL患者在免疫表型、形態(tài)學(xué)、臨床表現(xiàn)、遺傳學(xué)等方面存在明顯異質(zhì)性，且該疾病的病死率較高，故早期準(zhǔn)確判斷DLBCL 并指導(dǎo)臨床制定相應(yīng)的治療措施，是提高患者生命質(zhì)量的重要手段。PET-CT 是集功能代謝顯像、解剖形態(tài)顯象于一體的影像技術(shù)，既能顯示病灶形態(tài)與解剖信息，又能反映組織病理生理狀況和功能狀況。而18F-FDG PET-CT能夠在不影響機(jī)體正常代謝情況下，利用正電子核素18F 標(biāo)記葡萄糖類似物或代謝底物，準(zhǔn)確反映正常組織和腫瘤組織葡萄糖代謝差異，常被應(yīng)用于治療前淋巴瘤分期、治療和預(yù)后評估、監(jiān)測[5-6]。

SUVmax是PET-CT 最常用的代謝參數(shù)，能基于腫瘤代謝程度反映18F-FDG 攝取最高部分腫瘤組織的代謝活性，當(dāng)腫瘤活性增高時，SUVmax值升高。MTV是指SUV所在某一范圍內(nèi)的全部像素體積；TLG兼顧腫瘤代謝體積及葡萄糖代謝水平，與腫瘤負(fù)荷和PET 成像原理更相近，兩者均可反映腫瘤負(fù)荷、腫瘤代謝活性[7]。Huang 等[8]的研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET-CT 對DLBCL 患者的預(yù)后有參考價值。本研究結(jié)果顯示，SUVmax、MTV及TLG均是判斷DLBCL 患者預(yù)后的有效指標(biāo)。PET-CT 具有無創(chuàng)傷、靈敏度高等特點，能夠利用解剖形態(tài)實施代謝、功能顯像，提供代謝、功能、血流灌注等多方面的信息，判斷患者預(yù)后。但SUVmax不能體現(xiàn)全身腫瘤負(fù)荷情況與腫瘤體積參數(shù)，而MTV及TLG更傾向于體現(xiàn)全身腫瘤的相關(guān)信息，診斷準(zhǔn)確率相對高于SUVmax。

綜上所述，18F-FDG 腫瘤代謝參數(shù)SUVmax、MTV、TLG均是判斷DLBCL 患者預(yù)后的有效指標(biāo)，但是否能夠作為指導(dǎo)治療指標(biāo)，還需精確設(shè)計前瞻性研究，并通過增加樣本量、延長隨訪時間加以證實。