扶正散瘀驅(qū)毒軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化32例臨床觀察

陳勇　李雪娟　周衛(wèi)平　楊慶榮　蔣春峰

【摘要】目的 探討扶正散瘀驅(qū)毒法軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化臨床療效。方法 選取2017年10月起至2020年10月通州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科、感染性疾病科門診慢性乙型病毒性肝炎患者62例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。遵循扶正散瘀驅(qū)毒法軟肝法遣方立意，自擬處方扶正化瘀軟肝散結(jié)，制成膠囊口服，干預(yù)患者病情。每六個月觀察評價一次，18月后得出初步結(jié)論。結(jié)果 治療組總有效率87.5%，對照組總有效率53.58%（P<0.01）。結(jié)論 與對照組比較，治療組肝纖維化防治療效明顯優(yōu)于對照組。

【關(guān)鍵詞】 肝纖維化;慢性乙肝;中藥; 扶正散瘀驅(qū)毒軟肝

【中圖分類號】R512.6;【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A; 【文章編號】2026-5328（2021）02-043-03

肝纖維化是慢性肝損傷共同的病理改變;也是進(jìn)一步向肝硬化甚至肝細(xì)胞癌發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[1]。多由病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性疾病等引起。肝纖維化是一個病理生理過程。任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合的過程中都有肝纖維化的過程，如果損傷因素長期不能去除，纖維化的過程長期持續(xù)就會發(fā)展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。在西方國家酒精性肝損害是造成肝纖維化的主要原因，而在東南亞和我國則以乙型肝炎病毒的持續(xù)感染為主。由于抗乙肝病毒（HBV）治療因諸多因素而效果不佳，因而阻止肝纖維化、肝硬化的發(fā)生發(fā)展成為僅次于清除病毒的關(guān)鍵目標(biāo)。目前西醫(yī)除對癥對因、抗病毒外，常用的抗纖維化藥物副作用大，療效不確切。中醫(yī)藥在防治肝纖維化方面有一定的優(yōu)勢，筆者采取扶正散瘀驅(qū)毒法軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化取得較好療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月起至2020年10月通州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科、感染性疾病科門診慢性乙型病毒性肝炎患者62例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組32例：其中男20例，女12例;年齡28-64歲，平均年齡（36.8±11.5）歲;平均病程（12.35±8.46）年。對照組30例：其中男19例，女11例;年齡29-66歲，平均年齡（37.6±10.8）歲;平均病程（13.26±8.78）年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 觀察項目 遵循扶正散瘀驅(qū)毒法軟肝法遣方立意，自擬方藥，干預(yù)患者病情。觀察每六個月評價一次。對照組和治療組每位患者一人一份表格，對照組在6、12、18月時予以癥狀、體征評估和年齡、PLT、GGT、A/G、SSA、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像以及病毒指標(biāo)等檢查，并對檢查結(jié)果及時評判，做好記錄。治療組分別在服用中藥膠囊6、12、18個月對每位患者癥狀、體征評估和年齡、PLT、GGT、A/G、SSA、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像以及病毒指標(biāo)等檢查，并對檢查結(jié)果及時評判，做好記錄。對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，排除變異對象，分析比較治療組和對照組肝纖維化程度情況，比較治療組兩小組間肝纖維化程度變化情況。

2;治療方法

2.1;選取收集62例輕度（炎癥活動度為G1-2，纖維化程度為S0-2）[2]慢性乙型病毒性肝炎患者（HBsAg陽性>6個月;HBV DNA>103IU/ml;ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變[1]）均經(jīng)血生化和影像學(xué)檢查確定為F0-F2級早期肝纖維化。F0級雖無纖維化陽性指征，但有發(fā)生發(fā)展的病理機制。年齡、性別、發(fā)病治療情況、病程等基本情況相同，隨機分成對照組和治療組各30例。對照組給予護肝降酶、抗病毒（符合抗病毒指證者）對癥等常規(guī)處理，治療組除對癥常規(guī)處理外，加服中藥扶正化瘀軟肝散結(jié)膠囊。處方組成：炮山甲、三七粉、鱉甲、雞內(nèi)金2等份，黃芪、丹參、茵陳、郁金、溪黃草、虎杖各1等份，打碎研粉，裝膠囊待用。治療組又分成兩小組各15例，一組每天早、中、晚分服4粒，二組每天早、中、晚分服8粒，每六個月評價一次，18個月后進(jìn)行總評價。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療6月、12月、18月后通過檢驗和影像學(xué)檢查觀察血小板計數(shù)（PLT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、白蛋白球蛋白比值（A/G）、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像等變化。

3.2 2組患者治療18月后肝纖維化變化情況比較;見附表1

4 討論

現(xiàn)代多種研究表明，在慢性乙型肝炎臨床表現(xiàn)較輕時肝纖維化已存在且部分還較明顯。輕度的肝纖維化可能沒有任何臨床癥狀，但隨著時間的推移和病毒的持續(xù)活動或清除不盡等多種因素?fù)p傷肝臟導(dǎo)致出現(xiàn)肝炎的臨床癥狀或進(jìn)一步加重?，F(xiàn)代肝臟病學(xué)的奠基人、美國肝病學(xué)權(quán)威Hans Popper教授指出：“誰能預(yù)防或減輕肝纖維化，誰將能治愈大多數(shù)慢性肝病。”使用METAVIR肝臟纖維化評分系統(tǒng)，按纖維化程度分0～4級，F(xiàn)0-無纖維化;F1-門靜脈旁纖維化不伴分隔;F2-門靜脈旁纖維化伴少量分隔;F3-大量分隔纖維不伴肝硬化;F4-肝硬化。研究顯示，F(xiàn)0～F2級早期的肝臟纖維化病程是可逆的，而F3和F4級的肝纖維化對治療的反應(yīng)不敏感[3]。近幾年來對肝纖維化的形成有較為深入的研究，認(rèn)為早期的纖維化是可逆的，但到后期有再生結(jié)節(jié)形成時則不可逆[5]。當(dāng)前研究認(rèn)為肝纖維化甚至早期肝硬化是可逆的動態(tài)過程[2]。因此早診斷、早治療是治療肝纖維化的關(guān)鍵，可減輕、逆轉(zhuǎn)甚至治愈肝纖維化。

肝穿刺活組織檢查為肝臟纖維化程度判斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但既往的肝纖維化病理半定量評分系統(tǒng)更著重評估纖維化嚴(yán)重程度，而非纖維化的動態(tài)變化[4]。加之穿刺活檢是有創(chuàng)檢查，存在潛在的較大風(fēng)險，不適宜重復(fù)進(jìn)行，依從性差，無癥狀患者多數(shù)更不愿接受，肝穿存在取樣誤差，影響了其準(zhǔn)確性。因此探索無創(chuàng)高效的肝纖維化評測方法是近年來該領(lǐng)域的熱點[3]。楊睛等研究表明以無創(chuàng)指標(biāo)年齡、血小板計數(shù)（PLT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、白蛋白球蛋白比值（A/G）、脾臟面積（SSA）建立的模型能較準(zhǔn)確地區(qū)分乙型肝炎患者是否存在明顯纖維化（包括早期肝硬化），大約61.1%的患者可不進(jìn)行肝活組織檢查而明確診斷[1]。

目前西醫(yī)無特效抗纖維化藥物，主要有潑尼松、秋水仙堿、葫蘆素B等，但副作用大，療效不確切;中醫(yī)根據(jù)慢性乙型肝炎早期肝纖維化的癥狀、體征、病因病機等，將其歸屬 “郁證”、“積聚”、“黃疸”、 “虛勞”、“脅痛”等范疇，并認(rèn)為肝纖維化多因濕、熱、痰、毒、郁、瘀、虛為患，病位在肝，日久涉及脾（胃）腎，瘀血阻滯肝脈是肝纖維化的病機特點。多采用活血化瘀、益氣活血、滋陰活血、行氣活血、解毒活血及化痰活血等以活血為主的治法，取得了一定的療效，但臨床上仍有大量病人發(fā)生纖維化而最終成肝硬化。

病毒的持續(xù)感染而失予干預(yù)或干預(yù)不當(dāng)，日久必然導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。因此，在肝纖維化早期或無癥狀期，及早發(fā)現(xiàn)并及時給予干預(yù)和治療，往往事半功倍。彭勃將有明顯引起血瘀證的病因病機卻無特征性“癥”可辯、處于病象隱潛的瘀癥稱為“暗瘀”，強調(diào)以理推證，從瘀論治，不僅能明察秋毫，解決早期肝纖維化“無證可辨”的難題，還可贏得先機、截斷傳變[6]。炮山甲、三七粉、鱉甲、雞內(nèi)金等均是名貴中藥，具有軟堅散結(jié)、活血攻淤的功效，現(xiàn)代研究表明以上諸藥具有抗肝纖維化的作用;黃芪、丹參、茵陳、郁金、溪黃草、虎杖等具有扶正和血清熱退黃之功效，諸藥合用，共達(dá)軟肝化淤、扶正散結(jié)之功效，本研究處方精當(dāng)，療效顯著，制成膠囊，服用方便。

慢性乙型肝炎患者不論病毒指標(biāo)（HBV-DNA）是否高于正常值，但其乙肝表面抗原（HBSAg）陽性，病毒感染確切，只是目前沒有發(fā)作或處于免疫應(yīng)答期。乙肝病毒毒邪致病或稽留不去，成為慢性肝病長期不愈進(jìn)而發(fā)生纖維化的主要因素。筆者認(rèn)為“正虛為本，瘀毒內(nèi)結(jié)”為肝纖維化的基本病機，并貫穿整個發(fā)病過程?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”。正氣虛弱或不足，推動無力，血滯成瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，久而成結(jié)。對于慢性乙肝病人扶正固本當(dāng)貫穿防治整過程。同時予散瘀驅(qū)毒防止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化以截斷病理傳變。臨床實踐中，筆者還發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者因長期不得治愈，精神心理壓力大、費用大、預(yù)后差，往往談“肝病”色變，給家庭和工作帶來重大影響。時刻注意慢性肝病防治知識普及，加強心理疏導(dǎo)，適用白芍、佛手一、二味疏肝柔肝之藥往往事半功倍。

【參考文獻(xiàn)】

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[4]孫德勝，孟繁坤，王金銳等.慢性肝病肝剪切波速與纖維化分級的相關(guān)性研究.中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2009，17（4）：241-245

[5]葉任高，陸再英. 內(nèi)科學(xué).北京： 人民衛(wèi)生出版社，2005：440-441

[6]彭勃.從瘀論治肝纖維化體會.江蘇中醫(yī)藥，2007，39（5）：4

基金項目：南通市科技局社會發(fā)展計劃項目（通科計【2017】157號GJZI7106）;2017年度通州區(qū)“市226工程”科研項目資助計劃項目（通委人才【2017】6號）。