質(zhì)量風(fēng)險管理在口服制劑生產(chǎn)中的運(yùn)用研究

陳雪平

摘要：目的 ?在藥物口服固體制劑生產(chǎn)過程中對質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用探索。方法 ?選取近一年時段內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險管理在企業(yè)口服固體制劑生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，并分析其實踐應(yīng)用效果。結(jié)果 ?通過對此時間段內(nèi)質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用，使口服固體制劑的不良率明顯下降，有效提升了生產(chǎn)質(zhì)量。結(jié)論 ?質(zhì)量風(fēng)險管理在口服固體制劑的生產(chǎn)過程中，能夠發(fā)揮其效能降低生產(chǎn)中不良事件的發(fā)生率，有效提升生產(chǎn)的安全性并保證了生產(chǎn)的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：質(zhì)量風(fēng)險管理;口服固體制劑;運(yùn)用研究

【中圖分類號】R01 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-096-02

藥品是人類生活中不可或缺的基本商品，它通過其藥物作用的發(fā)揮幫助人類預(yù)防和抵御疾病的產(chǎn)生，從而達(dá)到良好的治療與康復(fù)效果。隨著社會生活水平與科技水平的不斷發(fā)展，人們對于健康的重視程度越來越高，對醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展也提出了更高的要求。與此同時，社會不僅更加關(guān)注藥品的療效，更將藥品的安全納入了重要的管理范疇，尤其是藥品的生產(chǎn)階段的管理，不僅關(guān)系著藥品生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)利益，更關(guān)乎消費(fèi)者的生命安全。因此，運(yùn)用科學(xué)的生產(chǎn)工藝與管理手段，是提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量與效率的可靠保證。

1 質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容

1.1藥品質(zhì)量安全控制

藥品的安全風(fēng)險主要體現(xiàn)于患者的不良反應(yīng)，因而落實藥物安全風(fēng)險管理顯得成為必要。藥品的質(zhì)量安全控制行為，就是要實現(xiàn)藥品的全過程管理和控制，從藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通等諸多環(huán)節(jié)進(jìn)行細(xì)致的管理，杜絕不良事件的發(fā)生，從源頭上進(jìn)行藥品安全的控制，從而使患者能夠獲取質(zhì)量可靠、使用安全、療效明顯的安全藥品，以確保在藥品的使用過程中避免患者的不良反應(yīng)，同時也保證患者的生命安全[1]。

1.2藥物流通環(huán)節(jié)管理

藥物的生成是一個系統(tǒng)性的過程，而質(zhì)量風(fēng)險管理也是一個循環(huán)閉合的管理模式。在確保了藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)安全的同時，藥品的流通環(huán)節(jié)也對藥品的質(zhì)量具有關(guān)鍵的影響。如藥物進(jìn)行運(yùn)輸、存儲、分發(fā)、使用等環(huán)節(jié)，都是質(zhì)量風(fēng)險管理中的重要組成，這也組成了一個完整的風(fēng)險管理周期。因此，質(zhì)量風(fēng)險管理仍然需要將藥品的流通納入管理范疇之中，確保風(fēng)險管理的實施效果。

1.3藥品使用療效管理

藥品的療效是藥品價值的最終體現(xiàn)，也是藥品作為特殊商品的本質(zhì)特征。質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容不僅局限于藥品的生產(chǎn)安全、流通安全，更應(yīng)該重視其使用的有效性，也是質(zhì)量風(fēng)險管理必須深入解決的現(xiàn)實問題。應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理手段，將藥品的療效進(jìn)行管理，充分發(fā)揮藥品的使用效果，以達(dá)到治療疾病的最終目的，也從根本上體現(xiàn)藥品的安全和質(zhì)量。

2 口服固體制劑在生產(chǎn)中的風(fēng)險因素

2.1藥品生產(chǎn)設(shè)備不完善

隨著新版GMP潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)的廣泛應(yīng)用，藥品生產(chǎn)企業(yè)都相繼進(jìn)行執(zhí)行，包括廠房更新、設(shè)施改造、設(shè)備升級、工藝轉(zhuǎn)換等主要內(nèi)容，但仍然有部分企業(yè)固體制劑廠房老舊，在設(shè)計等各方面都無法達(dá)到GMP的標(biāo)準(zhǔn)。另外，藥品生產(chǎn)企業(yè)中大部分的固體制劑生產(chǎn)設(shè)備相對落后，主要以車產(chǎn)老舊的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，而未采用現(xiàn)有的自動化生產(chǎn)設(shè)備，在生產(chǎn)中不僅無法獲得理想的生產(chǎn)效果，更損失了藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

2.2物料管理制度不健全

物料是保證藥品生產(chǎn)的基本原料，應(yīng)具備完善的管理方法。當(dāng)前的藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行口服固體制劑生產(chǎn)時，一般會采取多品種同時生產(chǎn)的方式，有的企業(yè)甚至?xí)霈F(xiàn)數(shù)十個品種同時生產(chǎn)的現(xiàn)象，這種生產(chǎn)模式在提升生產(chǎn)效率的同時，也在一定程度上推動了數(shù)字化、自動化、智能化的物料管理系統(tǒng)的運(yùn)用。但從現(xiàn)實情況來看，仍然有部分企業(yè)沿用傳統(tǒng)的物料管理模式，缺乏自動化故障管理手段與能力。同時，在物料的供應(yīng)與選擇方面渠道單一，無法獲得優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的供應(yīng)商，一旦出現(xiàn)管理問題將使藥品質(zhì)量出現(xiàn)巨大風(fēng)險。

2.3生產(chǎn)管理水平不穩(wěn)定

我國現(xiàn)階段的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理水平仍處于發(fā)展階段，著重滿足于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，在生產(chǎn)管理方面存在一定的不穩(wěn)定性。部分企業(yè)難以在短期內(nèi)構(gòu)建有效的管理機(jī)制，面對不斷擴(kuò)大的市場與機(jī)遇，藥品生產(chǎn)企業(yè)無法具備可靠的市場競爭力，對于口服固體制劑的工藝驗證、設(shè)備驗證等內(nèi)容缺乏了解，尤其是在生產(chǎn)過程中難以避免藥品交叉污染的風(fēng)險，從而出現(xiàn)藥品的質(zhì)量與安全風(fēng)險，很大程度上影響了企業(yè)的發(fā)展。

3 口服固體制劑生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用策略

3.1構(gòu)建完善的企業(yè)風(fēng)險管理機(jī)制

在口服固體制劑的生產(chǎn)中，藥品企業(yè)負(fù)有藥品安全的直接責(zé)任[2]。藥品的質(zhì)量安全完全可以通過企業(yè)自身的質(zhì)量風(fēng)險管理手段避免，因此企業(yè)在藥品的生產(chǎn)中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。而藥品的監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)在實施管理的過程中，應(yīng)該加強(qiáng)對企業(yè)的了解與監(jiān)督，利用廣泛的宣傳檢查手段促進(jìn)企業(yè)對藥品生產(chǎn)的重視與管理，最大程度的避免外界不利因素的影響，規(guī)避可能存在或出現(xiàn)的風(fēng)險，從而促進(jìn)企業(yè)風(fēng)險管控能力的提升。藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)作為藥品上市的管理者，必須要積極促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行廠房的改造、設(shè)備的升級，有效發(fā)揮其監(jiān)督也管理的職能。

3.2全面進(jìn)行藥品生產(chǎn)設(shè)備的改造

藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備是保證藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，尤其是當(dāng)前部分藥品生產(chǎn)企業(yè)，在風(fēng)險管理控制等方面缺乏有效的技術(shù)支撐，導(dǎo)致企業(yè)在藥品的生產(chǎn)中無法滿足藥品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)與需求，生產(chǎn)工藝與管理標(biāo)準(zhǔn)落后，藥品質(zhì)量問題突顯。隨著GMP標(biāo)準(zhǔn)的全面實施，在一定程度上也促進(jìn)了企業(yè)的設(shè)備改造進(jìn)程。與此同時，藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)也應(yīng)該積極推進(jìn)企業(yè)的改革，嚴(yán)格對照GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行落實，以提升企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量和品質(zhì)。從藥品的監(jiān)督管理程序而言，藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)應(yīng)該加強(qiáng)與企業(yè)的溝通聯(lián)絡(luò)，在藥品的設(shè)計階段加強(qiáng)企業(yè)的指導(dǎo)，防止由于不合理設(shè)計而導(dǎo)致的藥品質(zhì)量安全問題產(chǎn)生。從質(zhì)量風(fēng)險管理角度而言，企業(yè)要根據(jù)自身的生產(chǎn)實際和藥品企業(yè)的發(fā)展要求，不斷加強(qiáng)企業(yè)自身的風(fēng)險管理水平，依托于現(xiàn)代化的管理平臺，全面投入現(xiàn)代化的生產(chǎn)設(shè)備。雖然前期的投入巨大，但從長期效益而言，既能提升藥品的生產(chǎn)效能，更能夠節(jié)省人力成本，提升藥品的安全性、穩(wěn)定性，有效促進(jìn)企業(yè)的核心競爭力形成。

3.3強(qiáng)化藥品生產(chǎn)整體環(huán)節(jié)的監(jiān)督

由于當(dāng)前醫(yī)療研發(fā)能力的進(jìn)步，各種類型的藥品不斷更新，也給藥品生產(chǎn)企業(yè)增加了生產(chǎn)難度，同時也使得藥品生產(chǎn)企業(yè)具備了一定的生產(chǎn)管理能力。從口服固體制劑來看，其所涉及的種類繁多，尤其是對于物料的需求更為繁雜，為保證藥品的生產(chǎn)安全和質(zhì)量，必須依靠企業(yè)的科學(xué)管理手段進(jìn)行。從我國當(dāng)前的藥品生產(chǎn)企業(yè)實力來分析，部分企業(yè)對于藥品的質(zhì)量控制能力和水平還有所欠缺。因此，還需要建立外部合作的平臺，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)間的交流與合作，并進(jìn)行企業(yè)技術(shù)的交流與培訓(xùn)，從技術(shù)的角度實現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)管理能力的提升。藥品的質(zhì)量絕大部分取決于藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，這其中更需要立足于企業(yè)的風(fēng)險評估機(jī)制，由此必須要加強(qiáng)和落實對藥品的生產(chǎn)工藝與關(guān)鍵屬性進(jìn)行監(jiān)控，加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量管控與安全問題防范。從口服固體制劑的生產(chǎn)過程中，藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和企業(yè)要切實加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)督，從中發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的風(fēng)險和漏洞，并采取有利的規(guī)避措施，從原材料到生產(chǎn)流通使用等全過程的監(jiān)督管理，全面發(fā)揮質(zhì)量風(fēng)險管理機(jī)制的內(nèi)在功能[3]。通過質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用，能夠有效控制藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題產(chǎn)生，確保企業(yè)的藥品生產(chǎn)流程安全有序。

4 討論

綜上所述，從質(zhì)量風(fēng)險管理的角度來講，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須要認(rèn)真落實每一個環(huán)節(jié)，從藥品的設(shè)計、生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)的管控入手，加強(qiáng)企業(yè)自身的基礎(chǔ)能力建設(shè)，嚴(yán)格落實GMP的標(biāo)準(zhǔn)和要求，切實將藥品的生產(chǎn)管理落到實處。隨著質(zhì)量風(fēng)險管理在口服固體制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用，不僅提升了藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，降低了安全風(fēng)險，還能夠為企業(yè)提供有效的管理創(chuàng)新，提升企業(yè)的安全生產(chǎn)、質(zhì)量管控的能力，在市場中更具競爭力，同時也為患者的用藥提供了安全保障，在規(guī)避了外界不利因素影響的同時，全面促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

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[3]田英娜.質(zhì)量風(fēng)險管理在藥物口服固體制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用研究[D].開封：河南大學(xué)，2013.

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