抗腫瘤藥物分類及其作用機(jī)制

張愉

摘要：化療是目前臨床抗腫瘤治療的主要手段。臨床上常用的化療藥有烷化劑類藥物、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤激素類藥物、金屬鉑類藥物、抗腫瘤植物藥、分子靶向藥物等多種抗腫瘤藥，由于療效的不確定性以及各種不良反應(yīng)逐步顯現(xiàn)，腫瘤的化療困難重重。

關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物分類;不良反應(yīng);藥效學(xué)

中圖分類號：TU 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：（2021）-06-323

目前全世界惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率正逐年增加，我國惡性腫瘤的病死率居世界首位，癌癥是導(dǎo)致人類死亡的一大原因，極大縮短了人類預(yù)期壽命，嚴(yán)重威脅人類生命健康?？鼓[瘤治療的方法主要有手術(shù)治療、化療、放療、免疫治療、中醫(yī)治療等，目前化療是針對惡性腫瘤治療的主要方法?？鼓[瘤治療之所以困難是由于化療不確定性，且不良反應(yīng)顯著。因此，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，不僅可以提高臨床療效，還可以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

一、抗腫瘤藥物分類

1.烷化劑類藥物

烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物，與細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞，對細(xì)胞有直接毒性作用;另外，烷化劑化學(xué)性質(zhì)非?；顫姡隗w內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化分解而發(fā)揮作用，是一種直接作用于細(xì)胞周期的非特異性藥物[1]。代表藥物有環(huán)磷酰胺、米爾法蘭、鹽酸氮芥和卡莫司汀等。烷化劑藥物合成簡單，對腫瘤治療療效顯著，但其選擇性差，不良反應(yīng)大，且容易產(chǎn)生耐藥性。

2.抗腫瘤抗生素

抗腫瘤抗生素類藥物是多數(shù)聯(lián)合化療治療方案中均會用到的一類藥物。根據(jù)其結(jié)構(gòu)不同，可以分為蒽環(huán)類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、烯二炔類、苯并二吡咯類等。代表藥物有絲裂霉素、阿奇霉素、博來霉素、表柔比星、多柔比星類等。研究表明，抗腫瘤抗生素可從分子水平對腫瘤細(xì)胞的增值進(jìn)行抑制，對惡性腫瘤有較好的治療效果，但不良反應(yīng)廣泛[2]。目前大多數(shù)抗腫瘤抗生素藥物還處于快速發(fā)展時期，價格相對便宜，因此合理應(yīng)用此類藥物可使更多患者受益，降低不良反應(yīng)，改善患者生活。

3.抗腫瘤激素類藥物

對于激素依賴性惡性腫瘤（如乳腺癌、子宮癌、前列腺癌）的治療通常輔助內(nèi)分泌治療，選用抗腫瘤激素類藥物選擇性作用于激素受體，阻斷其與受體結(jié)合，抑制腫瘤生長，且該類藥物對正常組織無抑制作用。代表藥物有氨魯米特、他莫昔芬、戈那瑞林等。近年來，由于乳腺癌等疾病發(fā)病率的升高，抗腫瘤激素類藥物的應(yīng)用也顯著增加[3]。但是，耐藥性仍是大多數(shù)抗腫瘤激素類藥物應(yīng)用中的一大難題。此外，部分抗腫瘤激素類藥物的價格相對昂貴，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。

4.金屬鉑類藥物

順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床各種惡性腫瘤的臨床治療，尤其是卵巢癌和睪丸癌治療的一線用藥，但大劑量應(yīng)用會造成腎功能損傷。有研究發(fā)現(xiàn)，鉑類藥物應(yīng)用過程中會產(chǎn)生心臟毒性，目前普遍認(rèn)為鉑類藥物心臟毒性是劑量依賴性的[4]，由于心臟毒性常無明顯的臨床表現(xiàn)，可能無法檢測到，因此順鉑的心臟毒性作用可能會被忽略。卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，腎毒性低于順鉑。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，最主要用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結(jié)直腸癌等，但胃腸道反應(yīng)及骨髓移植嚴(yán)重，超劑量會產(chǎn)生神經(jīng)毒性。

5.抗代謝藥物

抗代謝藥物是一類通過干擾必需的生化過程而起效的抗腫瘤藥物，包括DNA聚合酶抑制劑、嘌呤核苷酸合成抑制劑、胸苷酸合成酶抑制劑、二氫葉酸還原酶抑制劑等。代表藥物有甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷等。其中5-氟尿嘧啶廣泛用于多種實體惡性腫瘤的治療，包括結(jié)直腸癌、乳腺癌和頭頸癌，最常見的藥物毒性包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和皮膚毒性[5]。

6.抗腫瘤植物藥

目前臨床應(yīng)用廣泛的抗腫瘤植物藥包括生物堿類抗腫瘤藥、萜類抗腫瘤藥、多酚類抗腫瘤藥、多糖類抗腫瘤藥等，其中生物堿類抗腫瘤藥（如喜樹堿類、長春堿類）臨床應(yīng)用最多。喜樹堿類通過特異性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性而發(fā)揮抗癌作用。長春堿類可通過結(jié)合微管蛋白抑制微管蛋白的聚合而抑制細(xì)胞的分裂和增值，具有較強的抗腫瘤活性，代表藥物長春堿、長春新堿等。長春新堿是急性淋巴細(xì)胞白血病治療的核心化療藥物，但多數(shù)患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。萜類抗腫瘤藥物包括紫杉醇、青蒿素等，其中紫杉醇是從紅豆杉的樹皮中分離純化的單體二萜類生物堿，使微管蛋白不易解聚，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等[6]。

7.分子靶向藥物

分子靶向治療又稱“生物導(dǎo)彈”，在細(xì)胞水平上針對已經(jīng)明確的致癌位點設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)與致癌位點選擇性特異結(jié)合并發(fā)揮作用，導(dǎo)致癌細(xì)胞特異性死亡，而不會損傷正常的組織細(xì)胞。分子靶向治療選擇依賴于分子病理學(xué)診斷，然而，腫瘤異質(zhì)性特征，分子靶向治療療效不一定與預(yù)期療效一致。目前針對腫瘤的靶向治療位點主要從酪氨酸激酶受體家族、抗血管生成及其相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)外信號通路等方面入手。拉帕替尼是表皮生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，通過阻斷乳腺癌細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)域發(fā)揮抗癌作用[7]。靶向治療在早期應(yīng)用療效較好，后期應(yīng)用出現(xiàn)耐藥性，相信隨著高通量基因測序技術(shù)的發(fā)展，可以實現(xiàn)個體化診斷和治療。

目前癌癥是導(dǎo)致人類死亡的主要原因，盡管早發(fā)現(xiàn)、早治療對患者預(yù)后有更重要的意義，但仍有多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)已處于中晚期，此時治療相對被動?；煂Σ荒苣褪苁中g(shù)以及術(shù)后輔助治療具有重要的臨床價值?？鼓[瘤藥物研發(fā)面臨兩大難題：如何增強藥物靶向性;減少正常細(xì)胞損傷，降低不良反應(yīng)。如何提高藥物療效，減少藥物不良反應(yīng)以及研發(fā)新型有效地抗腫瘤藥物對于腫瘤的治療具有重要意義。同時，在藥物的臨床應(yīng)用中，嚴(yán)格把握正確的用藥方式、用藥劑量、用藥時間，以提高藥物臨床利用率和療效，減少不必要不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]高婷，李超.中國癌癥流行的國際比較[J].中國腫瘤，2016，25（6）：409-414.

[2]王永民.2抗腫瘤抗生物藥物化療引起惡心、嘔吐不良反應(yīng)的治療對策分析[J].海峽藥學(xué)，2017，29（11）：721-173.

指導(dǎo)老師：張艷杰 山東協(xié)和學(xué)院

山東協(xié)和學(xué)院 山東濟(jì)南 250200