螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的臨床療效觀察

陳菊紅 李海

【摘要】 目的 觀察小劑量螺內(nèi)酯對難治性高血壓（RH）患者的降壓效果。方法 選擇腎功能正常的血壓未達標的RH患者86例，螺內(nèi)酯組30例，美托洛爾組30例，特拉唑嗪組26例，于干預(yù)前、干預(yù)后1月及3月查動態(tài)血壓，采血查電解質(zhì)、腎功。比較三組動態(tài)血壓結(jié)果。結(jié)果 三組在干預(yù)后1月血壓均下降，組間無差異;在干預(yù)后3月，螺內(nèi)酯組降壓效果優(yōu)于其他兩組。結(jié)論 螺內(nèi)酯相對于β受體阻滯劑、α受體阻滯劑對RH患者的長期降壓效果更好，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】難治性高血壓，螺內(nèi)酯

【中圖分類號】R544.1 ? 【文獻標識碼】A ? 【文章編號】2026-5328（2021）06-056-01

RH一直都是困擾臨床醫(yī)師的一個難點，與血壓易達標者相比，RH 患者靶器官損害的風險進一步增加[1]。2016年FSC年會發(fā)布了《RH管理專家共識聲明》，其中指出了RH的三聯(lián)降壓藥物，但對于第四種藥物，是使用醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑還是α受體阻滯劑，暫尚無定論。因此，本研究旨在比較螺內(nèi)酯與其他兩類降壓藥的降壓效果，以為RH患者提供一個可行性的治療方案指導(dǎo)。

1.材料與方法

1.1研究對象 選取2017.9-2020.9就診于心腦血管病醫(yī)院的高血壓病患者，年齡在18-80歲之間，給予纈沙坦氫氯噻嗪80mg：12.5mg qd，苯磺酸氨氯地平片5mg qd治療1月后血壓仍未達標的腎功能正常的RH患者86例，隨機分為三組，螺內(nèi)酯組：原藥物+螺內(nèi)酯20mg qd，30例;美托洛爾組：原藥物+琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg qd，30例;特拉唑嗪組：原藥物+鹽酸特拉唑嗪2mg qn，26例。所有患者給予生活方式指導(dǎo)，囑戒煙酒、低鹽低脂飲食、適量鍛煉、作息規(guī)律。排除標準：繼發(fā)性高血壓、治療依存性差、服用其他影響血壓的藥物、肝腎功能不全，支氣管哮喘等不能耐受β受體阻滯劑者剔除。

1.2方法（1）一般資料：記錄入選者的年齡、性別、高血壓病程、靜息心率，干預(yù)前診室SBP及DBP（mmHg），選擇臺式水銀柱測量血壓，測量前囑休息15分鐘，測坐位右上肢肱動脈血壓。（2）動態(tài)血壓：入選者均在干預(yù)前、服藥1月及3月時行動態(tài)血壓，要求每個受試者有效記錄大于85%，記錄24小時平均SBP及DBP。（3）入選者均在干預(yù)前、服藥1月及3月時抽血檢測腎功及血鉀。抽血前要求禁食10小時以上。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS19.0進行數(shù)據(jù)的錄入及統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)均進行正態(tài)檢驗，正態(tài)分布的以 表示，三組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用 SNK檢驗，以 P<0.05 認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1三組在治療前年齡、性別、心率、診室SBP及DBP、病程均無統(tǒng)計學(xué)差異，提示材料有可比性。（見表1）

2.2干預(yù)1月與干預(yù)前比較，三組24h平均SBP及DBP均明顯下降，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異;干預(yù)3月與干預(yù)前比較，三組24h平均SBP及DBP均明顯下降，組間比較，螺內(nèi)酯組24h平均SBP較美托洛爾及特拉唑嗪組更低;干預(yù)3月與干預(yù)1月比較，螺內(nèi)酯組24h平均SBP較美托洛爾及特拉唑嗪組更低。（見表2）

2.3藥物不良反應(yīng)：在治療過程中，螺內(nèi)酯組出現(xiàn)1例血鉀升高（血鉀5.5mmol/l），經(jīng)治療后血鉀恢復(fù)正常。其余兩組均未檢測出腎功損害及高血鉀。注：高血鉀指血鉀>5.4mmol/l;腎功異常指肌酐>133umol/l。

3.討論

本研究表明，與服用美托洛爾、特拉唑嗪的患者相比，服用螺內(nèi)酯的患者在服藥1月時，24h平均SBP及DBP無差異，但在服藥3月時，24h平均SBP下降更低。說明螺內(nèi)酯遠期降壓效果更優(yōu)且以收縮壓為主。

對于RH患者，螺內(nèi)酯降壓效果更優(yōu)且以收縮壓為主的可能機制有：（1）申慶榮[1-2]等人的研究顯示，高醛固酮可以提高兒茶酚胺的濃度，使血壓難以達標，而螺內(nèi)酯作為醛固酮受體拮抗劑，可以減少兒茶酚胺的濃度，使心肌收縮力減弱，心排血量減少，致使降壓效果更優(yōu)且以收縮壓為主;（2）有研究顯示[1-2]，螺內(nèi)酯可以阻斷交感神經(jīng)活性，從而降低血壓;（3）RH患者血壓不易達標，可能與存在水鈉儲留有關(guān)，而螺內(nèi)酯作為利尿劑減少水鈉儲留，使降壓效果更優(yōu);（4）本研究所有患者均服用纈沙坦氫氯噻嗪，對于長期服用RAS抑制劑，部分患者可出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象，而服用螺內(nèi)酯的患者可能因為阻斷了醛固酮逃逸現(xiàn)象，可協(xié)同降低血壓，故長期血壓控制更好。目前，隨著老齡化的到來，RH中大部分均為老年人，而老年人存在嚴重動脈硬化，血壓主要表現(xiàn)為收縮壓升高，因此，服用螺內(nèi)酯相對于其他類降壓藥物來說，更符合疾病特征的需求。同時，螺內(nèi)酯降壓良好的同時無明顯不良反應(yīng)，本研究中有1例服用螺內(nèi)酯的患者出現(xiàn)了血鉀輕度升高，主要與該患者多年的糖尿病史致糖尿病腎臟損害有關(guān)。

綜上，對于RH患者，盡早加用醛固酮受體阻滯劑可以改善醛固酮逃逸現(xiàn)象，協(xié)同提高患者的降壓效果。此外，螺內(nèi)酯作為醛固酮受體拮抗劑，與RAS抑制劑聯(lián)合使用，可有效改善受損的血管內(nèi)皮功能及結(jié)構(gòu)，對延緩和阻止RH的并發(fā)癥有重要的臨床意義[4] 。

【參考文獻】

[1].尤其龍， 魏文秀.難治性高血壓50例臨床分析.吉林醫(yī)學(xué)， 2010， 31（11）：1490.

[2].申慶榮，李剛. 螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36 （ 23） ： 2126 - 2131.

[3].鄭靜，萬翔，朱冬梅，劉艷群.螺內(nèi)酯對難治性高血壓患者RAAS指標的影響研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（11）：102-105.

[4].徐金霞，劉如品，王可.螺內(nèi)酯聯(lián)合常規(guī)抗高血壓藥物治療難治性高血壓的療效分析[J].中國處方藥，2016，14（05）：78-79.

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院 ?銀川 ?750000