渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病對患者血清氧化應(yīng)激水平的影響

于家偉，梁醫(yī)

糖尿病腎臟病是慢性高血糖導(dǎo)致的腎臟損害，病變后嚴(yán)重者會影響到全腎，包括腎小球、腎小管腎間質(zhì)、腎血管等，是糖尿病患者的常見并發(fā)癥和造成患者死亡的主要疾病之一[1]。目前對糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，糖尿病腎病前期病情不明顯，而進(jìn)入大量蛋白尿期后病情加重速度會顯著變快，因此早期進(jìn)行治療控制病情的發(fā)展對提高患者的存活率具有重要意義[2]。當(dāng)前臨床上常采用纈沙坦等西藥對糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，對患者降血糖、調(diào)脂等均起到了有效改善作用，但由于該癥發(fā)病機(jī)制不確定，所以西醫(yī)角度治療仍有受限[3]。近年來隨著中醫(yī)藥的發(fā)展逐漸深入，將中藥復(fù)方運(yùn)用于治療糖尿病腎病逐漸廣泛[4]。本資料討論渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，對患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、腎功能和腎間質(zhì)纖維化的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年5月我院就診的糖尿病腎病患者112例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)檢查確診為糖尿病腎病[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者對本次研究使用藥物無不良反應(yīng)；(3)病歷資料完整；(4)近1個月未服用試驗(yàn)所用藥物；(5)對本次試驗(yàn)內(nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性腎功能損害或腎衰竭患者；(2)其他嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤等；(3)治療依從性差；(4)妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組56例。觀察組男29例，女27例；年齡45～72(60.85±4.62)歲；病程2～12(6.02±1.22)年。對照組男28例，女28例；年齡46～70(61.73±6.58)歲；病程2～11(5.98±1.25)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療[6]，包括定期學(xué)習(xí)糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的知識，控制蛋白攝入量在0.6～0.7 g/(kg·d)內(nèi)，控制空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L，及合理飲食、適當(dāng)鍛煉等。期間對照組給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)口服治療，80毫克/次，1次/天，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合渴絡(luò)欣膠囊(成都康弘制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090035)口服治療，4粒/次，3次/天。2組患者均進(jìn)行為期8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化。測定患者血清中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。(2)腎功能指標(biāo)水平。測定血清中的尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)水平。(3)腎間質(zhì)纖維化水平。測定血清同型半胱氨酸(Hcy)、管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。具體測定方法：分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，采取酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測患者血清中的MDA、SOD、GSH-Px、BUN、Hcy、VEGF水平，并嚴(yán)格按照試劑盒所附說明書操作；采用ADVIA 2400全自動生化分析儀(西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司)測定Scr水平；采用CKD-EPI公式[7]計算患者治療前后GFR水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較 治療8周后，2組患者M(jìn)DA水平與治療前比較均降低，SOD與GSH-Px水平均升高，且觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)改善程度與對照組相比更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較

2.2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療8周后，2組患者BUN、Scr水平與治療前比較均降低，GFR水平均升高，且觀察組腎功能指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后腎間質(zhì)纖維化水平比較 治療8周后2組患者Hcy、VEGF水平均下降，且觀察組Hcy、VEGF水平低于對照組，腎間質(zhì)纖維化改善水平更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎間質(zhì)纖維化水平比較

3 討論

糖尿病患者腎臟會因病情受到不同途徑的損傷，隨病情進(jìn)展，逐漸發(fā)展至糖尿病腎病，是糖尿病全身微血管并發(fā)癥之一[8]。近年來，由于人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變，糖尿病腎病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[9]。該癥的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能衰竭等。糖尿病患者腎損傷后會出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭，已成為造成糖尿病患者死亡的主要因素。糖尿病腎病屬于本虛實(shí)亢證，氣陰兩虛為其本，在中醫(yī)學(xué)“水腫、消渴、關(guān)熱”范疇中，是由于多種原因造成機(jī)體腎陰虧虛，脾失健運(yùn)，氣化功能失衡，水谷精分布異常，臨床應(yīng)以消腫解毒、清利濕熱治療[10]。本病的中醫(yī)藥治療方法主要有中藥復(fù)方、中成藥、中藥提取物和針灸。在糖尿病腎病治療中，中藥復(fù)方因其含有多種藥用成分、能夠多途徑多靶點(diǎn)進(jìn)行綜合治療效應(yīng)的獨(dú)特優(yōu)越性，正逐漸應(yīng)用廣泛[11]。本資料采用的渴絡(luò)欣膠囊主要成分為黃芪、太子參、女貞子、水蛭、大黃、枸杞子等中藥，組方共同作用起到益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾生津，活血化瘀的功效。

本資料結(jié)果顯示，治療8周后，2組患者M(jìn)DA水平與治療前相比均降低，SOD與GSH-Px水平均升高，且觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)改善程度與對照組相比更明顯，說明渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病能顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。分析原因?yàn)辄S芪能降低血小板活化，改善血液高凝狀態(tài)，減少蛋白尿，保護(hù)腎臟[12]；大黃酸能減少尿蛋白排泄，降血脂，多種藥物協(xié)同抑制了蛋白激酶C的激活，減少活性氧自由基生成，減輕腎小球?yàn)V過膜的壓力，改善氧化應(yīng)激情況[13]。治療8周后2組患者BUN、Scr水平與治療前比較均降低，GFR水平均升高，且觀察組改善水平顯著高于對照組，說明渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療能夠改善腎功能指標(biāo)。分析原因?yàn)榭式j(luò)欣組分中的太子參、女貞子、枸杞子均有降血糖、降脂功效[14]，對腎臟起到了保護(hù)作用。本資料結(jié)果還顯示，治療8周后2組患者Hcy、VEGF水平均下降，且觀察組水平均顯著低于對照組，說明渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療對患者腎間質(zhì)纖維化改善水平更明顯。分析原因?yàn)榭式j(luò)欣膠囊組分中水蛭是目前天然形成的最強(qiáng)抗凝劑[15]，具有抗炎、抗纖維化的作用，水蛭素能夠降低纖蛋白基因的表達(dá)程度，減少系膜細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子數(shù)量，延緩了腎間纖維化的進(jìn)展，聯(lián)合纈沙坦達(dá)到了更好的抗纖維化效果。

綜上所述，渴絡(luò)欣膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病能顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，增強(qiáng)腎功能，緩解腎間質(zhì)纖維化狀態(tài)，提高治療效果，有較大的臨床推廣優(yōu)勢。