康艾注射液聯(lián)合化療對肺鱗癌患者臨床療效和免疫功能及生活質(zhì)量的影響

黃 仲，劉美蓮，彭曉霞，林燕明，李姝君

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%～85%，是肺癌中最常見的一種病理類型，早期手術(shù)切除腫塊仍然是提高NSCLC患者生存率的主要手段[1-2]。肺鱗癌占NSCLC的15%～20%[3-4]，其中大多為中老年吸煙患者，由于早期缺少特異性的臨床表現(xiàn)，確診時大部分患者已處于中晚期，因而錯過手術(shù)的最佳時機(jī)[5]。同時肺鱗癌的分子生物學(xué)特征較為獨(dú)特，其間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合和表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突變率低，僅有極少數(shù)基因突變的患者適合靶向治療[6]，故而化療或者術(shù)后輔助化療成為肺鱗癌患者的主要治療方案[5，7]。目前肺鱗癌最常用的化療方案為鉑類+吉西他濱，該方案有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副反應(yīng)，加之大多患者年老體弱，嚴(yán)重影響其免疫功能和生存質(zhì)量[8-10]。中藥制劑康艾注射液由黃芪、人參、苦參素等組成，有益氣扶正、提高免疫力的功能，在一定程度上可提高患者的生活和抗病能力，并降低化療的不良反應(yīng)[5，8]。本研究使用康艾注射液聯(lián)合化療治療老年晚期肺鱗癌患者，探討該方案對患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年7月至2020年10月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的肺鱗癌初治患者94例，均為男性，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，其中觀察組49例，年齡60～77歲；對照組45例，年齡60～78歲。兩組年齡、腫瘤分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2019版)》[11]制定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)且不能接受根治性同步放化療的局部晚期(Ⅲb/Ⅲc)、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性(Ⅳ期)鱗狀NSCLC的患者；(2)年齡≥60歲，預(yù)期壽命>6個月；(3)卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky Performance Status,KPS)評分>60分；(4)美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評分≤1分；(5)自愿簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的心、腦、腎等重要臟器功能損害者；(2)血液系統(tǒng)疾病、自身性免疫疾病及其他全身性疾病；(3)不能完成規(guī)律、全程隨訪者；(4)有精神心理疾病者。本研究獲廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.3治療方法 對照組給予常規(guī)化療(順鉑+吉西他濱)，第1天使用順鉑(江蘇恒瑞，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格10 mg/支)75 mg/m2，第1、8天使用吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格1 000 mg/支、200 mg/支)1 000 mg/m2。21 d為1療程，共計(jì)4個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康艾注射液(長白山制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格10 ml/支)輔助治療，40 ml加入250 ml的5%葡萄糖注射液或生理鹽水中靜滴，1次/d(第1～14天)。

1.4觀察指標(biāo) 治療4個療程后根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1版評價臨床療效，分為完全緩解(complete response,CR)，部分緩解(partial response,PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)，疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)?？陀^緩解率(objective response rate,ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。運(yùn)用KPS評分評估患者的生活質(zhì)量，通過統(tǒng)計(jì)患者的T淋巴細(xì)胞絕對值(Navios流式細(xì)胞儀檢測)評估化療前后的免疫功能，收集患者治療期間惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、肝功能損害、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療期間無患者失訪及死亡。治療后，觀察組ORR高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組的DCR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后KPS評分比較 治療前兩組KPS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組KPS評分均較治療前升高，且觀察組KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后KPS評分比較分]

2.3兩組治療前后免疫功能比較 治療前兩組患者的T淋巴細(xì)胞總數(shù)(#CD3+)、T輔助細(xì)胞絕對值(#CD3+CD4+)、T抑制細(xì)胞絕對值(#CD3+CD8+)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后T淋巴細(xì)胞總數(shù)、T輔助細(xì)胞絕對值、T抑制細(xì)胞絕對值均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較(個/μl)

2.4兩組治療后不良反應(yīng)比較 觀察組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

3.1隨著免疫治療的進(jìn)展，晚期肺鱗癌的治療取得了很大進(jìn)步，從以鉑類為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)化療，發(fā)展到免疫抑制劑與單克隆抗體等多種方案聯(lián)合的新模式，但這種新模式有一定的局限性，如費(fèi)用昂貴、適用范圍窄等[12-13]。靶向及免疫治療的價值更多體現(xiàn)在后線治療中，因此化療在晚期肺鱗癌患者的治療中仍有不可替代的地位，大部分晚期肺鱗癌患者的一線治療方案仍主要為化療[14]，順鉑聯(lián)合吉西他濱是首選的化療方案[15]?；熕幬镞x擇性較低，可殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，同時也造成人體正常細(xì)胞的損傷，從而引起惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等一系列不良反應(yīng)，患者的免疫力也大大降低，主要表現(xiàn)為納差、消瘦、乏力、失眠，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及后續(xù)治療的開展[16-17]?？蛋⑸湟河牲S芪、人參、苦參素組成，這三種中藥的提取物均有抗腫瘤、提高免疫力、緩解化療引起的免疫損傷的作用，從而降低化療引起的毒副作用，緩解患者的痛苦，提高生活質(zhì)量[18]。

3.2本研究顯示，觀察組用康艾注射液聯(lián)合順鉑加吉西他濱用于治療晚期肺鱗癌患者，客觀緩解率為57.1%，高于對照組的35.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明康艾注射液可以提高晚期肺鱗癌患者的臨床療效。治療后觀察組KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明使用康艾注射液輔助治療，患者生活質(zhì)量得到明顯提高。治療后兩組患者的T淋巴細(xì)胞總數(shù)、T輔助細(xì)胞絕對值、T抑制細(xì)胞絕對值均上升，而觀察組上升更明顯，說明康艾注射液聯(lián)合化療，使患者的免疫力得到改善。同時我們統(tǒng)計(jì)了患者常見的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)使用康艾注射液后觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明該藥可降低化療的毒副作用，進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。

3.3晚期肺鱗癌患者年齡偏高，身體機(jī)能減退、免疫功能差，往往無法耐受化療所致的毒副反應(yīng)，因此最大限度降低化療引起的毒副反應(yīng)及提高化療的耐受性顯得十分重要?？蛋⑸湟菏侵兴帍?fù)方的提取物，有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。本研究顯示康艾注射液可以提高晚期肺鱗癌患者的免疫功能和生活質(zhì)量，并降低化療引起的毒副作用，減輕患者的痛苦，從而提高化療的耐受性，最終提高臨床療效。

綜上所述，晚期肺鱗癌患者在順鉑聯(lián)合吉西他濱化療的同時使用康艾注射液，對其有積極作用，值得臨床推廣。