絕經(jīng)期女性雌酮與體重指數(shù)、糖脂代謝相關(guān)性研究

陳舒敏 陳曉莉

肥胖是由能量攝入與消耗之間的不平衡造成的。卵巢類固醇激素是能量平衡的主要調(diào)節(jié)因子［1］，其中雌激素是進(jìn)化上高度保守的激素，存在于所有脊椎動(dòng)物和一些無(wú)脊椎動(dòng)物中。哺乳動(dòng)物中存在三種主要的雌激素形式：雌酮（E1），雌二醇（E2）和雌三醇（E3），目前認(rèn)為雌二醇的生物活性最強(qiáng)，且雌二醇一直被認(rèn)為在能量穩(wěn)態(tài)方面具有重要重要。女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，由于雌激素的撤退，無(wú)論是正常體重的女性還是輕度肥胖的女性，絕經(jīng)期的體脂增加約為體重的5%［2］，而肥胖促進(jìn)了代謝性疾病甚至惡性腫瘤的發(fā)生。在大鼠的整個(gè)發(fā)情周期中，大鼠的進(jìn)食量和體重的變化與內(nèi)源性E2 水平的波動(dòng)相平行，在更年期或者是去勢(shì)大鼠的動(dòng)物身上這種卵巢雌激素缺乏的狀態(tài)，可以觀察到暴飲暴食的行為和耗能減少，打破正能量平衡，導(dǎo)致肥胖。而雌激素替代治療可以在女性和去勢(shì)雌性嚙齒動(dòng)物中恢復(fù)能量平衡，逆轉(zhuǎn)體重的增加［3］。

雌二醇可以在17β?羥類固醇脫氫酶的催化下可以轉(zhuǎn)化為雌酮，目前還不清楚雌酮E1 是否擁有特定的受體，但是文獻(xiàn)表明E1 與ERα 具有顯著的結(jié)合親和力，Sasson 和Notides 發(fā)現(xiàn)，在犢牛子宮中，E1 與E2 占據(jù)相同的位置，Crescitelli MC 等人在研究雌酮的成骨作用能被ER 特異性拮抗劑ICI 182780 削弱［4］。目前認(rèn)為雌酮和雌二醇通過(guò)相同的受體發(fā)揮作用，雌二醇對(duì)于女性健康的能量穩(wěn)態(tài)維持和良好脂肪代謝的維持具有重要作用已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，那濃度和活性僅次于雌二醇的另一種雌激素雌酮，是否也能在能量代謝方面存在相應(yīng)的影響？

絕經(jīng)后由于卵巢功能的衰退，雌二醇的分泌明顯減少。雖然減少幅度不如雌二醇，但是雌酮的分泌在絕經(jīng)后也減少了近1∕3［5］，雌酮的生成減少是否也與絕經(jīng)后女性的肥胖存在相關(guān)性？本研究擬從絕經(jīng)后女性的臨床數(shù)據(jù)分析中，探討女性雌酮與脂代謝、胰島素等代謝指標(biāo)是否存在相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本部分為橫斷面研究，收集的45 例絕經(jīng)后女性臨床資料，取自中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院健康中心體檢的絕經(jīng)后女性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)為：停經(jīng)一年以上；無(wú)降糖藥、降壓藥和調(diào)脂藥用藥史；停經(jīng)后未使用減肥藥和甾體激素替代治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)為：患有代謝相關(guān)的內(nèi)分泌疾病，如庫(kù)欣綜合征；患有能分泌甾體激素的腫瘤，如腎上腺瘤、垂體瘤；患有惡性腫瘤等。

1.2 研究方法 收集其年齡，絕經(jīng)年齡，絕經(jīng)年限，體重指數(shù)（BMI），收縮壓，舒張壓，甘油三酯，膽固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，胰島素，空腹血糖，HOMAIR 指數(shù)，超敏C 反應(yīng)蛋白，雌二醇（E2）和雌酮（E1），對(duì)雌激素（E1和E2）和代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析并且將BMI 分層分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，通過(guò)K?S 檢驗(yàn)變量的正態(tài)性，正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，正態(tài)分布計(jì)量資料采用Pearson 相關(guān)性分析探討臨床資料中的指標(biāo)之間的相關(guān)性，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用Spearman 相關(guān)性分析，P<0.05 時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 45 例絕經(jīng)后女性的臨床資料 見(jiàn)表1。

表1 45 例絕經(jīng)期女性臨床資料統(tǒng)計(jì)描述

2.2 45 例絕經(jīng)后女性雌酮和雌二醇與BMI 等代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 雌激素與代謝指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

2.3 以BMI 23 kg/m2為界分層分析絕經(jīng)后女性雌酮與BMI 等代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 不同BMI 絕經(jīng)期女性雌酮與代謝指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，無(wú)論是正常體重的女性還是輕度肥胖的女性，絕經(jīng)后的女性會(huì)產(chǎn)生更多的內(nèi)臟脂肪［6］。與男性相比，絕經(jīng)前女性患肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯較低，這種差異在絕經(jīng)后就消失了［7］，表明女性雌激素的變化明顯影響著脂肪生成和代謝平衡。為了初步觀察絕經(jīng)后女性雌酮對(duì)代謝之間的關(guān)系，我們收集了中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院45 例絕經(jīng)后女性的臨床資料，分析其雌酮與相關(guān)代謝指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)雌酮與BMI、膽固醇存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.462，P=0.001、r=-0.318，P=0.033）和雌二醇存在顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.302，P=0.044）。雌酮和雌二醇之間的正相關(guān)關(guān)系可能是由于體內(nèi)E1 和E2 之間可以相互轉(zhuǎn)換，基于此，我們對(duì)該樣本進(jìn)行了E2 與其他代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析，該樣本中E2 與BMI、脂代謝四項(xiàng)之間不存在相關(guān)性，我們推測(cè)雌酮與BMI 的負(fù)相關(guān)關(guān)系可能并非伴隨E2 產(chǎn)生的。

目前亞洲人群的BMI 正常范圍為18.5-23.9 kg∕m2，BMI≥24 kg∕m2為超重，由于課題組前期研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)女性人群在BMI 超過(guò)23 kg∕m2時(shí)，出現(xiàn)代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［8］，我們將該樣本以BMI在23 kg∕m2為界進(jìn)行分層分析，在在BMI≥23 kg∕m2的絕經(jīng)后女性中，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)雌酮與BMI 和甘油三酯存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.521，P=0.009和r=-0.453，P=0.026），雌酮與BMI 的負(fù)相關(guān)性更強(qiáng)，提示在絕經(jīng)后BMI≥23 kg∕m2的人群中，雌酮可能是與肥胖相關(guān)且較為靈敏的代謝指標(biāo)。在本研究中，絕經(jīng)后女性雌二醇與BMI 不存在相關(guān)性，可能是該人群中的雌二醇普遍處于非常低的雌二醇狀態(tài)（13.47±8.29）pmol∕L 有關(guān)。

本研究中雌酮與BMI、膽固醇和甘油三酯存在負(fù)相關(guān)，分層分析顯示BMI≥23 kg∕m2的樣本中雌酮與BMI 的負(fù)相關(guān)的相關(guān)性更強(qiáng)，提示雌酮的絕對(duì)濃度下降也可能是絕經(jīng)期女性肥胖以及出現(xiàn)血脂異常的可能因素之一，而有些絕經(jīng)期女性沒(méi)有出現(xiàn)肥胖可能歸因于其體內(nèi)較高濃度的雌酮，為絕經(jīng)期期婦女肥胖的不同發(fā)生率提供新的探索方向，由于樣本例數(shù)有限，回顧性研究循證醫(yī)學(xué)級(jí)別較低，將來(lái)還需要更大樣本的臨床前瞻性研究以提供更好的依據(jù)。