不同抗體型幽門螺桿菌感染與慢性萎縮性胃炎及胃功能狀態(tài)的相關(guān)性研究

李榮發(fā) 鄭銳年 袁崇德

慢性萎縮性胃炎(CAG)是指胃黏膜上皮細(xì)胞反復(fù)損傷，致腺體結(jié)構(gòu)喪失，同時(shí)常伴有腸化生[1]，確診需結(jié)合胃鏡和病理診斷[2]。在中國(guó)，CAG的患病率較高，且隨年齡增長(zhǎng)而升高[3-4]。CAG被視為胃癌的癌前病變，正常胃黏膜—炎性反應(yīng)—萎縮—腸上皮化生—異型增生—胃癌的演變規(guī)律已被人們所熟知，且隨病程進(jìn)展，癌變率顯著升高[5]。胃功能三項(xiàng)即血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ和胃泌素-17(G-17)被稱為“血清學(xué)活組織檢查”[6]，其可以預(yù)測(cè)胃黏膜的萎縮程度[7-8]。幽門螺桿菌(Hp)感染與CAG的發(fā)生關(guān)系密切[9]。Hp感染者的胃黏膜更容易向萎縮、腸上皮化生和異型增生等胃癌前病變進(jìn)展。細(xì)胞空泡毒素A(VacA)和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA)是目前研究較廣泛的Hp毒力因子[10]，根據(jù)是否分泌VacA或CagA可將Hp分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型Hp分泌VacA或CagA，Ⅱ型則不分泌[11]。上述研究表明Hp和胃功能三項(xiàng)與CAG的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，但不同Hp抗體血清學(xué)分型聯(lián)合胃功能三項(xiàng)與胃黏膜病變的關(guān)系尚未明確。本研究回顧性分析了160例CAG患者感染Hp抗體的類型、毒力因子、PGⅠ、PGⅡ、G-17、抗HpIgG抗體水平，探究不同抗體型Hp感染對(duì)CAG及血清學(xué)胃功能三項(xiàng)的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

連續(xù)性納入自2019年3月至2020年6月東莞市人民醫(yī)院收治的經(jīng)胃鏡結(jié)合病理明確診斷為 CAG的160例患者作為CAG組，其中男性98例，女性62例，年齡31～72歲，平均年齡為(45.52±10.71)歲。選取同期該院收治的172例慢性非萎縮性胃炎(CNAG)患者作為CNAG組，其中男性111例，女性61例，年齡30～71歲，平均年齡為(42.56±10.68)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)未合并嚴(yán)重臟器功能損傷；(3)臨床資料完整；(4)2周內(nèi)未使用非甾體類藥物、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1))胃癌或合并其他腫瘤；(2)未配合檢查、治療者；(3)拒絕參與此研究。

1.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

采用14C呼氣試驗(yàn)診斷Hp感染，采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)Hp的毒力因子CagA、VacA、UreA和UreB，并進(jìn)行Hp抗體分型。CagA和(或)VacA陽性為Ⅰ型Hp菌株；CagA和VacA均為陰性，且UreA和(或)UreB陽性為Ⅱ型Hp菌株。采用ELISA法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平，計(jì)算血清PGⅠ與PGⅡ的比值(PGR)，試劑均購(gòu)自于武漢云克隆科技股份有限公司，操作步驟參照說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

CAG組和CNAG組在性別、吸煙率、飲酒率及病程方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與CNAG組比較，CAG組的平均年齡較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者Hp陽性率、抗體類型及血清學(xué)指標(biāo)的表達(dá)水平比較

本研究共納入332例患者，其中Hp陽性者214例，Hp陽性率為64.46%。CAG組Hp陽性率為72.50%，高于CNAG組(56.97%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。CAG組Hp(Ⅰ型)陽性率為50.63%，高于CNAG組(32.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，且CAG組CagA、VacA均為陽性的比例顯著高于CNAG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。與CNAG組比較，CAG組患者抗HpIgG抗體的表達(dá)水平較高，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者Hp陽性率、抗體分型及血清學(xué)指標(biāo)的表達(dá)水平比較

2.3 不同抗體類型Hp感染者血清PGR和G-17表達(dá)水平比較

本研究中Hp陽性者共214例，其中Ⅰ型Hp感染者137例，Ⅱ型Hp感染者77例。與Ⅱ型Hp感染者比較，Ⅰ型Hp感染者的血清PGR、G-17水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同抗體類型Hp感染者血清PGR和G-17表達(dá)水平比較

2.4 CAG患者毒力因子CagA與PGR和G-17的關(guān)系

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，CAG患者CagA與PRG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.532，P=0.019)，與G-17水平也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.589，P=0.008)。

3 討論

CAG是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，病理表現(xiàn)為胃黏膜固有腺體減少，疾病進(jìn)展后，可出現(xiàn)腸上皮化生和異型增生。PGⅠ、PGⅡ和G-17的表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)胃黏膜的萎縮程度[8]。Hp感染是萎縮性胃炎發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[9]，并且可能在CAG的發(fā)展中起重要作用[12]。Hp根據(jù)其分泌的細(xì)胞毒素不同可分為Ⅰ型Hp和Ⅱ型Hp，不同抗體類型Hp感染誘發(fā)的癥狀有所不同，因此臨床準(zhǔn)確鑒別感染的Hp抗體類型是治療的關(guān)鍵。本研究分析了不同抗體類型Hp感染對(duì)CAG患者血清學(xué)胃功能三項(xiàng)的影響，從而探究Hp的毒力因子對(duì)胃黏膜的影響，為制定新的臨床治療方案及評(píng)估患者預(yù)后情況提供新的思路。

中國(guó)一項(xiàng)針對(duì)CAG危險(xiǎn)因素的回顧性分析結(jié)果顯示，年齡>55歲是CAG發(fā)生的危險(xiǎn)因素，且是CAG進(jìn)展為胃癌的危險(xiǎn)因素[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CAG患者的平均年齡高于CNAG患者，這可能與隨年齡增長(zhǎng)患者存在的基礎(chǔ)疾病增多，且機(jī)體免疫功能下降有關(guān)[14]。

Hp感染是CAG發(fā)生的重要病因。患者感染Hp后，常見的臨床表現(xiàn)為胃竇部炎性反應(yīng)，并逐漸擴(kuò)展至胃體部及胃底部，炎性反應(yīng)程度可能取決于Hp菌株的細(xì)胞毒性，菌株的細(xì)胞毒性越強(qiáng)，則炎性反應(yīng)程度越嚴(yán)重，慢性胃炎也越可能發(fā)展為重度萎縮性胃炎并伴腸上皮化生[15]。Hp感染所致胃黏膜細(xì)胞損傷主要是通過CagA和VacA實(shí)現(xiàn)的[10]。目前認(rèn)為Hp的細(xì)胞毒性與CagA存在顯著相關(guān)性[11]，CagA陽性與胃炎活動(dòng)性、胃竇及胃體部黏膜活組織檢查標(biāo)本表面上皮細(xì)胞萎縮或損傷具有顯著相關(guān)性[16]。一項(xiàng)薈萃分析顯示，CagA陽性患者的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相較于CagA陰性患者明顯增高[17]。本研究結(jié)果顯示，CAG患者的Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均高于CNAG患者，同樣提示CagA陽性患者的胃黏膜萎縮或損傷程度更為嚴(yán)重。其機(jī)制可能與感染Hp后長(zhǎng)期存在的慢性活動(dòng)性炎性反應(yīng)相關(guān)，感染Hp后胃黏膜和上皮細(xì)胞可能發(fā)生基因突變、表觀遺傳學(xué)改變、細(xì)胞因子或組織生長(zhǎng)因子的異常表達(dá)。

PG為胃蛋白酶的前體,能反映主細(xì)胞數(shù)量。PG可分為PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ大量存在于胃體,而PGⅡ除胃體外，還可見于胃竇、十二指腸近端和十二指腸腺。當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸上皮化生，以及胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時(shí)，PGⅡ水平升高。因此，PGⅠ、PGⅡ水平和PGR的變化可反映胃黏膜不同部位的病變情況及其嚴(yán)重程度，對(duì)于胃部病變及其部位的診斷具有一定意義[18-19]。胃泌素主要由胃竇G細(xì)胞分泌，對(duì)于調(diào)節(jié)消化道功能及維持其結(jié)構(gòu)完整具有重要作用。胃泌素可促進(jìn)胃酸分泌，并可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化[20]。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮且以胃竇黏膜為主時(shí)，G細(xì)胞數(shù)量減少，血清G-17水平下降。本研究結(jié)果顯示，CAG患者血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGR均低于CNAG患者，且Ⅰ型Hp感染者的PGR和G-17均低于Ⅱ型Hp感染者，這提示胃黏膜萎縮可影響PG和G-17的水平。Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，CagA與PGR和G-17均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這提示毒力因子CagA水平越強(qiáng)，胃黏膜萎縮越嚴(yán)重，這與Kikuchi等[21]的研究結(jié)果相似，該研究認(rèn)為Hp感染時(shí)間越長(zhǎng)、感染灶越大，血清PGR越低，胃黏膜萎縮越嚴(yán)重。

綜上所述，本研究顯示感染不同抗體類型Hp的CAG患者CagA檢出率及血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17表達(dá)水平存在差異。檢測(cè)血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17的表達(dá)水平有助于反映Hp毒力因子CagA水平，從而為臨床治療方案的制定及改善患者預(yù)后提供參考。