香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷治療亞急性甲狀腺炎（氣郁痰阻證）的療效觀察*

殷曉軒 劉秀岑 張 鵬 徐 欣 劉 玉

（兗礦新里程總醫(yī)院，山東 鄒城 273500）

亞急性甲狀腺炎（SAT）簡稱亞甲炎，是一種常見于中青年女性的自限性炎癥疾病，近年來發(fā)病率不斷增長［1-2］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)［3-4］，SAT約占甲狀腺疾病的5%。SAT患者臨床癥狀多表現(xiàn)為甲狀腺局部疼痛、壓痛或放射痛等，常伴有甲狀腺彌漫性腫大、發(fā)熱等癥狀，若不予以及時的干預(yù)措施，容易發(fā)展為永久性甲狀腺功能減退，對患者的生活質(zhì)量和日常工作造成嚴(yán)重影響。由于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為SAT的發(fā)生與遺傳、病毒感染、自身免疫紊亂等有關(guān)［5］，臨床治療多采用糖皮質(zhì)激素類藥物或非甾體類消炎藥物以緩解患者臨床癥狀，但長期使用具有明顯的副作用，影響患者甲狀腺功能的恢復(fù)［6］。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，中醫(yī)治療SAT具有療效良好、副作用小等優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)中并無SAT這一病名，根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)和臨床癥狀，可將其納入“癭病”“癭痛”等范疇，而氣郁痰阻證是其常見證型之一。本研究選取220例SAT（氣郁痰阻證）患者為研究對象，旨在觀察香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎（2008年版）》中SAT的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，經(jīng)影像學(xué)檢查、甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查確診；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣郁痰阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)［9］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SAT的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)氣郁痰阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～74歲；首次發(fā)??；未經(jīng)激素及其他非甾體抗炎藥治療；依從性較好，能夠接受中醫(yī)治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；合并心、腦血管等嚴(yán)重疾病者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；精神障礙者；過敏體質(zhì)者，對中藥內(nèi)服和外敷過敏者；體溫居高不下（＞39℃）者；合并其他甲狀腺疾病者；正在服用激素類藥物者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的220例SAT（氣郁痰阻證）患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各110例。觀察組男性29例，女性81例；年齡32～71歲，平均（45.12±6.55）歲；病程12～35 d，平均（28.55±3.64）d；甲狀腺腫大程度為Ⅰ度27例，Ⅱ度83例。對照組男性25例，女性85例；年齡35～72歲，平均（46.03±6.12）歲；病程10～37 d，平均（29.11±3.25）d；甲狀腺腫大程度為Ⅰ度30例，Ⅱ度80例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 兩組患者均予以基礎(chǔ)治療，包括清淡飲食、避免辛辣刺激、注意休息等，對照組患者予以醋酸潑尼松片（湖北制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021526）口服治療，每次10 mg，每日2次，后續(xù)根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷。香貝消癭方：浙貝母、香附各15 g，木香、桔梗、紫蘇梗、法半夏、貓爪草、厚樸、丹參、瓜蔞、茯苓、夏枯草各10 g，化橘紅6 g，山慈菇5 g，炙甘草3 g。水煎取汁200 mL，分早晚飯后溫服。甲狀腺膏外敷：甲狀腺膏藥方由檀香、香附、蘇葉、吳茱萸、白芷、莪術(shù)、陳皮、丁香等組成，首先對患者風(fēng)池、人迎、合谷、豐隆、天突等穴位進(jìn)行點(diǎn)按式按摩，清潔患者頸部皮膚后，將藥膜調(diào)制軟硬適中成膏狀敷于頸部，石膏需覆蓋包裹住藥膜，塑型保溫，收斂促進(jìn)藥物吸收，同時生石灰遇水放熱，起到加熱作用，予以紅外線照射20 min左右。兩組均以2周為1個療程，治療2個療程后觀察臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀評：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容［9］，分別對兩組前后的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀進(jìn)行評分，按照嚴(yán)重程度從無到高分別計(jì)為0、2、4、6分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）甲狀腺功能：采集兩組治療前后的外周靜脈血樣本，離心取血清后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平。3）甲狀腺自身抗體：采用放射免疫法檢測血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平。4）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用魏氏法測定血沉（ESR）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定療效評價標(biāo)準(zhǔn)［10］。臨床控制：ESR、甲狀腺功能正常，臨床癥狀、體征完全消失，影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積正常，中醫(yī)證候積分改善率≥90%。顯效：臨床癥狀較前明顯改善，ESR、甲狀腺功能接近正常，影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積較前減小，中醫(yī)證候積分改善率為≥60%，＜90%。有效：臨床癥狀較治療前有所改善，影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積較前有所減小，中醫(yī)證候積分改善率為≥30%，＜60%。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀評分比較 見表2。治療后兩組主要癥狀評分較治療前均有下降（P＜0.05），觀察組治療后7、14、28 d的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后同時間點(diǎn)比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）時間治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d頸部梗塞3.26±0.57 2.55±0.41*△1.82±0.37*△1.05±0.18*△3.51±0.52 3.31±0.47*2.11±0.35*1.88±0.41*頸前腫大3.88±0.65 2.97±0.54*△2.02±0.32*△1.12±0.21*△3.91±0.64 3.31±0.67*2.85±0.43*1.97±0.36*情志抑郁3.11±0.65 2.31±0.43*△1.71±0.32*△1.13±0.21*△3.07±0.66 2.89±0.54*2.20±0.41*1.89±0.44*便溏不爽2.97±0.61 2.03±0.42*△1.31±0.38*△0.74±0.23*△3.01±0.62 2.55±0.54*1.87±0.41*1.29±0.38*

2.3 兩組治療前后甲狀腺功能比較 見表3。治療后兩組甲狀腺功能較治療前均有改善（P＜0.05），觀察組治療后TSH水平明顯高于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后甲狀腺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺功能比較（±s）

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）時間治療前治療后治療前治療后TSH（uIU/mL）0.65±0.24 2.58±0.69*△0.57±0.26 1.69±0.47*FT3（pg/mL）5.12±1.25 3.17±0.52*△5.33±1.29 4.21±0.68*FT4（ng/dL）2.55±0.84 1.01±0.25*△2.41±0.86 1.49±0.36*

2.4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較 見表4。治療后兩組甲狀腺自身抗體水平較治療前均有下降（P＜0.05），觀察組治療后TPOAb、TGAb水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較（IU/mL，±s）

表4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較（IU/mL，±s）

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）時間治療前治療后治療前治療后TPOAb 416.55±82.93 301.52±65.61*△418.36±81.22 369.58±78.55*TGAb 425.89±93.64 305.29±74.12*△427.55±92.12 408.55±85.91*

2.5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表5。治療后兩組ESR、CRP和IL-6水平較治療前均有下降（P＜0.05），觀察組治療后ESR、CRP和IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）時間治療前治療后治療前治療后ESR（mm/h）43.52±8.41 14.55±1.27*△42.19±8.52 22.59±1.79*CRP（mg/L）29.55±3.61 7.41±1.12*△30.15±3.42 13.52±2.27*IL-6（ng/L）14.55±2.57 2.51±0.52*△15.09±2.63 6.97±0.89*

3 討論

《諸病源候論》記載道“癭者由憂恚氣結(jié)所生”“諸山水黑土中……常食令人作癭病，動氣增患”?！秶?yán)氏濟(jì)生方》曰“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過度”?？梢娭嗅t(yī)學(xué)家們對SAT的病因總結(jié)分為外感和內(nèi)傷兩方面，其中外感多為風(fēng)熱、風(fēng)溫之邪，內(nèi)傷多為情志不遂、抑郁、正氣不強(qiáng)等，素體情志內(nèi)傷，肝氣郁而化火，外感之邪稽留于頸前時，火熱之邪灼傷津液而成痰，痰凝氣滯，氣結(jié)痰阻日不化而血脈瘀滯，而氣滯、痰凝、血瘀與毒邪共同作用，壅結(jié)于頸前，痰堵經(jīng)絡(luò)使氣機(jī)不暢，而氣運(yùn)行無力則無法推動津液輸布，津液停聚而成痰飲，如此反復(fù)，從而加重?zé)岫荆瑢?dǎo)致本病不易痊愈，易于遷延復(fù)發(fā)［12-13］?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家根據(jù)SAT的發(fā)病特點(diǎn)，將其分為急性期（甲亢期）、甲減期和恢復(fù)期，將SAT急性期分為熱毒壅盛、氣郁火旺、氣郁痰阻證［14-15］，其中氣郁痰阻證患者多為表證較輕，病機(jī)以氣機(jī)郁滯、痰濁阻遏于頸前為主，患者除疼痛、頸前腫大等癥狀，一般還伴有情志抑郁、胸悶不暢等癥狀。筆者認(rèn)為，對于SAT（氣郁痰阻證）不僅需要注重局部的病理變化，也需要兼顧整體的病理基礎(chǔ)。因此，本研究遵循整體觀念、辨證論治的原則，將中藥內(nèi)服和甲狀腺膏外敷聯(lián)合應(yīng)用于SAT患者的治療中，以觀察其臨床應(yīng)用效果。

本研究所用香貝消癭方中香附、浙貝母共為君藥，共起化痰散結(jié)、理氣解郁之功效；木香、瓜蔞共為臣藥，增強(qiáng)理氣疏肝、散結(jié)化痰之效；桔梗、紫蘇梗、法半夏、貓爪草、厚樸、丹參、茯苓、夏枯草、化橘紅、山慈菇共為佐藥，茯苓健脾利濕，貓爪草散結(jié)化痰，山慈菇清熱散結(jié)，厚樸散結(jié)化痰；炙甘草為使藥，起調(diào)和脾胃、祛痰之功效，全方消痰散結(jié)相益，共奏散結(jié)化痰、理氣解郁之功效?；颊咚玫耐夥蠹谞钕俑酁槲以鹤哉{(diào)軟堅(jiān)消瘤膏，方中吳茱萸、白芷、莪術(shù)等藥具有散寒、消癰、活血、散結(jié)的功效，配伍理氣藥物，共起行、散、消等治療結(jié)節(jié)之功效。中藥外敷是一種通過刺激經(jīng)絡(luò)、穴位、皮膚、黏膜、肌肉、筋骨等以達(dá)到防病治病為目的的一種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)療法，能夠在病位直接發(fā)揮藥效［16-17］。喬靜等［18］研究發(fā)現(xiàn)，將中藥內(nèi)服外敷治療亞急性甲狀腺炎具有較好的療效和安全性，對改善臨床癥狀具有顯著效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，觀察組治療后7、14、28 d的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀評分均低于對照組，提示香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷治療SAT（氣郁痰阻證）的效果良好，對改善患者主要癥狀具有顯著效果。

此外本研究對兩組甲狀腺功能的改善情況進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后TSH水平明顯高于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平明顯低于對照組，說明香貝消癭方可改善患者的甲狀腺功能。既往研究發(fā)現(xiàn)［19-20］，SAT的發(fā)生與自身免疫因素有關(guān)，樹突細(xì)胞和HLA-DR表達(dá)的抗原陽性細(xì)胞在SAT的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，造成淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，對甲狀腺濾泡細(xì)胞具有一定的刺激。本研究中，觀察組治療后TPOAb、TGAb水平明顯低于對照組，說明香貝消癭方可改善患者的甲狀腺自身抗體水平。有研究發(fā)現(xiàn)［21-22］，炎癥反應(yīng)貫穿著SAT的發(fā)生發(fā)展過程，而監(jiān)測血清ESR、CRP和IL-6水平的變化有助于亞甲炎的病情評估和預(yù)后判斷，本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后ESR、CRP和IL-6水平明顯低于對照組，提示香貝消癭方可緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷治療SAT（氣郁痰阻證）的效果良好，對改善患者主要癥狀、甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平、降低炎癥因子水平具有顯著效果，具有一定的臨床應(yīng)用價值。