殷曉軒 劉秀岑 張 鵬 徐 欣 劉 玉
(兗礦新里程總醫(yī)院,山東 鄒城 273500)
亞急性甲狀腺炎(SAT)簡(jiǎn)稱亞甲炎,是一種常見于中青年女性的自限性炎癥疾病,近年來發(fā)病率不斷增長(zhǎng)[1-2]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[3-4],SAT約占甲狀腺疾病的5%。SAT患者臨床癥狀多表現(xiàn)為甲狀腺局部疼痛、壓痛或放射痛等,常伴有甲狀腺?gòu)浡阅[大、發(fā)熱等癥狀,若不予以及時(shí)的干預(yù)措施,容易發(fā)展為永久性甲狀腺功能減退,對(duì)患者的生活質(zhì)量和日常工作造成嚴(yán)重影響。由于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確,多數(shù)研究認(rèn)為SAT的發(fā)生與遺傳、病毒感染、自身免疫紊亂等有關(guān)[5],臨床治療多采用糖皮質(zhì)激素類藥物或非甾體類消炎藥物以緩解患者臨床癥狀,但長(zhǎng)期使用具有明顯的副作用,影響患者甲狀腺功能的恢復(fù)[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7],中醫(yī)治療SAT具有療效良好、副作用小等優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)中并無SAT這一病名,根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)和臨床癥狀,可將其納入“癭病”“癭痛”等范疇,而氣郁痰阻證是其常見證型之一。本研究選取220例SAT(氣郁痰阻證)患者為研究對(duì)象,旨在觀察香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷的應(yīng)用效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎(2008年版)》中SAT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],經(jīng)影像學(xué)檢查、甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查確診;中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣郁痰阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[9]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合SAT的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)氣郁痰阻證辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡30~74歲;首次發(fā)?。晃唇?jīng)激素及其他非甾體抗炎藥治療;依從性較好,能夠接受中醫(yī)治療;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;合并心、腦血管等嚴(yán)重疾病者;合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;精神障礙者;過敏體質(zhì)者,對(duì)中藥內(nèi)服和外敷過敏者;體溫居高不下(>39℃)者;合并其他甲狀腺疾病者;正在服用激素類藥物者。
1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的220例SAT(氣郁痰阻證)患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各110例。觀察組男性29例,女性81例;年齡32~71歲,平均(45.12±6.55)歲;病程12~35 d,平均(28.55±3.64)d;甲狀腺腫大程度為Ⅰ度27例,Ⅱ度83例。對(duì)照組男性25例,女性85例;年齡35~72歲,平均(46.03±6.12)歲;病程10~37 d,平均(29.11±3.25)d;甲狀腺腫大程度為Ⅰ度30例,Ⅱ度80例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.3 治療方法 兩組患者均予以基礎(chǔ)治療,包括清淡飲食、避免辛辣刺激、注意休息等,對(duì)照組患者予以醋酸潑尼松片(湖北制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021526)口服治療,每次10 mg,每日2次,后續(xù)根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷。香貝消癭方:浙貝母、香附各15 g,木香、桔梗、紫蘇梗、法半夏、貓爪草、厚樸、丹參、瓜蔞、茯苓、夏枯草各10 g,化橘紅6 g,山慈菇5 g,炙甘草3 g。水煎取汁200 mL,分早晚飯后溫服。甲狀腺膏外敷:甲狀腺膏藥方由檀香、香附、蘇葉、吳茱萸、白芷、莪術(shù)、陳皮、丁香等組成,首先對(duì)患者風(fēng)池、人迎、合谷、豐隆、天突等穴位進(jìn)行點(diǎn)按式按摩,清潔患者頸部皮膚后,將藥膜調(diào)制軟硬適中成膏狀敷于頸部,石膏需覆蓋包裹住藥膜,塑型保溫,收斂促進(jìn)藥物吸收,同時(shí)生石灰遇水放熱,起到加熱作用,予以紅外線照射20 min左右。兩組均以2周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后觀察臨床療效。
1.4 觀察指標(biāo) 1)主要癥狀評(píng):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容[9],分別對(duì)兩組前后的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀進(jìn)行評(píng)分,按照嚴(yán)重程度從無到高分別計(jì)為0、2、4、6分,得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。2)甲狀腺功能:采集兩組治療前后的外周靜脈血樣本,離心取血清后,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。3)甲狀腺自身抗體:采用放射免疫法檢測(cè)血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。4)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):采用魏氏法測(cè)定血沉(ESR)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]。臨床控制:ESR、甲狀腺功能正常,臨床癥狀、體征完全消失,影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積正常,中醫(yī)證候積分改善率≥90%。顯效:臨床癥狀較前明顯改善,ESR、甲狀腺功能接近正常,影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積較前減小,中醫(yī)證候積分改善率為≥60%,<90%。有效:臨床癥狀較治療前有所改善,影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積較前有所減小,中醫(yī)證候積分改善率為≥30%,<60%。無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例或%表示,兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較 見表2。治療后兩組主要癥狀評(píng)分較治療前均有下降(P<0.05),觀察組治療后7、14、28 d的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較(分,±s)
表2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后同時(shí)間點(diǎn)比較,△P<0.05。下同。
組別觀察組(n=110)對(duì)照組(n=110)時(shí)間治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d治療前治療后7 d治療后14 d治療后28 d頸部梗塞3.26±0.57 2.55±0.41*△1.82±0.37*△1.05±0.18*△3.51±0.52 3.31±0.47*2.11±0.35*1.88±0.41*頸前腫大3.88±0.65 2.97±0.54*△2.02±0.32*△1.12±0.21*△3.91±0.64 3.31±0.67*2.85±0.43*1.97±0.36*情志抑郁3.11±0.65 2.31±0.43*△1.71±0.32*△1.13±0.21*△3.07±0.66 2.89±0.54*2.20±0.41*1.89±0.44*便溏不爽2.97±0.61 2.03±0.42*△1.31±0.38*△0.74±0.23*△3.01±0.62 2.55±0.54*1.87±0.41*1.29±0.38*
2.3 兩組治療前后甲狀腺功能比較 見表3。治療后兩組甲狀腺功能較治療前均有改善(P<0.05),觀察組治療后TSH水平明顯高于對(duì)照組,F(xiàn)T3、FT4水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后甲狀腺功能比較(±s)
表3 兩組治療前后甲狀腺功能比較(±s)
組別觀察組(n=110)對(duì)照組(n=110)時(shí)間治療前治療后治療前治療后TSH(uIU/mL)0.65±0.24 2.58±0.69*△0.57±0.26 1.69±0.47*FT3(pg/mL)5.12±1.25 3.17±0.52*△5.33±1.29 4.21±0.68*FT4(ng/dL)2.55±0.84 1.01±0.25*△2.41±0.86 1.49±0.36*
2.4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較 見表4。治療后兩組甲狀腺自身抗體水平較治療前均有下降(P<0.05),觀察組治療后TPOAb、TGAb水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較(IU/mL,±s)
表4 兩組治療前后甲狀腺自身抗體比較(IU/mL,±s)
組別觀察組(n=110)對(duì)照組(n=110)時(shí)間治療前治療后治療前治療后TPOAb 416.55±82.93 301.52±65.61*△418.36±81.22 369.58±78.55*TGAb 425.89±93.64 305.29±74.12*△427.55±92.12 408.55±85.91*
2.5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表5。治療后兩組ESR、CRP和IL-6水平較治療前均有下降(P<0.05),觀察組治療后ESR、CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。
表5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
表5 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)
組別觀察組(n=110)對(duì)照組(n=110)時(shí)間治療前治療后治療前治療后ESR(mm/h)43.52±8.41 14.55±1.27*△42.19±8.52 22.59±1.79*CRP(mg/L)29.55±3.61 7.41±1.12*△30.15±3.42 13.52±2.27*IL-6(ng/L)14.55±2.57 2.51±0.52*△15.09±2.63 6.97±0.89*
《諸病源候論》記載道“癭者由憂恚氣結(jié)所生”“諸山水黑土中……常食令人作癭病,動(dòng)氣增患”?!秶?yán)氏濟(jì)生方》曰“夫癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過度”。可見中醫(yī)學(xué)家們對(duì)SAT的病因總結(jié)分為外感和內(nèi)傷兩方面,其中外感多為風(fēng)熱、風(fēng)溫之邪,內(nèi)傷多為情志不遂、抑郁、正氣不強(qiáng)等,素體情志內(nèi)傷,肝氣郁而化火,外感之邪稽留于頸前時(shí),火熱之邪灼傷津液而成痰,痰凝氣滯,氣結(jié)痰阻日不化而血脈瘀滯,而氣滯、痰凝、血瘀與毒邪共同作用,壅結(jié)于頸前,痰堵經(jīng)絡(luò)使氣機(jī)不暢,而氣運(yùn)行無力則無法推動(dòng)津液輸布,津液停聚而成痰飲,如此反復(fù),從而加重?zé)岫?,?dǎo)致本病不易痊愈,易于遷延復(fù)發(fā)[12-13]?,F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家根據(jù)SAT的發(fā)病特點(diǎn),將其分為急性期(甲亢期)、甲減期和恢復(fù)期,將SAT急性期分為熱毒壅盛、氣郁火旺、氣郁痰阻證[14-15],其中氣郁痰阻證患者多為表證較輕,病機(jī)以氣機(jī)郁滯、痰濁阻遏于頸前為主,患者除疼痛、頸前腫大等癥狀,一般還伴有情志抑郁、胸悶不暢等癥狀。筆者認(rèn)為,對(duì)于SAT(氣郁痰阻證)不僅需要注重局部的病理變化,也需要兼顧整體的病理基礎(chǔ)。因此,本研究遵循整體觀念、辨證論治的原則,將中藥內(nèi)服和甲狀腺膏外敷聯(lián)合應(yīng)用于SAT患者的治療中,以觀察其臨床應(yīng)用效果。
本研究所用香貝消癭方中香附、浙貝母共為君藥,共起化痰散結(jié)、理氣解郁之功效;木香、瓜蔞共為臣藥,增強(qiáng)理氣疏肝、散結(jié)化痰之效;桔梗、紫蘇梗、法半夏、貓爪草、厚樸、丹參、茯苓、夏枯草、化橘紅、山慈菇共為佐藥,茯苓健脾利濕,貓爪草散結(jié)化痰,山慈菇清熱散結(jié),厚樸散結(jié)化痰;炙甘草為使藥,起調(diào)和脾胃、祛痰之功效,全方消痰散結(jié)相益,共奏散結(jié)化痰、理氣解郁之功效。患者所用的外敷甲狀腺膏為我院自調(diào)軟堅(jiān)消瘤膏,方中吳茱萸、白芷、莪術(shù)等藥具有散寒、消癰、活血、散結(jié)的功效,配伍理氣藥物,共起行、散、消等治療結(jié)節(jié)之功效。中藥外敷是一種通過刺激經(jīng)絡(luò)、穴位、皮膚、黏膜、肌肉、筋骨等以達(dá)到防病治病為目的的一種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)療法,能夠在病位直接發(fā)揮藥效[16-17]。喬靜等[18]研究發(fā)現(xiàn),將中藥內(nèi)服外敷治療亞急性甲狀腺炎具有較好的療效和安全性,對(duì)改善臨床癥狀具有顯著效果。本研究結(jié)果顯示:觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組,觀察組治療后7、14、28 d的頸部梗塞、頸前腫大、情志抑郁、便溏不爽癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組,提示香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷治療SAT(氣郁痰阻證)的效果良好,對(duì)改善患者主要癥狀具有顯著效果。
此外本研究對(duì)兩組甲狀腺功能的改善情況進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后TSH水平明顯高于對(duì)照組,F(xiàn)T3、FT4水平明顯低于對(duì)照組,說明香貝消癭方可改善患者的甲狀腺功能。既往研究發(fā)現(xiàn)[19-20],SAT的發(fā)生與自身免疫因素有關(guān),樹突細(xì)胞和HLA-DR表達(dá)的抗原陽性細(xì)胞在SAT的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,造成淋巴細(xì)胞數(shù)量增加,對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞具有一定的刺激。本研究中,觀察組治療后TPOAb、TGAb水平明顯低于對(duì)照組,說明香貝消癭方可改善患者的甲狀腺自身抗體水平。有研究發(fā)現(xiàn)[21-22],炎癥反應(yīng)貫穿著SAT的發(fā)生發(fā)展過程,而監(jiān)測(cè)血清ESR、CRP和IL-6水平的變化有助于亞甲炎的病情評(píng)估和預(yù)后判斷,本研究結(jié)果顯示:觀察組治療后ESR、CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組,提示香貝消癭方可緩解炎癥反應(yīng)。
綜上所述,香貝消癭方聯(lián)合甲狀腺膏外敷治療SAT(氣郁痰阻證)的效果良好,對(duì)改善患者主要癥狀、甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體水平、降低炎癥因子水平具有顯著效果,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。