李 寧
(吉林市中心醫(yī)院中醫(yī)科,吉林 吉林 132011)
血栓性淺靜脈炎屬于一種常見的周圍血管性疾病,多發(fā)生在下肢、軀干位置。下肢血栓性靜脈炎的典型表現(xiàn)為淺靜脈循行部位皮膚腫脹、灼熱及發(fā)紅等,觸診可見明顯壓痛,且急性期發(fā)病甚至出現(xiàn)肢體酸脹情況,下肢功能明顯受限,從而對(duì)患者肢體運(yùn)動(dòng)功能造成巨大影響。臨床上通常采取抗凝、抗感染等治療方式,雖可緩解患者的臨床癥狀,但也會(huì)產(chǎn)生瘀斑、紫癜、惡心、嘔吐等不良反應(yīng),且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為,下肢血栓性淺靜脈炎屬于“青蛇毒”“惡脈”等范疇,主要由靜脈不和、感受外邪,導(dǎo)致局部氣血凝滯、瘀血痹阻[1]。清熱利濕化瘀散結(jié)法由黃柏、蒼術(shù)等藥材組成,具有清熱利濕、活血化瘀的作用[2]。本研究旨在探討清熱利濕化瘀散結(jié)法對(duì)下肢血栓性淺靜脈炎患者凝血功能的影響與安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取吉林市中心醫(yī)院2019年1月至2020年4月收治的60例下肢血栓性淺靜脈炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,各30例。對(duì)照組患者中男性19例,女性11例;年齡29~80歲,平均(52.16±2.46)歲;病變位置:左下肢12例,右下肢11例,雙下肢7例。治療組患者中男性18例,女性12例;年齡30~78歲,平均(52.12±2.45)歲;病變部位:左下肢14例,右下肢10例,雙下肢6例。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《靜脈血栓栓塞癥抗凝治療微循環(huán)血栓防治專家共識(shí)》[3]與《周圍血管科常見疾病證候診治指南(2015)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)彩超證實(shí)存在血栓,但血栓并未波及深靜脈者;發(fā)病在1個(gè)月內(nèi),肢體迂曲隆起的淺靜脈上局部呈條索樣、硬塊樣者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重靜脈曲張者;嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;精神疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者對(duì)研究知情同意。
1.2 方法 對(duì)照組患者采取常規(guī)西醫(yī)治療方式,使用華法林鈉片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084641,規(guī)格:1 mg/片)治療,采取口服用藥方式,初始服用劑量為3~4 mg/d,3 d后根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整用量,INR達(dá)到2~3后維持用藥劑量,1次/d;頭孢呋辛酯片[國藥集團(tuán)致君(深圳)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000400,規(guī)格:0.25 g/片]口服治療,0.25 g/次,1次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予清熱利濕化瘀散結(jié)法治療,采取中藥內(nèi)服外洗的治療方式,內(nèi)服中藥方劑如下:黃柏10 g,蒼術(shù)、牛膝、金銀花各8 g,連翹、地龍、赤芍、乳香、沒藥、牡丹皮各6 g,木瓜、威靈仙各4 g,以水煎煮至200 mL,100 mL/次,2次/d,分早晚服用;外洗方劑如下:金銀花15 g,連翹、荊芥、防風(fēng)各10 g,白芷、威靈仙、白鮮皮、紅花各6 g,以水煎煮至400 mL,然后加5 000 mL溫度70 ℃的熱水熏蒸患肢,待藥液溫度達(dá)到42 ℃時(shí)將患肢浸泡在藥液中30 min,1次/d。14 d為1個(gè)療程,兩組患者持續(xù)治療2個(gè)療程,后隨訪6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估患者治療前后中醫(yī)證候積分,包括皮膚紅腫、患肢腫脹、患肢疼痛、筋脈條索等,各項(xiàng)均分成無、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí),分別記為0、1、2、3分。②凝血功能。包括凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB),于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,抗凝處理后,使用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)。③不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率。對(duì)比兩組患者治療期間全身發(fā)熱、血象升高的發(fā)生情況和治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候積分 與治療前比,治療后兩組患者皮膚紅腫、患肢腫脹、患肢疼痛、筋脈條索的中醫(yī)證候積分均顯著降低,且治療組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)
注:與治療前相比,*P < 0.05。
組別 例數(shù) 皮膚紅腫 患肢腫脹 患肢疼痛 筋脈條索治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.21±0.51 1.84±0.45* 2.34±0.51 1.89±0.43* 2.45±0.44 2.02±0.36* 2.42±0.47 1.92±0.41*治療組 30 2.25±0.52 1.02±0.35* 2.36±0.53 1.14±0.26* 2.43±0.43 1.24±0.21* 2.46±0.45 1.13±0.23*t值 0.301 7.878 0.149 8.175 0.178 10.251 0.337 9.204 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.2 凝血指標(biāo) 與治療前比,治療后兩組患者PT、TT、APTT均顯著延長(zhǎng),但組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05);而治療后兩組患者FIB水平均顯著降低,且治療組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者凝血功能比較(±s)
表2 兩組患者凝血功能比較(±s)
注:與治療前相比,*P < 0.05。PT:凝血酶原時(shí)間;TT:凝血酶時(shí)間;APTT:活化凝血酶原時(shí)間;FIB:纖維蛋白原。
組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 11.21±1.14 11.85±1.04* 16.71±1.82 18.36±2.41* 26.36±2.72 28.84±3.05* 4.91±0.68 3.51±0.47*治療組 30 11.15±1.12 11.89±1.05* 16.68±1.86 18.42±2.42* 26.41±2.75 28.89±3.03* 4.85±0.66 2.86±0.33*t值 0.206 0.148 0.063 0.096 0.071 0.064 0.347 6.199 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā) 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05);治療6個(gè)月后,治療組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較[例(%)]
下肢血栓性淺靜脈炎多是因化學(xué)藥物刺激、靜脈置管等引起靜脈壁損傷,導(dǎo)致患者的血液處在高凝狀態(tài),從而產(chǎn)生紅腫熱痛情況,使患者正常生活受到影響。臨床治療中認(rèn)為下肢血栓性淺靜脈炎的形成屬于一種自限性疾病,患者的癥狀輕微,故給予抗感染和抗血小板聚集的對(duì)癥治療,雖可緩解患者臨床癥狀,但容易發(fā)生出血、血小板減少等并發(fā)癥,影響患者預(yù)后。
中醫(yī)認(rèn)為,下肢血栓性淺靜脈炎主要是機(jī)體外感濕邪,脾失運(yùn)化致使內(nèi)生水濕,日久則蘊(yùn)結(jié)發(fā)熱導(dǎo)致瘀血阻滯、脈絡(luò)痹阻,故應(yīng)以清熱利濕、祛瘀通絡(luò)為治療原則。清熱利濕化瘀散結(jié)法中,黃柏可清熱燥濕;威靈仙、蒼術(shù)可祛風(fēng)除濕;牛膝可逐瘀通經(jīng);金銀花、連翹可清熱解毒;地龍可清熱、利尿;赤芍、乳香可清熱涼血;沒藥可活血止痛;牡丹皮、紅花可活血化瘀;木瓜可舒筋活絡(luò);荊芥、防風(fēng)、白芷可祛風(fēng)解表;白鮮皮可清熱燥濕、祛風(fēng)解毒;諸藥合用,共奏清熱解毒、祛濕、通利關(guān)節(jié)的功效[6]。本研究中,治療后治療組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組,且治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,提示清熱利濕化瘀散結(jié)法可緩解下肢血栓性淺靜脈炎患者臨床癥狀,降低疾病復(fù)發(fā)率,加快患者恢復(fù)。
血栓性靜脈炎是在靜脈炎的基礎(chǔ)上因靜脈內(nèi)膜不光整導(dǎo)致血小板聚集、凝血功能異常增強(qiáng)而形成的血栓。PT、TT、APTT是均是抗凝和止血的重要檢測(cè)指標(biāo),而FIB是由肝臟合成的一種具有凝血功能的蛋白質(zhì),其水平升高可導(dǎo)致血小板聚集,使血液處于高凝狀態(tài)。現(xiàn)代藥理學(xué)表明,赤芍中赤芍甙可抑制血小板凝聚,降低血小板的黏附作用,從而改善患者凝血功能;紅花中紅花黃色素具有抗凝血作用,可調(diào)節(jié)患者凝血功能[7-8]。根據(jù)研究結(jié)果可知,治療后兩組患者PT、TT、APTT比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而治療組FIB水平顯著低于對(duì)照組,提示清熱利濕化瘀散結(jié)法可有效改善患者凝血功能,加快病情恢復(fù)。
綜上,清熱利濕化瘀散結(jié)法可有效緩解下肢血栓性淺靜脈炎患者臨床癥狀,改善患者凝血功能,降低疾病復(fù)發(fā)率,加快病情康復(fù),值得臨床推廣與應(yīng)用。