垂寧方聯(lián)合溴隱亭在泌乳素型垂體腺瘤患者治療中的應(yīng)用研究

盧光明，阮麗君

（南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦科，廣東 廣州 510900）

垂體腺瘤是一種良性腫瘤，主要起源于垂體前腺垂體細胞，其中泌乳素（PRL）型屬于一種常見類型，臨床上可表現(xiàn)為溢乳、閉經(jīng)、垂體占位性病變等癥狀。目前臨床上通常采用手術(shù)、藥物及化放療方式對PRL型垂體腺瘤患者進行治療，但手術(shù)及化放療方式易損傷病灶區(qū)周圍正常組織，對患者垂體功能造成影響。溴隱亭可抑制腺垂體分泌PRL，同時也可緩解患者臨床癥狀，但服藥過程中患者不良反應(yīng)較多，且需長期服藥，停藥過早易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，單獨使用治療效果不甚理想[1]。中醫(yī)認為，PRL型垂體腺瘤屬于“積聚”“乳泣”等范疇，其病因在于瘀邪凝聚、阻塞脈絡(luò)；垂寧方中包含生黃芪、牡蠣等多味中藥，具有潛鎮(zhèn)降逆、散結(jié)逐瘀之效，治療PRL型垂體腺瘤效果顯著[2]。本研究旨在對垂寧方聯(lián)合溴隱亭對PRL型垂體腺瘤患者血清PRL水平的影響與安全性進行分析探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2017年7月至2019年6月南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的68例PRL型垂體腺瘤患者分為對照組和試驗組，每組34例。其中對照組患者年齡35～56歲，平均（43.95±5.37）歲；病程5個月 ～ 5年，平均（2.41±1.20）年；腫瘤體積0.42～10.78 mm3，平均（5.51±1.20） mm3。試驗組患者年齡36 ～ 55歲，平均（44.02±5.28）歲；病程6個月 ～ 5年，平均（2.37±1.08）年；腫瘤體積 0.45～10.71 mm3，平均（5.74±1.18） mm3。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準：參照《中國垂體催乳素腺瘤診治共識（2014版）》[3]、《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準。納入標(biāo)準：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準者；無其他惡性腫瘤者，經(jīng)影像學(xué)檢查確診者等。排除標(biāo)準：生理性泌乳素升高者；處于妊娠期或哺乳期女性，對本研究所用藥物過敏者等。經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 入組后對照組患者予以甲磺酸溴隱亭片（DOPPEL Farmaceutici S.r.l.，注冊證號H20160030，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，口服，1.25 mg/次，1次/d，也可根據(jù)患者耐受情況增加劑量，每2周增加1.25 mg，于患者PRL水平恢復(fù)正常后逐漸減少服藥劑量，應(yīng)控制在1.25～5 mg/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合垂寧方進行治療，組方：生黃芪、牡蠣各33 g，天南星25 g，熟地、三棱、莪術(shù)、昆布各17 g，海藻、石見穿各16 g，仙茅、巴戟天各13 g，仙靈脾11 g，姜半夏10 g，將以上藥物加水煎至200 mL為1劑，于早晚分服。兩組患者均連續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。采用中醫(yī)證候積分[5]評估兩組患者治療前后繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦?、神疲食?項癥狀，每項分值均為0～6分，分值越高，代表癥狀越嚴重。②腫瘤體積變化情況與血清PRL水平。分別于治療前后使用核磁共振技術(shù)對腫瘤體積進行檢測，記錄腫瘤體積縮小、無變化、增大情況；分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進行15 min離心后，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清PRL水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭痛頭暈、體位性低血壓及便秘的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦！⑸衿Ｊ成俜e分均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 繼發(fā)性月經(jīng)稀少 乳房脹痛 頭暈?zāi)垦?神疲食少治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 4.34±1.65 1.69±0.54* 3.78±1.36 2.88±0.47* 3.05±1.14 2.28±0.47* 4.01±0.12 2.44±0.40*試驗組 34 4.23±1.39 0.97±0.22* 3.84±1.42 1.43±0.25* 2.99±1.30 1.12±0.28* 3.99±0.18 1.17±0.31*t值 0.297 7.200 0.178 15.882 0.202 12.364 0.539 14.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 腫瘤體積變化情況與血清PRL水平 治療后試驗組中腫瘤體積縮小的患者占比高于對照組，腫瘤增大的患者占比低于對照組；治療后兩組患者血清PRL水平均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤體積占比與血清PRL水平比較

2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

PRL型垂體腺瘤主要是由垂體泌乳素細胞瘤過量分泌PRL引起，隨著病情發(fā)展，部分嚴重患者可出現(xiàn)視力下降，水、電解質(zhì)紊亂等癥狀。溴隱亭是治療PRL型垂體腺瘤的常用藥物，可通過抑制血漿中的生長激素及PRL的合成與釋放，進而縮小腫瘤體積，改善患者臨床癥狀，但需長期服藥，使用不當(dāng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克等癥狀，且部分患者耐藥性較差[6]。

中醫(yī)認為，PRL型垂體腺瘤的病機在于肝腎虧虛、腦髓失養(yǎng)，加之后天脾胃失調(diào)、氣血不足、痰濁內(nèi)生，日久痰瘀互結(jié)，邪毒積聚，故應(yīng)當(dāng)以通暢氣血、疏肝解郁為主要的治療原則。垂寧方中的牡蠣、昆布、海藻可化瘀散結(jié)、潛陽斂陰；生黃芪具有升陽補氣之效；天南星可散結(jié)消腫；熟地具有滋陰補血之效；三棱、莪術(shù)可破血通經(jīng)、消積鎮(zhèn)痛；石見穿具有清熱利濕、活血化瘀之效；仙茅可溫祛寒濕；巴戟天具有除濕祛風(fēng)之效；仙靈脾可補腎壯陽；姜半夏具有消痞散結(jié)、燥濕化痰之效，多種藥物共同作用，可發(fā)揮益精補腎、健脾除濕的功效[7]。本研究中，治療后試驗組患者的繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦！⑸衿Ｊ成俜e分均低于對照組，且治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示垂寧方聯(lián)合溴隱亭可有效減輕PRL型垂體腺瘤患者的臨床癥狀，且安全性較好。

PRL是一種多肽激素，由腦垂體分泌，然而垂體腺瘤也可分泌PRL，使得患者體內(nèi)PRL水平遠遠高于正常水平，從而出現(xiàn)高泌乳素血癥[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石見穿中的總甾醇物質(zhì)具有較明顯的抗腫瘤活性，可對縮小腫瘤體積起到一定作用；巴戟天中的蒽醌類成分具有修復(fù)細胞免疫功能、抑制腫瘤生長的作用，繼而降低PRL分泌水平[9-10]。本研究中，治療后試驗組患者的血清PRL水平較對照組降低，腫瘤縮小的患者占比高于對照組，腫瘤增大的患者占比低于對照組，提示垂寧方聯(lián)合溴隱亭可降低PRL型垂體腺瘤患者機體內(nèi)血清PRL水平，抑制瘤體生長，促進患者病情恢復(fù)。

綜上，垂寧方聯(lián)合溴隱亭可有效減輕PRL型垂體腺瘤患者的臨床癥狀，縮小腫瘤體積，降低血清PRL水平，同時安全性較好，值得進一步研究。