盧光明,阮麗君
(南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦科,廣東 廣州 510900)
垂體腺瘤是一種良性腫瘤,主要起源于垂體前腺垂體細胞,其中泌乳素(PRL)型屬于一種常見類型,臨床上可表現(xiàn)為溢乳、閉經(jīng)、垂體占位性病變等癥狀。目前臨床上通常采用手術(shù)、藥物及化放療方式對PRL型垂體腺瘤患者進行治療,但手術(shù)及化放療方式易損傷病灶區(qū)周圍正常組織,對患者垂體功能造成影響。溴隱亭可抑制腺垂體分泌PRL,同時也可緩解患者臨床癥狀,但服藥過程中患者不良反應(yīng)較多,且需長期服藥,停藥過早易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā),單獨使用治療效果不甚理想[1]。中醫(yī)認為,PRL型垂體腺瘤屬于“積聚”“乳泣”等范疇,其病因在于瘀邪凝聚、阻塞脈絡(luò);垂寧方中包含生黃芪、牡蠣等多味中藥,具有潛鎮(zhèn)降逆、散結(jié)逐瘀之效,治療PRL型垂體腺瘤效果顯著[2]。本研究旨在對垂寧方聯(lián)合溴隱亭對PRL型垂體腺瘤患者血清PRL水平的影響與安全性進行分析探討,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2017年7月至2019年6月南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的68例PRL型垂體腺瘤患者分為對照組和試驗組,每組34例。其中對照組患者年齡35~56歲,平均(43.95±5.37)歲;病程5個月 ~ 5年,平均(2.41±1.20)年;腫瘤體積0.42~10.78 mm3,平均(5.51±1.20) mm3。試驗組患者年齡36 ~ 55歲,平均(44.02±5.28)歲;病程6個月 ~ 5年,平均(2.37±1.08)年;腫瘤體積 0.45~10.71 mm3,平均(5.74±1.18) mm3。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),組間具有可比性。診斷標(biāo)準:參照《中國垂體催乳素腺瘤診治共識(2014版)》[3]、《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準。納入標(biāo)準:符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準者;無其他惡性腫瘤者,經(jīng)影像學(xué)檢查確診者等。排除標(biāo)準:生理性泌乳素升高者;處于妊娠期或哺乳期女性,對本研究所用藥物過敏者等。經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,入組患者均簽署知情同意書。
1.2 方法 入組后對照組患者予以甲磺酸溴隱亭片(DOPPEL Farmaceutici S.r.l.,注冊證號H20160030,規(guī)格:2.5 mg/片)治療,口服,1.25 mg/次,1次/d,也可根據(jù)患者耐受情況增加劑量,每2周增加1.25 mg,于患者PRL水平恢復(fù)正常后逐漸減少服藥劑量,應(yīng)控制在1.25~5 mg/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合垂寧方進行治療,組方:生黃芪、牡蠣各33 g,天南星25 g,熟地、三棱、莪術(shù)、昆布各17 g,海藻、石見穿各16 g,仙茅、巴戟天各13 g,仙靈脾11 g,姜半夏10 g,將以上藥物加水煎至200 mL為1劑,于早晚分服。兩組患者均連續(xù)治療12個月。
1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。采用中醫(yī)證候積分[5]評估兩組患者治療前后繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦?、神疲食?項癥狀,每項分值均為0~6分,分值越高,代表癥狀越嚴重。②腫瘤體積變化情況與血清PRL水平。分別于治療前后使用核磁共振技術(shù)對腫瘤體積進行檢測,記錄腫瘤體積縮小、無變化、增大情況;分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進行15 min離心后,分離血清,采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清PRL水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭痛頭暈、體位性低血壓及便秘的發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦!⑸衿J成俜e分均較治療前降低,且試驗組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s, 分)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數(shù) 繼發(fā)性月經(jīng)稀少 乳房脹痛 頭暈?zāi)垦?神疲食少治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 4.34±1.65 1.69±0.54* 3.78±1.36 2.88±0.47* 3.05±1.14 2.28±0.47* 4.01±0.12 2.44±0.40*試驗組 34 4.23±1.39 0.97±0.22* 3.84±1.42 1.43±0.25* 2.99±1.30 1.12±0.28* 3.99±0.18 1.17±0.31*t值 0.297 7.200 0.178 15.882 0.202 12.364 0.539 14.633 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 腫瘤體積變化情況與血清PRL水平 治療后試驗組中腫瘤體積縮小的患者占比高于對照組,腫瘤增大的患者占比低于對照組;治療后兩組患者血清PRL水平均較治療前降低,且試驗組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者腫瘤體積占比與血清PRL水平比較
2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]
PRL型垂體腺瘤主要是由垂體泌乳素細胞瘤過量分泌PRL引起,隨著病情發(fā)展,部分嚴重患者可出現(xiàn)視力下降,水、電解質(zhì)紊亂等癥狀。溴隱亭是治療PRL型垂體腺瘤的常用藥物,可通過抑制血漿中的生長激素及PRL的合成與釋放,進而縮小腫瘤體積,改善患者臨床癥狀,但需長期服藥,使用不當(dāng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克等癥狀,且部分患者耐藥性較差[6]。
中醫(yī)認為,PRL型垂體腺瘤的病機在于肝腎虧虛、腦髓失養(yǎng),加之后天脾胃失調(diào)、氣血不足、痰濁內(nèi)生,日久痰瘀互結(jié),邪毒積聚,故應(yīng)當(dāng)以通暢氣血、疏肝解郁為主要的治療原則。垂寧方中的牡蠣、昆布、海藻可化瘀散結(jié)、潛陽斂陰;生黃芪具有升陽補氣之效;天南星可散結(jié)消腫;熟地具有滋陰補血之效;三棱、莪術(shù)可破血通經(jīng)、消積鎮(zhèn)痛;石見穿具有清熱利濕、活血化瘀之效;仙茅可溫祛寒濕;巴戟天具有除濕祛風(fēng)之效;仙靈脾可補腎壯陽;姜半夏具有消痞散結(jié)、燥濕化痰之效,多種藥物共同作用,可發(fā)揮益精補腎、健脾除濕的功效[7]。本研究中,治療后試驗組患者的繼發(fā)性月經(jīng)稀少、乳房脹痛、頭暈?zāi)垦!⑸衿J成俜e分均低于對照組,且治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,提示垂寧方聯(lián)合溴隱亭可有效減輕PRL型垂體腺瘤患者的臨床癥狀,且安全性較好。
PRL是一種多肽激素,由腦垂體分泌,然而垂體腺瘤也可分泌PRL,使得患者體內(nèi)PRL水平遠遠高于正常水平,從而出現(xiàn)高泌乳素血癥[8]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,石見穿中的總甾醇物質(zhì)具有較明顯的抗腫瘤活性,可對縮小腫瘤體積起到一定作用;巴戟天中的蒽醌類成分具有修復(fù)細胞免疫功能、抑制腫瘤生長的作用,繼而降低PRL分泌水平[9-10]。本研究中,治療后試驗組患者的血清PRL水平較對照組降低,腫瘤縮小的患者占比高于對照組,腫瘤增大的患者占比低于對照組,提示垂寧方聯(lián)合溴隱亭可降低PRL型垂體腺瘤患者機體內(nèi)血清PRL水平,抑制瘤體生長,促進患者病情恢復(fù)。
綜上,垂寧方聯(lián)合溴隱亭可有效減輕PRL型垂體腺瘤患者的臨床癥狀,縮小腫瘤體積,降低血清PRL水平,同時安全性較好,值得進一步研究。