阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病前期患者的效果分析

徐 露，章曉君

（1.北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科；2.北京市隆福醫(yī)院全科，北京 100010）

糖尿病前期是指患者血糖異常但又未達(dá)到糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，是正常糖代謝向糖尿病轉(zhuǎn)化的過渡階段，臨床一般無特殊癥狀，多由體檢或其他疾病檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。研究表明，糖尿病前期進(jìn)行有效干預(yù)，可阻止其向糖尿病的轉(zhuǎn)變，從而降低患病風(fēng)險(xiǎn)[1]。二甲雙胍是臨床常用以調(diào)節(jié)血糖的雙胍類降糖藥，可通過增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性來達(dá)到降糖效果，但長(zhǎng)期使用易影響患者消化道功能[2]。阿卡波糖是一種復(fù)雜的低聚糖，可通過抑制各種α-葡萄糖苷酶的活性發(fā)揮降低血糖的作用[3]。本研究旨在探討阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)糖尿病前期患者血糖、血脂及血清空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（IR）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年10月北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接收的100例糖尿病前期患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）。對(duì)照組中男、女性患者分別為38、12例；年齡36～61歲，平均（48.27±12.24）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～25 kg/m2，平均（22.98±0.54） kg/m2。觀察組中男、女性患者分別為35、15例；年齡35～61歲，平均（47.46±12.38）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均（23.02±0.49） kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病防治指南》[4]中糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；口服糖耐量試驗(yàn)顯示餐后2 h血糖（2 h PG）7.8～11.0 mmol/L者；入組前未服用影響血糖藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；患有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；妊娠期婦女等。本研究已經(jīng)北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受鹽酸二甲雙胍片（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020127，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，1次/d，可根據(jù)患者當(dāng)天自身血糖水平調(diào)整劑量，每日最大劑量需控制在2 g之內(nèi)。觀察組患者在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，3次/d，可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，每日最大劑量需控制在300 mg之內(nèi)，三餐飯前服用。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后的血糖水平，檢測(cè)方法為采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后，取血清，使用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）水平；采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，檢測(cè)2 h PG水平，檢測(cè)方法同F(xiàn)PG。②對(duì)比兩組患者治療前后的血脂水平。血液采集與血清制備方式同①，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。③對(duì)比兩組患者治療前后血清FINS、IR水平。血液采集與血清制備方式同①，采用放射免疫分析法檢測(cè)FINS，采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算IR水平，IR=（FPG×FINS） /22.5。④統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（血糖、血脂、血清FINS、IR水平）以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 9.67±1.43 5.35±0.89* 14.17±1.28 7.99±1.23* 5.84±0.62 5.33±0.44*觀察組 50 9.75±1.48 4.78±0.56* 14.27±1.36 7.39±1.17* 5.73±0.42 4.13±0.24*t值 0.275 3.833 0.379 2.499 1.039 16.930 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血脂 治療后兩組患者TC水平與觀察組患者TG水平均顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 6.73±1.23 5.98±1.64* 2.79±0.98 2.57±0.68觀察組 50 6.94±1.42 4.97±1.38* 2.78±0.24 1.73±0.32*t值 0.790 3.332 0.070 7.903 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清FINS、IR水平 治療后兩組患者FINS、IR水平均顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)

表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FINS：空腹胰島素；IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) FINS(mIU/L) IR治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 12.19±1.09 10.65±1.34* 3.18±1.46 2.65±0.89*觀察組 50 12.23±1.25 9.21±1.85* 3.24±1.51 2.04±0.87*t值 0.171 4.457 0.202 3.466 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

糖尿病前期作為糖尿病的預(yù)警信號(hào)，與飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、肥胖、血脂異常及家族糖尿病基因等因素有關(guān)，其可分為單純空腹血糖升高、單純餐后血糖升高及空腹、餐后血糖均升高，可隨疾病進(jìn)展至糖尿病，因此，糖尿病前期的干預(yù)是預(yù)防糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵[5]。

臨床常采用控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、藥物干預(yù)等方式來治療糖尿病前期患者。二甲雙胍是目前常用的降糖藥，該藥物能夠通過對(duì)肝糖的輸出進(jìn)行抑制，增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取、利用，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生惡心、頭暈等不良反應(yīng)，降低患者治療的依從性[6]。阿卡波糖是一種常用的α-?葡萄糖苷酶抑制劑，其可通過抑制小腸分解和吸收食物中的淀粉成分，延緩和減少腸道對(duì)食物的分解和吸收，從而起到降低餐后血糖與控制血糖波動(dòng)的作用，且不良反應(yīng)少，可減少餐前反應(yīng)性低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究中，治療后觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對(duì)照組顯著降低，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明糖尿病前期患者應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療，能夠有效降低血糖水平，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期處于高血糖水平可增加血脂升高的風(fēng)險(xiǎn)，而高血糖、高脂血癥、高胰島素血癥均為胰島素抵抗的重要組分；阿卡波糖可進(jìn)一步改善患者體內(nèi)胰島素的分泌，增強(qiáng)患者對(duì)胰島素的敏感性，保護(hù)胰島β細(xì)胞，從而抑制胰島素抵抗作用，降低患者血脂水平[8]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG及FINS、IR水平均較對(duì)照組顯著降低，表示阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，發(fā)揮顯著的降血脂作用。

綜上，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，加服阿卡波糖，能夠有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而降低血糖，還可降低患者血脂，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。