徐 露,章曉君
(1.北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科;2.北京市隆福醫(yī)院全科,北京 100010)
糖尿病前期是指患者血糖異常但又未達(dá)到糖尿病的標(biāo)準(zhǔn),是正常糖代謝向糖尿病轉(zhuǎn)化的過渡階段,臨床一般無特殊癥狀,多由體檢或其他疾病檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。研究表明,糖尿病前期進(jìn)行有效干預(yù),可阻止其向糖尿病的轉(zhuǎn)變,從而降低患病風(fēng)險(xiǎn)[1]。二甲雙胍是臨床常用以調(diào)節(jié)血糖的雙胍類降糖藥,可通過增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性來達(dá)到降糖效果,但長(zhǎng)期使用易影響患者消化道功能[2]。阿卡波糖是一種復(fù)雜的低聚糖,可通過抑制各種α-葡萄糖苷酶的活性發(fā)揮降低血糖的作用[3]。本研究旨在探討阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)糖尿病前期患者血糖、血脂及血清空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年10月北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接收的100例糖尿病前期患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(50例)和觀察組(50例)。對(duì)照組中男、女性患者分別為38、12例;年齡36~61歲,平均(48.27±12.24)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22~25 kg/m2,平均(22.98±0.54) kg/m2。觀察組中男、女性患者分別為35、15例;年齡35~61歲,平均(47.46±12.38)歲;BMI 22~25 kg/m2,平均(23.02±0.49) kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)糖尿病防治指南》[4]中糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;口服糖耐量試驗(yàn)顯示餐后2 h血糖(2 h PG)7.8~11.0 mmol/L者;入組前未服用影響血糖藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過敏者;患有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;妊娠期婦女等。本研究已經(jīng)北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬自愿簽訂知情同意書。
1.2 方法 對(duì)照組患者接受鹽酸二甲雙胍片(北京四環(huán)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020127,規(guī)格:0.25 g/片)口服治療,0.5 g/次,1次/d,可根據(jù)患者當(dāng)天自身血糖水平調(diào)整劑量,每日最大劑量需控制在2 g之內(nèi)。觀察組患者在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205,規(guī)格:50 mg/片)口服治療,50 mg/次,3次/d,可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量,每日最大劑量需控制在300 mg之內(nèi),三餐飯前服用。兩組患者均治療8周。
1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后的血糖水平,檢測(cè)方法為采集患者空腹靜脈血3 mL,離心(3 500 r/min,10 min)后,取血清,使用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)水平;采集患者餐后2 h靜脈血3 mL,檢測(cè)2 h PG水平,檢測(cè)方法同F(xiàn)PG。②對(duì)比兩組患者治療前后的血脂水平。血液采集與血清制備方式同①,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。③對(duì)比兩組患者治療前后血清FINS、IR水平。血液采集與血清制備方式同①,采用放射免疫分析法檢測(cè)FINS,采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算IR水平,IR=(FPG×FINS) /22.5。④統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng),包括惡心、頭暈、腹瀉。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料(血糖、血脂、血清FINS、IR水平)以(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料(不良反應(yīng))以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血糖 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前,且觀察組較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。FPG:空腹血糖;2 h PG:餐后2 h血糖;HbA1c:糖化血紅蛋白。
組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 9.67±1.43 5.35±0.89* 14.17±1.28 7.99±1.23* 5.84±0.62 5.33±0.44*觀察組 50 9.75±1.48 4.78±0.56* 14.27±1.36 7.39±1.17* 5.73±0.42 4.13±0.24*t值 0.275 3.833 0.379 2.499 1.039 16.930 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 血脂 治療后兩組患者TC水平與觀察組患者TG水平均顯著低于治療前,且觀察組較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者血脂水平比較(±s)
表2 兩組患者血脂水平比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。TC:總膽固醇;TG:三酰甘油。
組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 6.73±1.23 5.98±1.64* 2.79±0.98 2.57±0.68觀察組 50 6.94±1.42 4.97±1.38* 2.78±0.24 1.73±0.32*t值 0.790 3.332 0.070 7.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 血清FINS、IR水平 治療后兩組患者FINS、IR水平均顯著低于治療前,且觀察組較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P< 0.05),見表3。
表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)
表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。FINS:空腹胰島素;IR:胰島素抵抗指數(shù)。
組別 例數(shù) FINS(mIU/L) IR治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 12.19±1.09 10.65±1.34* 3.18±1.46 2.65±0.89*觀察組 50 12.23±1.25 9.21±1.85* 3.24±1.51 2.04±0.87*t值 0.171 4.457 0.202 3.466 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),見表4。
表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]
糖尿病前期作為糖尿病的預(yù)警信號(hào),與飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、肥胖、血脂異常及家族糖尿病基因等因素有關(guān),其可分為單純空腹血糖升高、單純餐后血糖升高及空腹、餐后血糖均升高,可隨疾病進(jìn)展至糖尿病,因此,糖尿病前期的干預(yù)是預(yù)防糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵[5]。
臨床常采用控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、藥物干預(yù)等方式來治療糖尿病前期患者。二甲雙胍是目前常用的降糖藥,該藥物能夠通過對(duì)肝糖的輸出進(jìn)行抑制,增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性,增加對(duì)葡萄糖的攝取、利用,從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的,但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生惡心、頭暈等不良反應(yīng),降低患者治療的依從性[6]。阿卡波糖是一種常用的α-?葡萄糖苷酶抑制劑,其可通過抑制小腸分解和吸收食物中的淀粉成分,延緩和減少腸道對(duì)食物的分解和吸收,從而起到降低餐后血糖與控制血糖波動(dòng)的作用,且不良反應(yīng)少,可減少餐前反應(yīng)性低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究中,治療后觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對(duì)照組顯著降低,而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明糖尿病前期患者應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療,能夠有效降低血糖水平,且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較高。
臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期處于高血糖水平可增加血脂升高的風(fēng)險(xiǎn),而高血糖、高脂血癥、高胰島素血癥均為胰島素抵抗的重要組分;阿卡波糖可進(jìn)一步改善患者體內(nèi)胰島素的分泌,增強(qiáng)患者對(duì)胰島素的敏感性,保護(hù)胰島β細(xì)胞,從而抑制胰島素抵抗作用,降低患者血脂水平[8]。本研究中,治療后觀察組患者TC、TG及FINS、IR水平均較對(duì)照組顯著降低,表示阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),發(fā)揮顯著的降血脂作用。
綜上,在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上,加服阿卡波糖,能夠有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),從而降低血糖,還可降低患者血脂,且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較高的安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。