早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平的變化與意義

陳妍妍，吳大琴

（1.興化市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.興化市中醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 泰州 225700）

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。由于早期糖尿病腎病患者缺乏典型的臨床癥狀，極易被忽視而延誤病情，最終造成患者腎功能衰竭，增加后續(xù)治療難度，預(yù)后效果較差，因此早期診斷糖尿病腎病具有重要意義。血肌酐、尿素氮、肌酐清除率是臨床檢測糖尿病腎病患者的常用指標(biāo)，然而血肌酐和尿素氮對(duì)糖尿病腎病患者腎功能的評(píng)估缺乏敏感性；肌酐清除率又容易受高血壓、感染、劇烈運(yùn)動(dòng)等因素的影響而出現(xiàn)假陽性[1]。血清胱抑素C能被腎小球自由濾過，不被腎小球重吸收或分泌，是一種反映腎小球?yàn)V過功能的標(biāo)志物；β2-微球蛋白是一種低分子蛋白，其在血清和尿液中的濃度可以作為腎小管損傷標(biāo)志物，直接反映腎臟功能[2]。基于此，本研究旨在探討血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測在斷糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取興化市第五人民醫(yī)院2019年8月至2020年10月收治的81例糖尿病腎病患者作為研究組，另選取同期健康體檢者70例作為對(duì)照組，開展前瞻性研究。對(duì)照組研究對(duì)象中男性39例，女性31例；年齡22～82歲，平均（56.11±14.96）歲。研究組患者中男性46例，女性35例；年齡24～81歲，平均（55.67±15.41）歲；病程1～42年，平均（22.36±10.12）年；依據(jù)患病時(shí)間將患者分為Ⅰ期20例，Ⅱ期29例，Ⅲ期19例，Ⅳ期13例[3]。兩組研究對(duì)象性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。研究組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)腎功能下降者；出現(xiàn)蛋白尿下降腎損害者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在尿路感染或者腎實(shí)質(zhì)性病變；糖尿病酮癥酸中毒者；近期有應(yīng)用過皮質(zhì)激素類或者免疫抑制劑類藥物者等。所有研究對(duì)象均知情同意本研究，且本研究經(jīng)興化市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，放置于專用真空生化管中，在25℃環(huán)境下靜置30 min，隨后設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心10 min取血清。采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測血清胱抑素C水平，采用免疫透射比濁法檢測β2-微球蛋白水平；采用脲酶法檢測尿素水平；采用肌氨酸氧化酶法檢測肌酐水平。血清胱抑素C水平大于1.15 mg/L為陽性，β2-微球蛋白水平大于2.6 mg/L為陽性，肌酐大于104 μmol/L為陽性，尿素水平大于8.2 mmol/L為陽性[5]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平。②比較不同分期患者血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平。③比較兩組研究對(duì)象血清胱抑素C和β2-微球蛋白單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測的陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平 研究組患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平比較(±s)

表1 兩組研究對(duì)象血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平比較(±s)

組別 例數(shù) 胱抑素C(mg/L) β2-微球蛋白(mg/L) 肌酐(μmol/L) 尿素(mmol/L)對(duì)照組 70 0.52±0.08 2.14±0.49 105.38±3.27 5.99±0.24研究組 81 1.26±0.35 3.77±0.15 199.64±4.71 9.36±1.41 t值 17.296 28.449 140.659 19.743 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 不同臨床分期患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平 隨著疾病臨床分期升高，糖尿病腎病患者血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平均逐漸升高，且Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者均高于Ⅰ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 不同臨床分期患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平比較 (±s, mg/L)

表2 不同臨床分期患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平比較 (±s, mg/L)

注：與Ⅰ期比，*P ＜ 0.05；與Ⅱ期比，#P ＜ 0.05；與Ⅲ期比，△P ＜ 0.05。

分期 例數(shù) 胱抑素C β2-微球蛋白Ⅰ期 20 0.51±0.11 1.75±0.22Ⅱ期 29 0.92±0.16* 3.63±0.61*Ⅲ期 19 1.43±0.42*# 3.79±0.17*Ⅳ期 13 1.72±0.67*# 4.22±0.68*#△

2.3 陽性率 兩組研究對(duì)象血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測的陽性率均高于單獨(dú)檢測，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組研究對(duì)象血清胱抑素C和β2-微球蛋白單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測的陽性率比較[例(%)]

3 討論

半胱氨酸作為蛋白酶抑制劑中的一種，血清胱抑素C具有極低的分子量，同時(shí)由于其在機(jī)體環(huán)境中攜帶正電荷，能夠自由穿梭于腎小球?yàn)V過膜，并由腎小管完全重吸收和分解。腎臟是胱抑素C唯一的清除器官，其能夠較為準(zhǔn)確地反映腎臟代謝功能，許多早期腎病患者在檢測到胱抑素C異常時(shí)，常規(guī)檢查往往是正常的[6]。β2-微球蛋白是一種由血小板和淋巴細(xì)胞合成的小分子蛋白質(zhì)，其與血清胱抑素C一樣可以自由通過腎小球?yàn)V過膜，進(jìn)入腎小管，由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞將其分解，當(dāng)患者腎功能受損時(shí)，β2-微球蛋白的分解代謝受到抑制，其血液循環(huán)中的含量隨之顯著提高，因此其可作為腎功能評(píng)價(jià)的指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白、肌酐及尿素水平均高于對(duì)照組，證實(shí)血清胱抑素C、β2-微球蛋白可作為早期診斷糖尿病腎病的指標(biāo)。

糖尿病腎病屬于一種血管疾病，血清胱抑素C含量在糖尿病腎病患者血液中顯著增加，可改變血管內(nèi)皮功能，破壞細(xì)胞膜完整性，引發(fā)微血管平滑肌增生，增加血小板聚集能力，使得腎小球孔徑變大[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，β2-微球蛋白對(duì)腎病早期診斷的敏感性要高于血清胱抑素C，但是特異性反而比血清胱抑素C低，原因可能與β2-微球蛋白會(huì)受到免疫性疾病的影響有關(guān)，因此建議對(duì)兩種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，以提高對(duì)早期糖尿病腎病診斷的準(zhǔn)確性[9]。本研究結(jié)果顯示，隨著疾病臨床分期升高，糖尿病腎病患者的血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平均逐漸升高，且Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者均顯著高于Ⅰ期患者；兩組研究對(duì)象血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測的陽性率均高于單獨(dú)檢測，且研究組高于對(duì)照組，證實(shí)血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中較為敏感，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上，血清胱抑素C和β2-微球蛋白可作為早期診斷糖尿病腎病的指標(biāo)，且兩者聯(lián)合檢測具有較高的應(yīng)用價(jià)值。但本研究納入病例較少，缺乏多中心聯(lián)合研究，仍需進(jìn)一步探索。