達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦在糖尿病腎病中的療效分析

吳 晶，湯 瓊，蔣宏偉

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214062）

糖尿病作為代謝性疾病，具有較高的臨床發(fā)生率，發(fā)病后因胰島素分泌障礙、生物作用損傷等影響，致使患者血糖濃度大幅度升高，若未及時(shí)治療將增加并發(fā)糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)，持續(xù)發(fā)展為終末期腎病后可能給患者造成生命威脅。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可使血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體封閉，血管緊張素Ⅱ血漿水平升高，刺激未封閉的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，從而降低血糖；但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)低血壓、休克等不良反應(yīng)[1]。達(dá)格列凈是鈉-?葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑中的一種，屬于新型降糖藥物，可通過(guò)抑制患者腎臟的葡萄糖重吸收而促進(jìn)尿糖排泄，改善患者的血糖值，相較于傳統(tǒng)降糖藥物，SGLT2抑制劑并不存在胰島素分泌依賴性，因此對(duì)糖尿病腎病患者的臨床治療具有更好的適用性[2]。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血糖及尿微量白蛋白（UmAlb）、尿蛋白排泄量（U-PRO）、尿素氮（BUN）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的110例糖尿病腎病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各55例。其中對(duì)照組患者男性31例，女性24例；年齡20～61歲，平均（40.65±5.21）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.25～27.24 kg/m2，平均（22.75±4.49） kg/m2。試驗(yàn)組患者中男性33例，女性22例；年齡21～62歲，平均（40.84±5.43）歲；BMI 18.08～27.50 kg/m2，平均（22.79±4.70） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南：內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)》[3]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受過(guò)其他藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟、肝等器官功能嚴(yán)重丟失者；溝通障礙、精神疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情并同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括脂質(zhì)代謝紊亂糾正、血壓管控、低蛋白飲食等[4]。對(duì)照組患者采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療：口服纈沙坦片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213423，規(guī)格：160 mg/片），160 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予SGLT2抑制劑治療：口服達(dá)格列凈片（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20170119，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后血糖水平。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用血糖分析儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）水平；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白（HbA1c）分析儀檢測(cè)HbA1c水平。另采取餐后2 h靜脈血3 mL，采用血糖分析儀檢測(cè)餐后2 h血糖（2 h PG）水平。②治療前后蛋白尿水平與腎功能指標(biāo)。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，免疫透射比濁法檢測(cè)血清BUN水平；同時(shí)采集兩組患者治療前后連續(xù)24 h尿液，采用免疫透射比濁法檢測(cè)UmAlb水平，采用考馬斯亮藍(lán)法檢測(cè)U-PRO水平。③治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。參考生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（SF-36）[5]評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，選取其中軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能與社會(huì)功能4個(gè)維度，單項(xiàng)百分制，分值越高生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù)FPG (mmol/L) 2 h PG (mmol/L) HbA1c (%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 9.11±1.45 7.12±2.21* 12.57±1.09 9.57±2.29* 7.53±1.05 6.87±0.68*試驗(yàn)組 55 9.32±1.47 5.24±2.03* 12.25±1.12 7.03±2.11* 7.67±0.98 5.23±0.45*t值 0.754 4.646 1.518 6.049 0.723 14.916 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 蛋白尿水平與腎功能指標(biāo) 治療后兩組患者UmAlb、U-PRO及血清BUN水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者蛋白尿水平與腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。UmAlb：尿微量白蛋白；U-PRO：尿蛋白排泄量；BUN：尿素氮。

組別 例數(shù)UmAlb(mg/L) U-PRO (mg/24 h) BUN (mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 58.54±6.21 37.54±9.21* 164.49±21.54 120.72±20.68* 20.69±1.51 10.86±1.43*試驗(yàn)組 55 58.32±8.21 29.34±8.78* 165.43±22.59 108.75±15.98* 20.74±1.25 8.38±0.84*t值 0.158 4.779 0.223 3.397 0.189 11.090 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 SF-36評(píng)分 治療后兩組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SF-36評(píng)分：生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表。

組別 例數(shù)軀體功能 認(rèn)知功能 角色功能 社會(huì)功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 62.32±4.23 71.12±3.23* 62.89±4.12 74.23±3.45* 63.89±4.28 71.56±3.68* 67.01±4.46 74.12±4.64*試驗(yàn)組 55 63.12±3.45 80.43±3.98* 64.23±3.01 80.76±4.98* 64.01±4.11 81.45±5.31* 66.23±5.01 80.45±4.88*t值 1.087 13.470 1.948 7.994 0.150 11.353 0.862 6.971 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

糖尿病是我國(guó)較為多發(fā)的一種慢性疾病，受人口老齡化與國(guó)民飲食結(jié)構(gòu)變更等因素的影響，近年來(lái)糖尿病基數(shù)大幅度增加，以血糖濃度增高為主要特征表現(xiàn)，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及臟器官造成不良影響，誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，其中最為常見的即糖尿病腎病。纈沙坦為一種常用利尿劑，其對(duì)血管緊張素Ⅰ抑制的同時(shí)，可優(yōu)化腎臟血流動(dòng)力學(xué)，減少尿蛋白含量，最終緩解患者的病癥；但糖尿病腎病患者早期因?yàn)樯窠?jīng)激素-?血管、管球反饋機(jī)制的綜合作用出現(xiàn)高過(guò)濾情況，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑無(wú)法徹底消除管球反饋機(jī)制，效果欠佳[6]。

達(dá)格列凈是SGLT2抑制劑類藥物，屬于新型抗糖尿病藥物，以人體小腸黏膜、腎近曲小管中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族為主要成分，可對(duì)患者肝腎中的葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生有效的抑制作用，對(duì)糖排泄也有積極影響，從而達(dá)到降血糖的作用，提高患者生活質(zhì)量[7]。本研究結(jié)果中，治療后試驗(yàn)組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，可顯著降低患者血糖水平，提高生活質(zhì)量。

UmAlb是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白，反映腎臟異常滲透蛋白質(zhì)，其水平升高，病情加重；U-PRO反映腎功能是否異常，其水平在糖尿病腎病發(fā)生時(shí)，異常升高；BUN是一項(xiàng)用于檢查排尿功能是否正常的輔助檢查，其水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。達(dá)格列凈為SGLT2抑制劑，其具有較高的選擇性、特異性，可以對(duì)腎小管內(nèi)SGLT2受體表達(dá)進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而將患者體內(nèi)多余葡萄糖通過(guò)尿液排出，從而改善患者蛋白尿水平，改善預(yù)后[8]。本研究結(jié)果中，治療后試驗(yàn)組患者的UmAlb、U-PRO及血清BUN水平均低于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，可顯著降低患者蛋白尿水平，提高治療效果。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病患者，能夠有效改善患者血糖與蛋白尿水平，提高治療效果，同時(shí)提升患者生活質(zhì)量水平，利于預(yù)后，值得進(jìn)一步研究。