知柏地黃丸對(duì)肝腎陰虛證慢性牙周炎患者牙周狀況及C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α的影響

黃毅，劉曉濤，張婷

新余市中醫(yī)院，江西 新余 338000

慢性牙周炎現(xiàn)已成為口腔疾病常見的一種，于成年人群體中發(fā)病率較高，若不及時(shí)干預(yù)，將嚴(yán)重破壞牙周組織，最終影響正常牙齒及口腔功能，是導(dǎo)致成年人牙齒脫落的主要原因［1］?，F(xiàn)階段，傳統(tǒng)治療慢性牙周炎主要給予基礎(chǔ)治療及抗感染治療，雖可在短時(shí)間內(nèi)緩解牙痛等癥狀，但停藥后癥狀易反復(fù)，甚至引發(fā)耐藥菌群，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［2］。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的快速發(fā)展，采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療牙周炎優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯。中醫(yī)學(xué)在牙周炎治療中不僅可提高治療效果、改善生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)患者影響較小、安全可靠［3-4］。鑒于此，本研究對(duì)肝腎陰虛證慢性牙周炎患者給予知柏地黃丸加減治療，旨在探究對(duì)牙周狀況及炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7 月至2020年1 月于新余市中醫(yī)院診治的肝腎陰虛證慢性牙周炎患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各41例。研究組男22例，女19例；年齡（46.57±3.61）歲，年齡范圍24～68 歲；病程（7.06±0.84）個(gè)月，病程范圍2 個(gè)月～1年；輕度牙周炎18例，中度牙周炎15例，重度牙周炎8例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡（46.68±3.59）歲，年齡范圍23～70 歲；病程（7.11±0.83）個(gè)月，病程范圍3 個(gè)月～1年；輕度牙周炎20例，中度牙周炎14例，重度牙周炎7例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《牙周病診療指南》［5］中慢性牙周炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)如下：腹脹納呆、耳鳴健忘、急躁易怒、失眠多夢(mèng)、腰膝酸軟、頭暈乏力、五心煩熱，舌質(zhì)紅，苔少，脈弦細(xì)；每位患者口內(nèi)余留牙齒數(shù)量≥20 個(gè)；病變范圍較大，余留的牙齒存在不同程度的病變；X線片檢查可見中重度骨吸收；參與本研究前1年內(nèi)未行牙周治療，2 個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)抗生素、免疫抑制劑及非甾體抗炎藥等藥物；患者及近親屬均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；全身性疾??；精神疾病，無(wú)法完成本次研究者。

1.3 方法

對(duì)照組行西醫(yī)治療，口服甲硝唑片［遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021947，規(guī)格：甲硝唑200 mg、人工牛黃5 mg］，0.2 g/次，3 次/d，10 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用兩個(gè)療程。同時(shí)對(duì)病變處局部使用濃度為3%過(guò)氧化氫進(jìn)行沖洗，同時(shí)涂抹鹽酸米諾環(huán)素軟膏于牙周袋內(nèi)，另采用刮治術(shù)、潔治術(shù)、根面平整術(shù)行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，最后對(duì)松動(dòng)的牙齒進(jìn)行固定。研究組在上述治療基礎(chǔ)上加用知柏地黃丸加減治療，組方如下：知母10 g，山藥15 g，牛膝12 g，牡丹皮10 g，石膏30 g，山茱萸20 g，骨碎補(bǔ)30 g，黃柏12 g。癥狀嚴(yán)重且發(fā)熱者，石膏加至60 g，同時(shí)配以黃柏6 g，山梔子3 g；牙周充血嚴(yán)重，配以黃連5 g；牙周化膿者，配以桔梗5 g，皂角刺8 g；牙齦紅腫嚴(yán)重，加升麻15 g。采用中藥免煎顆粒劑型，3 次/d，于餐后服用，10 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)服用兩個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：臨床癥狀及體征較治療前明顯減輕，牙周袋深度減少幅度≥2 mm，牙齦指數(shù)下降幅度≥1/2 為顯效；臨床癥狀及體征較治療前好轉(zhuǎn)，牙周袋深度減少幅度≥1 mm 為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。（2）牙周狀況指標(biāo)：分別于治療前及治療兩個(gè)療程后對(duì)患者牙周狀況進(jìn)行評(píng)估，包括齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、探診深度（PD），其中SBI 評(píng)估采用0～5 分評(píng)分法，評(píng)分越高，齦溝出血越嚴(yán)重；PLI 通過(guò)牙面覆蓋的菌斑厚度進(jìn)行評(píng)定；PD 則為牙齒與牙齦之間的齦溝深度。（3）炎性因子：采集治療前及治療兩個(gè)療程后患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，將血液標(biāo)本置于離心機(jī)內(nèi)以4 000 r/min 速度離心處理10 min 后留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，另采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）不良反應(yīng)：收集治療期間局部紅腫、牙齦脹痛等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

相比于對(duì)照組，研究組總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 牙周狀況

相比于對(duì)照組，研究組治療后SBI、PLI、PD均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后牙周狀況指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后牙周狀況指標(biāo)比較（）

2.3 炎性因子水平

相比于對(duì)照組，研究組治療后CRP、TNF-α水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（）

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較（）

2.4 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)局部紅腫、牙齦脹痛各1例，發(fā)生率為4.88%（2/41）；對(duì)照組出現(xiàn)2例局部紅腫，1例牙齦脹痛，發(fā)生率為7.32%（3/41）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將慢性牙周炎歸結(jié)為“牙宣”“齒衄”等范疇，認(rèn)為該病病變位置于胃、脾、腎，但與腎臟等臟器間存在密切聯(lián)系。胃腸積熱、口腔不潔、腎源虧虛、氣血虛弱等是牙周炎發(fā)病機(jī)制所在，在慢性牙周炎治療中提出“清解濕熱、安腎固齒”的治療原則，該治療原則中重視局部因素及全身因素對(duì)疾病的影響，兼顧扶正與驅(qū)邪［7］。故在慢性牙周炎治療中以清熱解毒、補(bǔ)益氣血、消腫止痛、清熱解毒為基本治法。

甲硝唑?qū)購(gòu)V譜抗生素的一種，對(duì)厭氧菌的治療存在一定的優(yōu)勢(shì)，經(jīng)口服后局部藥物濃度下降，且易產(chǎn)生全身性的不良反應(yīng)，療效一般［8］。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為可降解的半合成四環(huán)素類抗菌藥，對(duì)螺旋體、革蘭陽(yáng)性菌及部分厭氧菌均具有明顯的抑制作用，另鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)骨親和力較高，與膠原酶活化后可與鈣、鋅螯合，達(dá)到抑制骨吸收，促進(jìn)牙周組織再生的作用，具有安全性高等優(yōu)勢(shì)［9］。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，治療后SBI、PLI、PD、CRP、TNF-α水平均較低，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明采用知柏地黃丸加減治療慢性牙周炎有助于改善患者的牙周狀況，降低炎性因子水平，安全性高，利于緩解病情。知柏地黃丸中知母滋陰降火、清熱瀉火；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺；牛膝、山茱萸、骨碎補(bǔ)補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋勁骨；牡丹皮清熱涼血、活血消瘀；石膏清熱解毒、斂瘡生?。稽S柏清熱燥濕、瀉火解毒。諸藥合用，共奏滋腎填精、清胃瀉熱之效［10-12］。

綜上所述，慢性牙周炎患者經(jīng)知柏地黃丸加減治療有助于改善牙周狀況，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，安全可靠，療效確切，值得推廣應(yīng)用。