尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊在心力衰竭治療中的效果

曹俊強(qiáng) 陳進(jìn)進(jìn)

1山東省濱州市中心醫(yī)院心內(nèi)科 251700；2山東省濱州市中心醫(yī)院麻醉科 251700

心力衰竭是由各類心臟結(jié)構(gòu)改變和功能性疾病所導(dǎo)致的心室射血分?jǐn)?shù)受損或心室充盈，使其排出血量無法達(dá)到機(jī)體組織代謝的需要量，以體循環(huán)、肺等各器官組織淤血導(dǎo)致器官血液流量灌注不足的綜合臨床表現(xiàn)，心力衰竭為各種心血管疾病的終末期階段［1-2］。隨著我國人口逐漸老齡化，其在心力衰竭患者中老年心力衰竭發(fā)病率約占整體心力衰竭患者的3/4。近年來心力衰竭患者致死率和發(fā)病率明顯增加［3］。目前心力衰竭治療目標(biāo)不僅是緩解改善心功能癥狀及提升患者生活質(zhì)量，還要防止、延緩心室重構(gòu)的發(fā)展，預(yù)防疾病繼續(xù)惡化，增加生存時間。尼可地爾為激活鉀離子通道藥物，其內(nèi)有硝酸酯和煙酰胺的特點，一般臨床應(yīng)用較為廣泛，一般用于緩解心絞痛、冠心病，可提升心功能、減少靜脈淤血、增加血流量，對患者治療有較大意義。近年來研究表明，心力衰竭患者在服用芪藶強(qiáng)心膠囊治療后臨床療效明顯，其可以活血通絡(luò)、利水消腫、阻斷靜脈淤血形成，明顯改善患者心功能和抑制心室重構(gòu)的發(fā)展［4］。本研究將尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊于2018年10月至2019年12月期間在濱州市中心醫(yī)院進(jìn)行診治的心力衰竭患者治療中，以探討尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊在心力衰竭治療中的應(yīng)用效果及對凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月至2019年12月期間在濱州市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的心力衰竭患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各50例。對照組男28例，女22例；年齡范圍為60～78歲，年齡（64.42±5.69）歲；病程范圍為16～24個月，病程（20.31±2.56）個月；心力衰竭分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級16例，Ⅳ級18例。試驗組男26例，女24例；年齡范圍為61～79歲，年齡（64.85±5.58）歲；病程范圍為14～22個月，病程（20.18±2.61）個月；心力衰竭分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級16例，Ⅳ級17例。（1）心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：Ⅰ級為患者患有心臟疾病，日常生活及一般體力活動不會引起不適；Ⅱ級為心臟疾病患者體力活動輕度受限，一般體力活動會引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級為心臟疾病患者活動小于一般體力活動時即會引起疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級為心臟疾病患者不能進(jìn)行任何體力活動，休息狀態(tài)下也會出現(xiàn)心力衰竭癥狀，體力活動后癥狀加重。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡范圍為60～80歲；②愿意積極配合醫(yī)護(hù)人員；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對芪藶強(qiáng)心膠囊及尼可地爾藥物過敏；②患有白血病、艾滋??；③無重大疾病者如癌癥、尿毒癥等；④無法正常交流或有語言障礙及精神病患者；⑤不愿接受本次治療者。兩組心力衰竭患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濱州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均采用常規(guī)的抗心力衰竭藥物進(jìn)行治療，包括口服地高辛、靜脈應(yīng)用西地蘭、硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿藥等藥物，在此基礎(chǔ)上對照組采用尼可地爾（甘肅成紀(jì)生物藥業(yè)有限公司，國字標(biāo)準(zhǔn)H62020973，規(guī)格5 mg/片）治療，3次/d，1次5 mg。試驗組加服芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040141），口服，1.2 g/次，3次/d，進(jìn)行治療，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組患者治療前后心功能水平變化：左室縮短率（LVFS）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LCESD）水平變化。治療前后心功能LVEDD、LCESD、LVFS由超聲科室專家采用邁瑞Mindray DC-N3S彩色多普勒超聲系統(tǒng)進(jìn)行測定。采用Simpson計算LVEF，測量LVEDD及LVESD，100%×［（LVEDD－LVESD）/LVEDD］＝LVFS。（2）治療前后凝血功能：纖維蛋白原（Fbg）、D二聚體（D-D）及抗凝血酶（AT）水平變化。測定AT使用發(fā)色底物法，酶標(biāo)儀為島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，型號JC-1086A。測量Fbg使用比濁法，其儀器型號為PUN-2048 B，產(chǎn)自于北京普朗醫(yī)療器械有限公司。測定D-D采用酶聯(lián)免疫吸附法測量，儀器為南京貝登醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的免疫定量分析儀FIA8000，試劑盒為上海恒遠(yuǎn)生物有限公司生產(chǎn)。（3）兩組患者治療前后使用明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）評價生活質(zhì)量水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 生活質(zhì)量 試驗組治療后軀體功能、疼痛、活力、心理健康及體力評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組心力衰竭患者治療后MLHFQ評分比較（分，±s）

表1 兩組心力衰竭患者治療后MLHFQ評分比較（分，±s）

注：兩組患者均采用常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊治療；MLHFQ為明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)50 50軀體功能63.52±3.56 68.56±3.11 7.539＜0.001疼痛62.98±4.58 69.46±2.89 8.461＜0.001活力63.85±4.47 69.85±2.32 8.424＜0.001心理健康68.54±2.44 73.23±3.98 7.104＜0.001體力70.85±3.58 77.11±2.79 9.753＜0.001

2.2 超聲心圖指標(biāo) 治療前，兩組心力衰竭患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組LVFS、LVEF指標(biāo)均明顯高于對照組，LVEDD、LVESD指標(biāo)均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心力衰竭患者治療前后超聲心圖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心力衰竭患者治療前后超聲心圖指標(biāo)比較（±s）

注：兩組患者均采用常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊治療；LVFS為左室縮短率，LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD為左心室舒張末內(nèi)徑，LVESD為左心室收縮末內(nèi)徑

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)50 50 LVFS（%）治療前17.51±6.19 17.45±6.22 0.048 0.962治療后20.82±4.29 26.12±5.66 5.277＜0.001 LVEF（%）治療前37.98±4.68 37.12±4.45 0.942 0.349治療后46.75±5.33 51.87±5.54 4.709＜0.001 LVEDD（mm）治療前60.27±4.98 61.01±4.79 0.757 0.451治療后50.77±4.78 45.01±4.52 6.191＜0.001 LVESD（mm）治療前63.20±5.38 64.01±5.81 0.723 0.471治療后49.88±5.21 41.23±4.32 9.037＜0.001

2.3 凝血功能變化指標(biāo) 治療前，兩組心力衰竭患者Fbg、D-D、AT指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組Fbg、D-D、AT指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心力衰竭患者治療前后凝血功能水平比較（±s）

表3 兩組心力衰竭患者治療前后凝血功能水平比較（±s）

注：兩組患者均采用常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加服芪藶強(qiáng)心膠囊治療；Fbg為纖維蛋白原，D-D為D-二聚體，AT為抗凝血酶

組別對照組試驗組t值P值例數(shù)50 50 Fbg（g/L）治療前4.23±1.41 4.34±1.38 0.394 0.694治療后3.12±1.10 2.51±1.21 2.638 0.010 D-D（μg/L）治療前493.35±108.54 500.46±118.98 0.312 0.756治療后321.88±94.37 190.74±84.22 7.331＜0.001 AT（%）治療前90.11±18.23 89.01±19.45 0.292 0.771治療后86.78±13.87 79.55±14.23 2.573 0.012

3 討 論

心力衰竭是指心室長期超負(fù)荷運作所導(dǎo)致的心肌收縮能力減弱，心功能和心肌結(jié)構(gòu)所產(chǎn)生的變化，從而引起靜脈產(chǎn)生淤血，心臟排出血流量減少，動脈血流量灌注不足，無法達(dá)到機(jī)體供氧需求量，導(dǎo)致心臟系統(tǒng)血液循環(huán)障礙，并引發(fā)一系列體征和狀況，據(jù)研究表明，心力衰竭主要發(fā)展原因為血管緊張素及刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌因子過多，使心功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，嚴(yán)重者可危及生命健康。尼可地爾，臨床多用于心絞痛、心肌缺血等治療。據(jù)文獻(xiàn)報道指出，在心力衰竭患者的治療中尼可地爾具有重要意義，且有較好的安全性，尼可地爾可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子外流，增加冠狀動脈血流量及擴(kuò)張血管的作用［6］。且擴(kuò)張動脈時，不影響血壓及心肌收縮力，可改善血液流動量，使左室舒張期術(shù)壓、降低肺毛細(xì)血管楔壓。同時，尼可地爾還具有減少心血管靜脈淤血、抑制血小板聚集的作用。

芪藶強(qiáng)心膠囊主要是由黃芪、丹參、附子、玉竹、桂枝等中藥組成，具有益氣溫陽、強(qiáng)心通絡(luò)、利水消腫及擴(kuò)血管等功效，其中黃芪可促進(jìn)白細(xì)胞在血液中生成，提高細(xì)胞的殺菌能力，使心細(xì)胞抗病毒能力增強(qiáng)，丹參多酚酸鹽可有效幫助血管清除氧自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少氧化損傷。有研究表示，芪藶強(qiáng)心膠囊多用于治療心血管疾病，可穩(wěn)定斑塊、保護(hù)心肌及擴(kuò)張血管［7-8］。心力衰竭患者血管細(xì)胞損壞后，凝血酶增加，使其產(chǎn)生大量AT。血小板匯聚的重要媒介為Fbg，是血液黏稠性的反應(yīng)指標(biāo)，F(xiàn)bg水平增高是促使血栓發(fā)展的危險因素［9］。D-D是Fbg纖溶酶解作用下的一種獨特性降解產(chǎn)物，其含量在體內(nèi)越高則表示可能存在血栓。本研究中兩組患者治療后血清中AT、Fbg和D-D水平對比治療前均明顯改善，肯定了心力衰竭治療中尼可地爾的作用，對降低心力衰竭患者血栓風(fēng)險及血液高凝狀態(tài)具有較大作用，且試驗組在服用芪藶強(qiáng)心膠囊后各項指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，說明尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊可改善患者臨床癥狀，對患者治療有較大作用。據(jù)研究表明，心力衰竭持續(xù)進(jìn)展的主要原因是心肌細(xì)胞代謝異常。LVEF、LVEDD、LVESD及LVFS是反映心功能及心肌收縮能力的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，治療前對比兩組患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD指標(biāo)水平，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），經(jīng)治療后試驗組LVESD及LVEDD水平明顯下降，LVEF及LVFS水平上升（均P＜0.05）。這提示尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊可進(jìn)一步提升患者心功能。主要原因為，聯(lián)合用藥可保護(hù)心臟及降低心血管緊張素及刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮系統(tǒng)激活引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌因子，抑制心臟重構(gòu)從而改善心臟功能。另外兩組患者治療后生活質(zhì)量對比發(fā)現(xiàn)，試驗組患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD水平均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥對改善患者生活質(zhì)量有較大作用。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊可有效治療心力衰竭患者血液高凝狀態(tài)，可提高心力衰竭患者生活質(zhì)量及改善心力衰竭患者心功能狀態(tài)，保護(hù)心功能細(xì)胞。本研究值得臨床推廣及廣泛應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。