血清抗Sa抗體、抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的檢測意義探討

操良會

（長壽區(qū)中醫(yī)院檢驗科，重慶401220）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）臨床癥狀多為關(guān)節(jié)疼痛、腫大等，病因較復(fù)雜，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重時最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至殘疾。我國RA患病率約為0.33%[1]，為發(fā)病率最高的風(fēng)濕性疾病，目前尚無完全有效措施方式對其進(jìn)行預(yù)防[2]，因此臨床及時采取有效治療方案控制病情發(fā)展至關(guān)重要，但由于RA發(fā)病機(jī)制不明確，部分患者癥狀存在隱匿性，導(dǎo)致無法準(zhǔn)確判斷其病情嚴(yán)重程度[3]。RA為慢性自身免疫性疾病，因此可使用自身抗體水平對RA進(jìn)行評估，有研究表明血清抗Sa（anti-Sa）、抗環(huán)瓜氨酸抗體（anti-CCP）與RA病情有關(guān)，可用于診斷早期RA患者[4]，因此本研究anti-Sa、anti-CCP評估RA患者病情的檢測價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年12月至2019年12月我院收治的413例RA患者為受試對象，按照類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評價（DAS28評分）[5]，以DAS28評分≤3.2分為輕度組（n=206），以DAS28評分＞3.2分為中重度組（n=207），進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為RA[6]；無明顯關(guān)節(jié)畸形；所有患者及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重慢行系統(tǒng)疾病及基礎(chǔ)性疾??；妊娠期及哺乳期婦女；存在器官移植史；合并其他自身免疫性疾病。輕度組中男性67例，女性139例；年齡26～73歲，平均（48.66±10.23）歲；病程1個月～5年，平均（2.76±0.43）年；DAS28評分平均（2.64±0.51）分。中重度組中男性60例，女性147例；年齡26～73歲，平均（48.66±10.23）歲；病程2個月～5年，平均（2.81±0.47）年；DAS28評分平均（4.37±0.64）分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 指標(biāo)檢測方法：所有患者抽取空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，分離血清，置于-20℃保存，檢測時取出，避免重復(fù)凍融，使用化學(xué)發(fā)光法（CMIA）檢測anti-Sa、anti-CCP。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 anti-Sa、anti-CCP水平比較：中重度組患者anti-Sa、anti-CCP水平均明顯高于輕度組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組受試者anti-Sa、anti-CCP水平比較（±s）

表1 兩組受試者anti-Sa、anti-CCP水平比較（±s）

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2.2 anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分相關(guān)性：anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 anti-Sa、anti-CCP與DAS28評分相關(guān)性

2.3 評估效能分析：anti-Sa、anti-CCP診斷RA患者病情嚴(yán)重程度的ROC曲線的AUC分別為0.737，0.719，截斷值分別為39.91U/mL，20.43U/mL，敏感度分別為51.69%，62.80%，特異度分別為83.50%，70.83%；聯(lián)合診斷RA的ROC曲線AUC為0.803，敏感度為73.91%，特異度為72.82%，聯(lián)合評估的AUC明顯大于anti-Sa、anti-CCP單獨評估（P＜0.05），詳見圖1，表3。

圖1 anti-Sa、anti-CCP和聯(lián)合預(yù)測評估RA患者病情的ROC曲線

表3 ROC曲線參數(shù)

3 討論

RA為慢性自身免疫性疾病，對患者關(guān)節(jié)具有破壞性，發(fā)病時伴隨強(qiáng)烈疼痛，對患者日?；顒雍蜕钤斐奢^大影響[7]，嚴(yán)重可影響患者關(guān)節(jié)功能，造成不可逆性損傷，甚至導(dǎo)致患者殘疾，因此需要使用敏感度和準(zhǔn)確度均良好的指標(biāo)及時評估RA患者病情發(fā)展情況[8]，以便臨床及時采取有效治療措施。

anti-CCP由B淋巴細(xì)胞分泌，作為早期診斷RA患者的常用指標(biāo)已于臨床上廣泛使用，診斷效能優(yōu)良[9]。本研究結(jié)果中，中重度患者anti-CCP水平明顯高于輕度患者，anti-CCP與DAS28評分呈正相關(guān)，ROC曲線AUC為0.719，截斷值為20.43U/mL，敏感度為62.80%，特異度為70.83%，說明anti-CCP可顯示RA患者病情嚴(yán)重程度，且在anti-CCP≥20.43U/mL時，患者存在發(fā)展為中重度RA高度風(fēng)險。RA患者關(guān)節(jié)處存在炎癥，炎性細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)為瓜氨酸系列，會由細(xì)胞滲漏至關(guān)節(jié)滑膜和血液中，被多肽精氨酸脫亞氨酶（PAD）瓜氨酸化暴露于免疫系統(tǒng)中，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞分泌出大量anti-CCP，因此RA患者血清anti-CCP水平異常升高[10]。但目前有部分研究顯示，anti-CCP水平與RA活動情況不存在相關(guān)性，也有研究表明anti-CCP水平與RA患者體內(nèi)許多炎性因子水平相關(guān)，通過影響炎性因子水平影響RA病情發(fā)展[11]。因此anti-CCP評估RA患者病情診斷效能一般。

Sa抗原存在于人體關(guān)節(jié)滑膜、脾臟等位置的一種非?；嚯模袑W(xué)者于關(guān)節(jié)滑膜液中發(fā)現(xiàn)了anti-Sa，RA患者anti-Sa陽性率較高，anti-Sa為RA患者特異性抗體。本研究結(jié)果中，中重度組患者anti-Sa水平顯著高于輕度組，anti-Sa與DAS28評分呈正相關(guān)，ROC曲線的AUC為0.737，截斷值為39.91U/mL，敏感度為51.69%，特異度分別為83.50%，表示anti-Sa與RA患者病情發(fā)展相關(guān)，用于檢測RA病情嚴(yán)重程度特異度較高，且當(dāng)其濃度≥39.91U/mL時，提示RA患者有發(fā)展至中重度風(fēng)險。

anti-Sa聯(lián)合anti-CCP評估RA患者病情嚴(yán)重程度可結(jié)合anti-Sa高特異度，提高評估敏感度。本研究結(jié)果中anti-Sa、anti-CCP聯(lián)合評估的ROC曲線AUC為0.803，敏感度為73.91%，特異度為72.82%，聯(lián)合評估的AUC明顯大于anti-Sa、anti-CCP單獨評估，說明anti-Sa、anti-CCP聯(lián)合評估RA患者病情嚴(yán)重程度的評估效能良好，且敏感度較二者單獨評估高，特異度高于anti-CCP單獨評估。但anti-Sa、anti-CCP均為自身免疫抗體，無法直接體現(xiàn)RA患者關(guān)節(jié)炎癥嚴(yán)重程度及其關(guān)節(jié)組織功能變化，有研究表明，自身免疫抗體聯(lián)合炎癥因子、影像學(xué)診斷具有較高評估價值，后續(xù)研究可從該方面進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清anti-Sa、anti-CCP均與RA患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，單獨診斷價值尚可，二者聯(lián)合診斷價值高于單獨診斷，可用于臨床評估RA患者病情嚴(yán)重程度。