重組人生長激素聯(lián)合營養(yǎng)支持治療兒童特發(fā)性矮小癥的療效及血清Ghrelin、IGF-1水平變化觀察

蔡麗霞

（安陽市婦幼保健院 兒科，河南 安陽 455000）

特發(fā)性矮小癥（ISS）為兒童期身材矮小最常見的原因，患有該癥兒童無潛在病理狀態(tài)，生長激素水平也處于正常狀態(tài)，但身高對(duì)比同齡人矮?。?］。關(guān)于ISS 的發(fā)病機(jī)制暫不明確，仍處于不斷探索中。相關(guān)調(diào)查顯示，國內(nèi)兒童ISS 發(fā)病率約為3%，呈升高趨勢［2］。盡管ISS 兒童智力無異常，但是多數(shù)患兒因?yàn)樯聿脑蚨a(chǎn)生不同程度的內(nèi)向、社交退縮等心理，不利于其身心健康發(fā)展［3-4］。

臨床針對(duì)ISS 的治療以營養(yǎng)支持、藥物干預(yù)等為主，重組人生長激素（rhGH）屬于外源性生長激素，是臨床治療ISS 的藥物之一，但關(guān)于其在ISS 中的療效仍存在爭議。本研究以ISS 患兒作為研究對(duì)象，探討rhGH 聯(lián)合營養(yǎng)支持治療兒童ISS的療效及血清饑餓激素（Ghrelin）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2019 年5 月安陽市婦幼保健院收治的90 例ISS 兒童作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，每組45 例。觀察組男性27 例，女性18 例；平均年齡（8.37±2.25）歲。對(duì)照組男性23 例，女性22 例；平均年齡（8.46±2.18）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①身高低于同齡、同性別和同地區(qū)正常身高兒童2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；②生長速率<5 cm/年；③骨齡（BA）落后≥2 年；④染色體正常；⑤對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性疾??；②甲狀腺功能異常；③營養(yǎng)不良；④心、肝、腎功能異常；⑤消化道出血；⑥有特納綜合征；⑦對(duì)相關(guān)藥物過敏；⑧本次治療前接受過相關(guān)治療；⑨有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予營養(yǎng)支持，如合理飲食（給予鈣、微量元素、維生素等）；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以rhGH（購自長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，使用劑量為0.15 IU/kg，1 次/d，睡前30 min皮下注射，兩組均連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組治療前后患兒身高（Ht）、體重（Wt）、生長速率（GV）、BA 進(jìn)行測量計(jì)算。②兩組治療前后抽取患兒外周靜脈血，2 800 r/min 速率離心分離血清，分別以酶聯(lián)免疫吸附法和全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清Ghrelin、IGF-1 水平。③兩組患兒均隨訪1 年，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后治療效果比較

兩組治療前Ht、Wt、GV、BA 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后Wt、BA 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后Ht、GV 較治療前升高，且觀察組Ht、GV 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后治療效果比較（n=45,）

表1 兩組治療前后治療效果比較（n=45,）

2.2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較

兩組治療前血清Ghrelin、IGF-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清Ghrelin 水平較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后IGF-1水平較治療前高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較（n=45,,ng/mL）

表2 兩組治療前后血清Ghrelin、IGF-1 水平比較（n=45,,ng/mL）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)包括注射皮膚局部紅腫1 例，甲狀腺功能低下1 例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組未見不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.379,P=0.240）。

3 討論

ISS 在身材矮小兒童中占比約為60%～80%，若不予以積極治療，患兒較難達(dá)到正常身高［5］。而ISS 帶來的心理障礙會(huì)隨著患兒年齡的增長而加劇，如自信心嚴(yán)重缺乏，長大后也會(huì)對(duì)其職業(yè)產(chǎn)生影響，不利于患兒的正常生活。故而對(duì)ISS 患兒實(shí)施有效治療，改善其生活質(zhì)量，是兒童醫(yī)師探究要點(diǎn)。

相關(guān)研究表示，ISS 的發(fā)生可能和機(jī)體生長激素分泌不足有關(guān)，該激素為腺垂體細(xì)胞分泌，能夠促使骨骼及肌肉生長，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，在機(jī)體生長中發(fā)揮了重要作用，生長激素分泌不足容易導(dǎo)致機(jī)體生長發(fā)育受限［6-7］。rhGH 為生長激素，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于多種矮小癥的治療。張雪霜等［8］研究顯示，rhGH 對(duì)生長激素缺乏癥、特納綜合征、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等不同病因矮小癥患兒均有顯著促增長作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Ht、GV 均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，比較有差異，提示rhGH 聯(lián)合營養(yǎng)支持治療可以促進(jìn)ISS 患兒身高增長。關(guān)于其作用機(jī)制，可能與體內(nèi)相關(guān)生長因子改變有關(guān)。Ghrelin 為生長激素釋放肽，主要由胃黏膜細(xì)胞分泌，能夠?qū)ξ改c道功能予以調(diào)節(jié)，參與能量平衡過程，可影響機(jī)體生長發(fā)育［9］。王玉等［10］研究指出，對(duì)矮小癥兒童給予生長激素治療后，其血清Ghrelin 水平較治療前下降。IGF-1 為胰島素多肽，其分子結(jié)構(gòu)類似于胰島素，主要由肝臟細(xì)胞分泌，對(duì)細(xì)胞生長、分化具有促進(jìn)作用，是反映生長激素生物功能的敏感指標(biāo)［11］。劉芳等［12］研究顯示，IGF-1 對(duì)小于胎齡兒的生長發(fā)育具有重要作用，與新生兒出生體質(zhì)量及身長有關(guān)。本研究結(jié)果中，觀察組治療后血清Ghrelin 水平低于對(duì)照組，而IGF-1 水平高于對(duì)照組，比較有差異，表明rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持治療能夠降低血清Ghrelin 水平、升高IGF-1 水平，促進(jìn)兒童體格生長。分析原因可能是ISS 患兒血清Ghrelin 水平高表達(dá)使得其無法正常促進(jìn)生長激素分泌，使用rhGH 后能夠促使Ghrelin 水平達(dá)到正常范圍，負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)育和營養(yǎng)狀態(tài)；此外，rhGH 與生長激素作用類似，而IGF-1 在生長激素作用發(fā)揮中扮演著重要角色，予以rhGH 后可刺激IGF-1 產(chǎn)生以發(fā)揮調(diào)節(jié)代謝、促進(jìn)骨骼生長。考慮到rhGH 可能會(huì)引起不良反應(yīng)，本次研究對(duì)ISS 進(jìn)行隨訪，顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，提示rhGH 聯(lián)合營養(yǎng)支持不會(huì)明顯增加副作用。

綜上所述，對(duì)ISS 患兒予以rhGH 聯(lián)合營養(yǎng)支持治療，可獲得較好的治療效果，且能夠顯著改善患兒血清Ghrelin、IGF-1 水平，且不良反應(yīng)較少。