細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療方案治療宮頸癌的效果及近期預(yù)后觀察

楊長(zhǎng)香

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 婦科，河南 南陽(yáng) 473000）

宮頸癌即發(fā)生于子宮頸部的惡性腫瘤，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，主要與乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關(guān)，而不潔性生活、抽煙、多孕多產(chǎn)等均是其危險(xiǎn)因素［1］。雖然近40 年來(lái)，隨著人們對(duì)宮頸癌篩查和HPV 疫苗接種不斷重視，全球?qū)m頸癌的發(fā)病率和死亡率呈下降趨勢(shì)，2018年全球?qū)m頸癌發(fā)病率為13/10 萬(wàn)，死亡率為7/10萬(wàn)，但宮頸癌仍是全球女性惡性腫瘤中的第二大殺手，嚴(yán)重威脅女性生命安全［2-3］。目前治療宮頸癌主要采取手術(shù)聯(lián)合放化療治療，但較易復(fù)發(fā)，預(yù)后一般。多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）屬于典型生物治療，可識(shí)別腫瘤細(xì)胞，在殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)不會(huì)毒害正常細(xì)胞，且CIK 細(xì)胞是自體活化細(xì)胞，安全性極高［4］。鑒于此，本研究旨在探究CIK 聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）化療方案治療宮頸癌的效果及近期預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年5 月至2019 年5 月河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的86 例宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌；屬于國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期I～Ⅲ期者；入組前1 個(gè)月內(nèi)未接受放化療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期生存<6 個(gè)月者；對(duì)紫杉醇、順鉑過敏者；嚴(yán)重貧血者；意識(shí)不清，不能耐受化療者。依據(jù)治療方案分為單純組49 例和聯(lián)合組37 例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

TP 化療：于治療第1 天靜脈滴注紫杉醇135～175 mg/m2，間隔1 h 后靜脈滴注順鉑75 mg/m2，3 周為1 療程，治療4 個(gè)療程。

CIK 治療：于化療前1 d 采集患者50 mL 外周血，通過離心達(dá)到單個(gè)核細(xì)胞，并利用培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞密度，加入干擾素-γ（IFN-γ），培養(yǎng)24 h 后加入CD3 單抗、白介素-2（IL-2），2～3 d 更換一次培養(yǎng)液，培養(yǎng)7 d 后取CIK 細(xì)胞。取少量CIK 細(xì)胞進(jìn)行免疫學(xué)檢查，當(dāng)CD3+、CD8+T 細(xì)胞比例≥30%，且培養(yǎng)基真菌、細(xì)菌和內(nèi)毒素檢查為（－）時(shí)，將CIK 細(xì)胞用生理鹽水洗滌3 次，隨后將其加入生理鹽水（含1% 人血清蛋白）中，于化療結(jié)束后第7 d 靜脈滴注至患者體內(nèi)，1 次/d，連續(xù)滴注5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

參考實(shí)體腫瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［5］（RECIST）進(jìn)行療效判定，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，且持續(xù)時(shí)間≥1 月；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小>30%，且持續(xù)時(shí)間≥1 月；穩(wěn)定（SD）：無(wú)新癌灶出現(xiàn)，腫瘤體積增大<20%或腫瘤體積縮小<30%，且持續(xù)時(shí)間≥1 月；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新腫瘤病灶，或腫瘤體積增大>20%，且持續(xù)時(shí)間≥1 月?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。比較治療后兩組CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞數(shù)量及CD4+/CD8+值。觀察治療后兩組感染、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎功能損傷及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療12 周后，聯(lián)合組總有效率和疾病控制率分別為81.08%、89.19%，均高于單純組（61.22%、71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.941、4.018,P=0.047、0.045）。見表2。

表2 兩組近期療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組化療后免疫功能比較

治療后聯(lián)合組CD4+T 細(xì)胞水平和CD4+/CD8+比值高于單純組，CD8+T 細(xì)胞水平低于單純組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組化療后免疫功能比較（）

表3 兩組化療后免疫功能比較（）

2.3 兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后兩組骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組感染、胃腸道反應(yīng)、腎功能損傷及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

據(jù)相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，宮頸癌患者5 年生存率<55%，嚴(yán)重威脅女性生命健康。而宮頸癌患者預(yù)后不佳主要與術(shù)后復(fù)發(fā)和免疫系統(tǒng)抑制密切相關(guān)。臨床上治療宮頸癌主要采取手術(shù)聯(lián)合放療治療，但中晚期患者腫瘤細(xì)胞會(huì)迅速增殖，使內(nèi)部環(huán)境缺氧，導(dǎo)致其對(duì)放療敏感性降低，且腫瘤細(xì)胞修復(fù)力較強(qiáng)，故放療具有局限性，患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差［6］。

近幾年來(lái)，隨著化療藥物不斷研制與開發(fā)，臨床治療方案也不斷精進(jìn)，化療也逐漸應(yīng)用于宮頸癌的治療中，且取得較好效果。紫杉醇與順鉑均為治療惡性腫瘤較常用的化療藥物，其中順鉑抗癌譜廣，對(duì)缺氧細(xì)胞有效，抗腫瘤性強(qiáng)，可與多種抗癌藥物聯(lián)合使用，未見明顯交叉耐藥性；紫杉醇是從紅豆杉樹皮提取的天然抗癌藥，可促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制癌細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)凋亡［7］。且方霖等［8］研究表明，TP 化療方案應(yīng)用于宮頸癌患者可有效降低癌細(xì)胞活性，提高癌細(xì)胞對(duì)放療敏感性，降低原其復(fù)發(fā)率。CIK 是新興的生物分子生物治療，CIK 細(xì)胞增殖快，不僅可直接識(shí)別殺傷癌細(xì)胞，還能通過調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)間接殺傷癌細(xì)胞，此外還能通過誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)一步消滅癌細(xì)胞［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CD4+T 細(xì)胞水平和CD4+/CD8+比值高于單純組，CD8+T 細(xì)胞水平低于單純組（P<0.05），表明CIK+TP 化療治療宮頸癌，可改善患者免疫功能。其原因可能是CIK 細(xì)胞主要效應(yīng)細(xì)胞為CD3+、CD56+T細(xì)胞，將這類細(xì)胞回輸后可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并產(chǎn)生特異性抗腫瘤作用，雙重作用于腫瘤細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組感染、胃腸道反應(yīng)、腎功能損傷及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單純組，表明CIK+TP 化療治療宮頸癌可降低化療后不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者預(yù)后。原因可能是CIK可較好識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而保護(hù)正常細(xì)胞不受影響，且CIK 細(xì)胞回輸后會(huì)大量增殖，提升機(jī)體免疫功能，進(jìn)而提高患者對(duì)化療藥的耐受性，減輕不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率、疾病控制率均高于單純組，表明CIK+TP 化療較單純TP 化療治療宮頸癌療效更加顯著。CIK 細(xì)胞增殖速度快，且殺瘤活性高，對(duì)多重耐藥性的癌細(xì)胞也有較強(qiáng)的殺傷力，故與TP 化療聯(lián)合應(yīng)用可大大增強(qiáng)抗腫瘤療效。段文麗等［10］研究表明，CIK+TP 化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者療效顯著，可改善患者生活質(zhì)量，與本研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，CIK 聯(lián)合TP 化療方案治療宮頸癌近期療效確切，可增強(qiáng)患者免疫功能，改善預(yù)后。