高強度聚焦超聲聯(lián)合曼月樂對子宮腺肌病患者臨床療效及卵巢功能的影響分析*

姜姍，郭會敏

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 婦科，河南 新鄉(xiāng) 453100）

子宮腺肌病好發(fā)于經(jīng)產(chǎn)婦，多為子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層所引發(fā)，其在臨床多見經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、痛經(jīng)等癥狀。目前，針對子宮腺肌病的治療方式較多，故而臨床多依據(jù)患者癥狀、年齡及生育要求等采取藥物、手術(shù)及其他治療等方式對癥治療子宮腺肌?。?］。其中高強度聚焦超聲是一種通過高強度超聲波殺死靶區(qū)內(nèi)的腫瘤細胞而不損傷周圍正常組織的無創(chuàng)療法，可精準(zhǔn)殺滅靶區(qū)腫瘤細胞，但其術(shù)后有復(fù)發(fā)的風(fēng)險，并可能會發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險［2］。

曼月樂即左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，其可減少月經(jīng)量、減輕痛經(jīng)癥狀，具有長效性和較高的安全性［3］。本研究分析高強度聚焦超聲聯(lián)合曼月樂對子宮腺肌病患者臨床療效及卵巢功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年5 月至2019 年5 月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院治療的80 例子宮腺肌病患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組年齡30～48 歲，平均（38.25±3.62）歲；體重指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（23.04±1.56）kg/m2；病程1～7 年，平均（3.14±0.72）年；疾病類型：彌漫型21 例，局限型19例。觀察組年齡29～47 歲，平均（37.67±4.13）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均（23.03±1.49）kg/m2；病程1～6 年，平均（3.09±0.86）年；疾病類型：彌漫型22 例，局限型18 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②無凝血功能障礙；③均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病致腫瘤；②研究藥物過敏；③存在精神疾?。虎芎喜⒅匾K器功能不全；⑤依從性較差。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組年齡、BMI、病程及疾病類型等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予高強度聚焦超聲治療：患者術(shù)前采用常規(guī)灌腸法清理腸道，并將術(shù)區(qū)皮膚脫氣脫脂。進入手術(shù)室后，患者俯臥于手術(shù)臺上，并用咪達唑侖和芬太尼進行全身麻醉；待麻醉起效，依據(jù)術(shù)前核磁共振影像資料，確定病灶部位、范圍，采用JM15100 型磁共振引導(dǎo)高強度聚焦超聲治療系統(tǒng)（重慶海扶醫(yī)療科技股份有限公司）進行治療，儀器參數(shù)設(shè)定：治療探頭頻率0.8 MHz，焦距137 mm，治療焦域1.5～10.0 mm，治療聲功率0～400 W，掃描速度3 mm/s，焦域聲強4 000～15 000 W/cm2，層距5 mm。每間隔1～3 s 點射1 次，每次點射1～2 s，重復(fù)6～12 次，待儀器顯示病灶區(qū)域無明顯血流信號時停止手術(shù)。

1.2.2 觀察組 在高強度聚焦超聲治療后1 個月，月經(jīng)來潮3～7 d 依據(jù)使用說明書將曼月樂（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Oy，進口注冊證號：H20140237，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140088，進口分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，中國廣州）放置于宮腔。

1.3 評價指標(biāo)

①所有研究對象治療前和治療后1 年時，采用月經(jīng)失血圖（PBAC）［5］評估兩組經(jīng)量變化，該圖包括每張衛(wèi)生巾血染程度（輕度記1 分、中度記5 分、重度記20 分）、血塊大小（小血塊記1分、大血塊記5 分），總分為（血染程度評分+血塊大小評分）×衛(wèi)生巾數(shù)量得到，分值越高經(jīng)量越多；采用BE3 型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（汕頭市超聲儀器研究所有限公司）評估兩組子宮體積；采用視覺模擬評分法（VAS）［6］評估兩組痛經(jīng)程度，該量表從無到劇烈以0～10 分表示，分值越高痛經(jīng)程度越劇烈。②卵巢功能：抽取患者治療前和治療后1 年的清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，采用放射免疫療法檢測兩組血清促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）及雌二醇（E2）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前和治療后1 年的PBAC 評分、VAS 評分和子宮體積比較

兩組治療前PBAC 評分、VAS 評分和子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后1 年的PBAC 評分、VAS 評分低于治療前，子宮體積小于治療前；且觀察組PBAC 評分、VAS評分低于對照組，子宮體積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前和治療后1 年的PBAC 評分、VAS 評分和子宮體積比較（n=40,）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前和治療后1 年的卵巢功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前和治療后1 年的血清FSH、E2、LH 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前和治療后1 年的卵巢功能指標(biāo)水平比較（n=40,）

表2 兩組治療前和治療后1 年的卵巢功能指標(biāo)水平比較（n=40,）

3 討論

子宮腺肌病是一種雌激素相關(guān)性疾病，針對其病因臨床尚未有明確概述。而相關(guān)研究表明，剖宮產(chǎn)術(shù)、人工流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜炎癥、遺傳等因素均可誘發(fā)子宮腺肌病，其嚴(yán)重影響患者的日常生活［7］。因此需要積極采取合理有效的方式對子宮腺肌病患者進行治療，而目前臨床仍未有明確有效的治療方法，故需積極探尋更為有效的治療方法。

FSH 具有促進卵泡成熟的作用；LH 具有促進膽固醇在性腺細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素的作用；E2具有很強的雌激素作用，測定上述指標(biāo)水平可間接反映患者卵巢功能［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1 年的PBAC 評分、VAS 評分低于對照組，而子宮體積小于對照組，比較有差異；兩組血清FSH、LH 水平低于治療前，而血清E2水高于治療前，表明對子宮腺肌病患者采用曼月樂與高強度聚集超聲聯(lián)用治療，對患者的臨床效果較好，但對患者卵巢功能的影響較小。究其原因，高強度聚焦超聲是將超聲波聚焦穿透到人體內(nèi)、直達病灶，而后利用超聲波的熱效應(yīng)，讓病灶區(qū)域的溫度達到>60℃，使得蛋白質(zhì)變性及組織細胞出現(xiàn)不可逆的嚴(yán)重損傷，進而達到治療目的［9］，其具有以下優(yōu)點：①采用高強度聚焦超聲進行治療時不需要切口，故而不會引發(fā)術(shù)后切口感染；②高強度聚焦超聲治療過程中多與B 超配合使用，故而治療時可精準(zhǔn)消融病灶區(qū)域；③由于高強度聚焦超聲是殺死細胞對其他部位損傷較小，故而可反復(fù)操作；④高強度聚焦超聲的兼容性較好，可與其他治療方式聯(lián)用［10-11］。但該治療方式可能引起發(fā)熱、疼痛、皮膚灼傷、腸管損傷、輕度盆腔粘連等并發(fā)癥，且術(shù)后有復(fù)發(fā)可能；而曼月樂治療則是將曼月樂放入宮腔，使其在宮腔內(nèi)持續(xù)釋放左炔諾孕酮，以此來達到治療目的［12］。

左炔諾孕酮是一種強效孕激素類藥，主要作用于下丘腦和垂體，對雌激素有較強的拮抗作用，可使患者體內(nèi)FSH、LH 水平降低［13］。其在宮腔內(nèi)亦可抑制子宮內(nèi)膜雌激素和孕激素受體，使E2 失去敏感性，從而阻滯內(nèi)膜增生［14］。同時曼月樂治療為局部給藥，可增加病灶區(qū)域左炔諾孕酮的濃度，對其他部位的影響較?。?5］。因此其與高強度聚焦超聲聯(lián)用治療子宮腺肌病效果更好。

綜上所述，曼月樂與高強度聚集超聲聯(lián)用治療子宮腺肌病患者，其臨床效果較好，但對患者卵巢功能影響較小。