益衛(wèi)屏風散對反復上呼吸道感染患兒免疫功能的影響

雷 濤 蔣 濤 劉厚存

（湖北省隨州市婦幼保健院兒童保健科，湖北隨州441300）

反復呼吸道感染（Recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是世界范圍內的一項兒童常見病與多發(fā)病[1-2]。由于RRTIs反復發(fā)作遷延難愈，不僅易誘發(fā)心肌炎等其他危重癥，甚至可能對患兒的生長發(fā)育構成不良影響[3-4]。RRTIs的發(fā)生原因較復雜，除了由感染誘發(fā)，亦與患兒的營養(yǎng)狀態(tài)、遺傳因素、生長環(huán)境以及免疫功能密切相關[5-6]。雖然目前臨床上對于兒童上呼吸道感染的治療方案較多，但對RRTIs仍缺乏特效療法。臨床治療中主要采用針對上呼吸道癥狀的治療方案，雖然可取得明確功效，但難以解決反復發(fā)作的問題。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的不斷深入，中醫(yī)中藥應用于反復上呼吸道感染患兒治療中的研究亦隨之增多。本院自擬益衛(wèi)屏風散旨在通過改善患兒免疫功能發(fā)揮從根本上控制復發(fā)的作用。為了客觀研究其具體功效，特開展本次研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2019年12月在本院接受治療的104例反復上呼吸道感染（RRTIs）患兒納入此項研究，依據(jù)隨機數(shù)字法將入選患兒平均劃分為常規(guī)組與觀察組，每組分別為52例。常規(guī)組中男29例，女23例；年齡為1～6歲，平均4.15±1.02歲。觀察組中男28例，女24例；年齡為1～6歲，平均4.07±1.04歲。兩組患兒一般資料具有統(tǒng)計學可比性（P＞0.05）。

診斷標準：《第一屆全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要》[7]、《小兒反復呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[8]。選取標準：①符合上述診斷標準的患兒；②本次入組時0～2歲患兒一年內呼吸道感染發(fā)生次數(shù)≥7次、或下呼吸道感染次數(shù)≥3次，3～5歲患兒≥6次、或下呼吸道感染次數(shù)≥2次，6～12歲患兒≥5次、或下呼吸道感染次數(shù)≥2次；③兩次呼吸道感染間隔時間＞1周；④本次入組前1個月內無免疫調節(jié)類藥物應用史；⑤患兒法定監(jiān)護人自愿參與且簽署知情同意聲明。此項研究獲得本院倫理委員會批準。排除標準：①先天呼吸系統(tǒng)生理結構異常的患兒；②有包括先天性疾病在內的心、肺、肝、腎疾病或功能不全的患兒；③免疫功能異常的患兒；④對于本次研究用藥已知過敏的患兒。⑤處于其他手術、外傷后7d內的患兒；⑥合并慢性鼻竇炎等相關慢性病變、肺結核、哮喘等疾病的患兒；⑦Ⅱ度及以上營養(yǎng)不良，遺傳代謝系統(tǒng)疾病的患兒；⑧無法配合用藥中途退出的患兒。

1.2 治療方法：常規(guī)組療法給予利巴韋林，50mg/次，2次/d，口服，維持治療7d為一療程。觀察組療法在對照組上述用藥方案的基礎上給予益衛(wèi)屏風散治療。成分：生黃芪45g、太子參、云苓各30g，防風、炒白術、陳皮、枳殼各18g，半夏、生甘草各9g。加減：患兒咳痰清稀伴惡寒加桑白皮30g，荊芥、杏仁各18g，桂枝9g；咳痰粘稠色黃加魚腥草45g，黃芩18g；黃痰有塊、有氣味加薏米、蘆根各60g，冬瓜子30g；便秘、干結加火麻仁18g，生大黃9g；咳嗽劇烈、痰少難出加海浮石60g、炙杷葉30g、威靈仙18g。由本院中藥房將上述藥物研磨為細粉，均分為21份，以沸水沖開后待自然冷卻至適口溫度（35℃左右）取上清液口服；每日早、中、晚各服用1份散劑，治療7d為一療程。

1.3 觀察指標：治療7d后，對比兩組患兒臨床療效；同時觀察患兒治療前、后中醫(yī)證候：發(fā)熱、倦怠乏力、氣短懶言、咽喉腫痛、汗出不暢評分；免疫球蛋白（Immune globulin，Ig）系列：IgA、IgG、IGM水平；免疫T淋巴細胞亞群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+計數(shù)；血清標志物：白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、γ-干擾素（Interferon-γ，INF-γ）水平的變化情況。臨床療效參照《第一屆全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要》相關標準評估[7]。以患兒全部癥狀均消失且預后6個月內無復發(fā)為痊愈；以患兒癥狀完全消失預后3個月內無復發(fā)為有效；以未達上述標準為無效；痊愈與有效的合計為總有效。

中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》標準積分[9]。各項證候無計0分、輕度計2分、中度計4分、重度計6分。

1.4 統(tǒng)計學處理：運用SPSS 23.0分析研究數(shù)據(jù)，其中等級類資料以秩和檢驗，計數(shù)類資料以卡方檢驗，計量資料以方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率（94.23%）高于常規(guī)組（75.00%），臨床療效對比觀察組更優(yōu)（Z=-2.306，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效觀察比較[n（%）]

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較：治療前兩組患兒免疫球蛋白水平均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgG、IgM均有升高，且觀察組均高于常規(guī)組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.3 免疫T淋巴細胞亞群比較：治療前兩組患兒免疫T淋巴細胞亞群均無統(tǒng)計學概念差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有升高，且觀察組均高于常規(guī)組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫T淋巴細胞亞群比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后免疫T淋巴細胞亞群比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較：治療前兩組患兒各項中醫(yī)證候積分均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒發(fā)熱、倦怠乏力、氣短懶言、咽喉腫痛、汗出不暢積分均有下降，且觀察組均低于常規(guī)組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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2.5 兩組血清標志物比較：治療前兩組患兒各項中醫(yī)證候積分均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-4均有下降、INF-γ均有升高，且觀察組均優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患兒治療前后血清標志物水平比較（±s）

表5 兩組患兒治療前后血清標志物水平比較（±s）

注：*同組對比P＜0.05，#兩組對比P＜0.05

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3 討論

RRTIs為兒童階段常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，反復發(fā)作可致使免疫球蛋白的消耗量升高，從而導致患兒免疫功能降低，為疾病復發(fā)提供了使得條件，形成惡性循環(huán)[10-11]。如其反復發(fā)生不能得到有效控制，則可能誘發(fā)腎炎、心肌炎等危重癥，對患者的健康與生長發(fā)育均造成嚴重不良影響[12]。目前本病的發(fā)生機制未能完全清晰，但其與患兒免疫功能低下、營養(yǎng)狀態(tài)不佳、維生素D等物質缺乏、過敏以及遺傳因素等相關已經得到臨床共識。有研究表明，臨床上28%左右的RRTIs患兒可見免疫功能缺陷。患兒的抗感染能力普遍較弱，而導致呼吸道感染出現(xiàn)反復發(fā)作。利巴韋林屬于廣譜抗病毒類藥物，為西醫(yī)治療本病的常用藥物。應用于本病的治療中能夠快速改善患兒的主要臨床癥狀，但其長期用藥可出現(xiàn)較多不良反應，且其在控制患兒反復發(fā)作方面尚無明顯建樹。因此在RRTIs的治療方面中醫(yī)中藥越來越受到廣泛關注。

中醫(yī)理論中將RRTIs納入“感冒、咳嗽”等范疇，屬于虛證。認為多由患兒先天稟賦羸弱、運化失養(yǎng)所致，偶遇外邪入體則誘發(fā)本病，又因兒童屬稚陽稚陰之體臟腑薄弱、衛(wèi)表不固、正陽不足，發(fā)病后進展快速，而致寒溫紊亂、肺失宣瀉，外因感之、時有復發(fā)。治療中應以益衛(wèi)固本、散邪化濁為要。本院據(jù)此擬訂益衛(wèi)屏風散治療本病，方中生黃芪性微溫、味甘，歸肝、腎、肺、脾經，益氣固表、托瘡生肌斂汗固脫、利水消腫功效；多用于治療氣虛乏力、多汗、中氣下陷、臟器下垂、創(chuàng)瘍久不收口等癥。太子參性平、味甘、微苦，歸脾、肺經；有補氣生津、調榮養(yǎng)衛(wèi)作用，主要用于治療氣陰兩虛引起的燥咳痰少、食少口渴等癥；現(xiàn)代藥理研究太子參有增強人體免疫功能、增強機體應激能力的作用。防風味辛、甘，藥性微溫，歸肝、脾、膀胱經，有祛風解表、解痙、勝濕止痛作用；多用于治療外感表證、風疹瘙癢等癥；現(xiàn)代藥理研究防風可增強人體免疫力、有抗菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。炒白術味甘、苦、性溫，歸脾、胃經、白術有健脾益氣、止汗、燥濕利水作用，用于治療脾虛食少、痰飲眩悸、腹脹泄瀉、脾胃失和、倦怠乏力等癥。云苓味甘、淡，藥性平，歸心、脾、腎經，有健脾、安神、利水滲濕功效，主治脾虛水腫，小便不利、泄瀉、痰飲、心悸等癥。陳皮味辛、苦，藥性溫，歸脾、肺經，辛行溫通，有健脾和中、行氣止痛功效，善疏理氣機、有調暢中焦使氣之升降有序，可去濕痰、寒痰而止咳嗽，既能燥濕化痰，又可溫化寒痰，宣肺止咳，為化痰之止咳之要藥。半夏味辛、性溫，歸肺、脾、胃經，主治濕痰、寒痰、痰核癥。枳殼味辛、苦、酸，藥性微寒，歸脾、胃經，主治胸膈痞滿、上焦氣壅、食積不化、善行氣消痞、寬胸利膈。生甘草清熱解毒、化痰止咳、調和諸藥。加用用藥增強治療針對性，散劑可提高患兒家長的依從性，減少煎藥難度。

本研究結果表明，應用中藥益衛(wèi)屏風散后觀察組患兒臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，說明本方具有提高RRTIs臨床療效的功用。這一研究結論與張宇等研究結果符合。通過7d治療，觀察組患兒的各項中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組，表明本方能夠更為有效的改善患兒臨床癥狀。治療后觀察組患兒的免疫球蛋白水平與免疫T淋巴細胞水平均優(yōu)于常規(guī)組，說明本方能夠進一步增強患兒免疫功能，為預防復發(fā)提供必要基礎。IL-4為白細胞介素家族成員，是反映患兒機體炎性反應程度的重要血清標志物；而INF-γ為T淋巴細胞合成的重要調節(jié)物質，具有抗病毒功效。觀察組患兒IL-4、INF-γ均優(yōu)于常規(guī)組；表明本方可抑制RRTIs患兒的炎性反應，同時提高INF-γ表達水平促進T淋巴細胞亞群產生，最終實現(xiàn)提高患兒免疫功能的作用。

綜上所述，益衛(wèi)屏風散能夠有效抑制反復上呼吸道感染患兒的炎性反應程度，更為良好緩解患兒癥狀，改善患兒免疫功能最終實現(xiàn)提高臨床療效的目標。