烏苯美司聯(lián)合GP方案在晚期非小細胞肺癌患者治療中的有效性及安全性研究

李杏歡 徐穩(wěn)深

（惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院腫瘤血液內(nèi)科，廣東惠州516100）

非小細胞肺癌（NSCLC）60%左右的患者確診時已處于中晚期，5年生存率僅為5%左右，預后差[1]。GP化療方案作為晚期NSCLC治療的經(jīng)典方案，可有效緩解患者的臨床癥狀，延長生存期，但對機體免疫功能損害較大，使部分患者無法耐受而放棄治療，療效常不盡人意[2]。烏苯美司可通過抑制CD13的活性來抑制腫瘤細胞的代謝、侵襲及增殖，增強T、B淋巴細胞功能來促進腫瘤細胞死亡[3]。本研究探討烏苯美司聯(lián)合GP方案在晚期NSCLC患者治療中的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年9月至2019年9月腫瘤科78例晚期NSCLC患者，均符合NSCLC的診斷標準[4]，預計生存期3個月以上，排除既往惡性腫瘤史、伴有嚴重的器官功能障礙、嚴重感染、化療史、相關藥物過敏史者。根據(jù)治療方法分為對照組（n=39）和研究組（n=39），對照組男23例，女16例，平均年齡（58.64±3.57）歲，TNM分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期21例；病理類型：鱗癌19例，腺癌17例，鱗腺癌3例；研究組男24例，女15例，平均年齡（59.13±3.26）歲；TNM分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期22例；病理類型：鱗癌18例，腺癌17例，鱗腺癌4例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組接受GP方案化療治療，第1d、第8d將1.0g/m2注射用鹽酸吉西他濱溶于0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，0.5h內(nèi)完成；將75mg/m2注射用順鉑溶于0.9%氯化鈉溶液500mL中靜脈滴注分3天第1～3d，1h內(nèi)完成，3周為1個周期，連續(xù)治療4個周期；研究組患者在對照組的基礎上口服烏苯美司膠囊，每次10mg，每日3次，持續(xù)服用4個月。

1.3 評價標準：療效評價[5]：完全緩解（CR）：已知病灶完全消失且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：已知病灶體積縮小50%以上且維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：已知病灶縮小50%以內(nèi)或增大25%以內(nèi)；病情進展（PD）：已知病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶；客觀緩解（ORR）為CR與PR之和。免疫指標：取空腹8 h以上外周靜脈血5 mL，采用流式細胞儀利用免疫熒光標記法檢測外周血CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋及NK細胞水平。毒副反應發(fā)生率對比。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：研究組的ORR較對照組稍高，但是差異無統(tǒng)計學意義（58.97% vs.41.03%，χ2值=2.513，P值=0.113），詳見表1。

表1 臨床療效[n（%）]

2.2 細胞免疫指標變化：治療后兩組各細胞免疫指標均明顯改善，且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 細胞免疫指標變化（±s）

表2 細胞免疫指標變化（±s）

注：與治療前及對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.05

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2.3 毒副反應發(fā)生率：研究組血小板與白細胞減少的發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮疹的發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 毒副反應發(fā)生率[n（%）]

3 討論

GP化療方案是晚期NSCLC治療的標準一線化療方案，但其療效目前處于瓶頸期，加之化療藥物的毒副反應常會使患者的耐受性下降，從而影響化療的順利進行。調(diào)節(jié)性T細胞在機體免疫功能調(diào)節(jié)方面起著至關重要的作用，而免疫功能提升對抑制細菌及癌細胞功能具有積極意義[6]。烏苯美司可有效抑制肺癌細胞膜上CD13的活性及p38MAPK的磷酸化，進而抑制腫瘤細胞的分化、增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移[7]。同時還可促進集落刺激因子的合成，增強淋巴細胞及NK細胞功能，激活P53通路提高鉑類藥物對腫瘤細胞的敏感性，在GP化療方案的基礎上聯(lián)合應用具有增效減毒的效果[8]。

本研究研究組ORR較對照組稍高；治療后兩組各細胞免疫指標均明顯改善，且研究組顯著優(yōu)于對照組，提示烏苯美司可有效改善免疫功能。另外，研究組血小板與白細胞減少的發(fā)生率顯著低于對照組，兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮疹的發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異。提示烏苯美司可有效降低化療藥物所致的血液毒性反應，提高機體對化療藥物的耐受性，對保證化療治療的順利進行具有促進作用。

綜上所述，烏苯美司聯(lián)合GP方案可有效提高機體免疫功能，療效安全顯著。