孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究

伍思賢 陳智鋒

（肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶526000）

臨床兒科常可見咳嗽變異性哮喘患兒病例，表現(xiàn)為以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，屬超敏反應(yīng)性疾病[1]。患兒接觸過敏原后，機(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞可能發(fā)生脫顆粒情況，不斷生成前列腺素、白三烯等活性過敏物質(zhì)。結(jié)合當(dāng)下臨床治療現(xiàn)狀，目前針對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘主張藥物治療，常見對(duì)癥治療藥物有糖皮質(zhì)激素及受體激動(dòng)劑[2-3]，但考慮患兒機(jī)體器官組織發(fā)育不全，常規(guī)給藥下可能發(fā)生不良反應(yīng)較之成年患者更為突出。對(duì)此，本文篩選62例咳嗽變異性哮喘患兒納入研究，并分別予以不同治療方案，以求證布地奈德合孟魯司特鈉就小兒咳嗽變異性哮喘疾病的治療可行性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選62例于2016年1月至2018年12月因咳嗽變異性哮喘疾病入我院接受治療的患兒入組，依照隨機(jī)分組方式進(jìn)行分組治療。其中一組31例采用單一布地奈德混懸液霧化吸入治療，為吸入組，組內(nèi)男女患兒比例16：15，平均年齡（4.58±1.83）歲，平均病程（9.67±2.94）個(gè)月；另一組31例在布地奈德治療基礎(chǔ)上加以孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合給藥，為聯(lián)合組，組內(nèi)男女患兒比例17：14，平均年齡（4.72±2.13）歲，平均病程（9.84±2.45）個(gè)月。兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法：兩組患兒入院后，均予以常規(guī)對(duì)癥抗喘治療支持，即抗炎、解痙、吸氧、化痰、止咳、營養(yǎng)支持等治療手段。在上述常規(guī)對(duì)癥治療結(jié)束后，進(jìn)行兩組患兒間治療差異化對(duì)比研究。針對(duì)吸入組患兒治療方案采取布地奈德混懸液霧化吸入治療。劑量0.5～1.0mg/次，每日早晚各1次。臨床可于癥狀緩解時(shí)減半藥量，并持續(xù)進(jìn)行給藥直至臨床癥狀徹底消失。聯(lián)合組在常規(guī)對(duì)癥抗喘治療后，同樣予以布地奈德混懸液霧化吸入治療，并在上述基礎(chǔ)上加以孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療。孟魯司特鈉咀嚼片給藥依照不同年齡標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中＜5歲患兒劑量選擇每次4mg；而≥5歲的患兒，劑量控制在每次5mg，睡前用藥，1次/d。兩組患兒均接受為期3個(gè)月的系統(tǒng)治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①肺功能恢復(fù)情況：觀察兩組患者治療前后的用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、日間用力肺活量（FVC）、夜間用力肺活量（FVC）與一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；②6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率：以院外電話隨訪方式收集數(shù)據(jù)；③不良反應(yīng)；④血清炎性因子：分別于治療前及治療后3d就患兒空腹下行靜脈血采集，離心取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子（TNF-α），白細(xì)胞介素（IL-6），免疫比濁法檢測(cè)患者血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能恢復(fù)情況對(duì)比：兩組治療前各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組肺功能均較治療前獲一定程度改善（P＜0.05），且兩組治療后各肺功能指標(biāo)對(duì)比，聯(lián)合組優(yōu)于吸入組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組肺功能恢復(fù)情況對(duì)比（±s）

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2.2 兩組間圍治療期不良反應(yīng)發(fā)生率及6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比：聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率16.13%，吸入組12.90%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率上，聯(lián)合組3.23%顯著優(yōu)于吸入組12.90%（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組間圍治療期不良反應(yīng)發(fā)生率及6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組間血清炎性因子對(duì)比：兩組間血清炎性因子治療前未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組血清炎性因子水平均獲一定程度改善，且聯(lián)合組改善更為顯著（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組間血清炎性因子對(duì)比（±s）

表3 兩組間血清炎性因子對(duì)比（±s）

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3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘臨床較易反復(fù)，治療周期久，癥狀發(fā)作時(shí)間偏夜及晨間，影響患兒身心健康與生活質(zhì)量。疾病發(fā)病隱匿，對(duì)臨床診斷提出了高要求[4]。本文布地奈德屬二代糖皮質(zhì)激素，在局部抗炎方面療效顯著，通過與炎性反應(yīng)區(qū)域糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮抑制炎性介質(zhì)功效，并可強(qiáng)化氣道內(nèi)皮細(xì)胞與肌細(xì)胞穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)抗炎、解痙、平喘之效。白三烯是花生四烯酸的典型代謝產(chǎn)物，可促氣道組織炎性反應(yīng)，導(dǎo)致平滑肌痙攣，血流改變。同時(shí)黏液分泌提升，機(jī)體炎性細(xì)胞反應(yīng)異常。且白三烯在氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性及嗜酸細(xì)胞聚集方面均有參與，因此對(duì)癥治療理念可圍繞白三烯抑制展開[5]。

孟魯司特鈉屬半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，可拮抗白三烯效應(yīng)，阻斷其與受體結(jié)合的多種生物活性，抑制氣道中LTD4、LTG4、LTE4多肽活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)嗜酸細(xì)胞浸潤及各炎性細(xì)胞因子的抑制功效，阻礙遞質(zhì)釋放與合成，實(shí)現(xiàn)解痙、抗炎功效，改善氣道高反應(yīng)性，降低氣道阻塞發(fā)生。

本研究中，聯(lián)合組在肺功能恢復(fù)、綜合療效、6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率、血清炎性因子方面結(jié)局均優(yōu)于吸入組；不良反應(yīng)方面，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，進(jìn)一步證實(shí)了孟魯司特鈉與布地奈德的對(duì)癥治療可行性。正因雙藥作用機(jī)制互補(bǔ)，聯(lián)合組患兒所獲綜合療效較吸入組更優(yōu)?？紤]吸入性糖皮質(zhì)激素臨床療效雖佳，然而患兒治療依從性差，吸入方法不當(dāng)可致給藥劑量離預(yù)期較難令人滿意，因此臨床需提升相關(guān)治療指導(dǎo)，進(jìn)一步優(yōu)化服藥便捷性，以促藥效更好地提升。孟魯司特鈉屬非糖皮質(zhì)激素抗炎藥，對(duì)癥性可，咀嚼片給藥便捷患兒較易接受，可有效提升患兒依從性。

綜上所述，小兒咳嗽變異性哮喘可予孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，綜合療效佳，臨床起效快，可進(jìn)一步促患兒肺功能恢復(fù)，糾正血清炎性因子，復(fù)發(fā)率可控，安全性可，值得臨床推廣。