阿替利珠單抗聯(lián)合EP方案治療廣泛期小細胞肺癌患者的效果觀察

金 靜

(濮陽市油田總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 濮陽 457000)

小細胞肺癌(Small-cell lung cancer，SCLC)是臨床常見肺癌亞型，占比約為15%～20%，其中70%屬于廣泛期小細胞肺癌(Extensive Stage-SCLC，ES-SCLC)，會嚴重威脅患者生命安全[1]?；熓侵委烢S-SCLC的重要手段，其中依托泊苷+順鉑(Etoposide Plusplatinum，EP)方案是標(biāo)準一線治療方案，能明顯改善臨床癥狀，控制局部腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2]，但在廣泛期完全緩解率僅為10%～25%，需配合其他藥物共同增強治療效果[3]。阿替利珠單抗屬于免疫檢查點抑制劑，是一種人源化抗PD-L1抗體，能作用于PD-1，發(fā)揮抗腫瘤免疫活性，治療效果明顯[4]。基于此，本研究旨在探討阿替利珠單抗聯(lián)合EP方案治療廣泛期小細胞肺癌的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院收治的ES-SCLC患者98例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各49例。對照組男26例，女23例；年齡34～69歲，平均(51.26±8.42)歲；抽煙24例，不抽煙25例。觀察組男28例，女21例；年齡35～70歲，平均(52.01±8.41)歲；抽煙26例，不抽煙23例。兩組基線資料(性別、年齡、抽煙情況)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 入選標(biāo)準

①納入標(biāo)準：均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》中診斷標(biāo)準[5]；經(jīng)肺部穿刺或纖維支氣管鏡活檢病理學(xué)檢查確診為ES-SCLC；預(yù)計生存期>3個月；外周血象及肝腎功能在允許范圍內(nèi)：白細胞≥3.0×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L，血紅蛋白≥80 g/L，血小板≥100×109/L，肝轉(zhuǎn)氨酶<正常范圍的3倍，總膽紅素<正常范圍的1.5倍；卡氏評分(KPS)中體力狀況≥70分，功能狀況≥60分；均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準：合并其他病理類型腫瘤；已接受過放化療或手術(shù)等系統(tǒng)性治療；合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙；凝血功能、免疫功能異常；精神或意識障礙無法配合治療；合并嚴重高血壓或糖尿病，且經(jīng)藥物控制無效；影像學(xué)結(jié)果檢查顯示病灶已侵犯重要血管；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

對照組采用依托泊苷(三九集團昆明白馬制藥有限公司，國藥準字：H53021646)+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20040813)(EP)方案治療，第1天靜脈滴注順鉑70 mg/m2，第1～3天靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d為1個治療周期。觀察組采用阿替利珠單抗(Roche Registration GmbH，S20200004)聯(lián)合EP方案治療，第1天靜脈滴注順鉑70 mg/m2+阿替利珠單抗1 200 mg，第1～3天靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d為1個治療周期。兩組均持續(xù)治療4個周期。治療過程中出現(xiàn)疾病進展后終止治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效。目標(biāo)病灶完全消失為完全緩解(CR)；目標(biāo)病灶最長徑之和降低>30%為部分緩解(PR)；目標(biāo)病灶最長徑之和降低≤30%或增加≤20%為穩(wěn)定(SD)；目標(biāo)病灶最長徑之和增加>20%為進展(PD)?？傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前、治療4個周期后兩組KPS評分。包括體力狀況、功能狀況兩個方面，均為0～100分，分數(shù)越高生活質(zhì)量越高。③治療前、治療4個周期后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平[糖類抗原125(CA125)、糖類癌抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]。采集清晨空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自上海機純實業(yè)有限公司。④不良反應(yīng)。包括白細胞減少、惡心嘔吐、肝腎功能損傷、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率、疾病控制率高于對照組(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 KPS評分

治療后，兩組KPS評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組KPS評分比較(分，

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物

治療后，兩組血清CA125、CEA、CA199水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

ES-SCLC是一種起源于支氣管黏膜上皮及肺泡的惡性腫瘤，發(fā)生率、病死率均較高，多數(shù)患者就診時已為晚期，臨床多采用化療方案進行干預(yù)，從而挽救患者生命，改善生存質(zhì)量[6]。

臨床已將含鉑的EP化療方案作為治療ES-SCLC的標(biāo)準方法，能有效抑制腫瘤細胞增殖生長，延長患者中位生存期，提高生存質(zhì)量[7]。但疾病控制率與總有效率仍有待進一步提升，且患者對化療方案耐受性較差，臨床應(yīng)用存在一定局限性。近年來，免疫檢查點抑制劑在多種癌癥治療中有巨大突破，劉琳等[8]研究表明，免疫檢查點抑制劑在晚期肝細胞癌中具有顯著作用，值得臨床推廣應(yīng)用?；诖?，本研究采用阿替利珠單抗配合一線化療藥物治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率、疾病控制率高于對照組，治療4個周期后，觀察組KPS評分高于對照組(P<0.05)。分析其原因為，阿替利珠單抗能通過抑制免疫細胞表面的免疫檢查點與配體結(jié)合，從而逆轉(zhuǎn)或減弱腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，增強T細胞抗腫瘤免疫功能，發(fā)揮殺滅腫瘤細胞作用[9]。癌癥疾病中血清腫瘤標(biāo)志物水平是臨床常用于評估治療效果的重要指標(biāo)，其中CEA、CA125、CA199等因子的特異性高表達與ES-SCLC病情進展、腫瘤狀態(tài)均具有密切關(guān)聯(lián)性，且敏感性極高[10]。因此，本研究對上述血清腫瘤標(biāo)志物進行檢測分析，結(jié)果顯示，治療4個周期后，觀察組血清CA125、CEA、CA199水平低于對照組(P<0.05)。阿替利珠單抗能抑制免疫應(yīng)答中細胞間相互作用，并參與免疫調(diào)節(jié)，減輕炎癥反應(yīng)的自然抑制反饋環(huán)節(jié)，避免正常組織損傷，抑制腫瘤標(biāo)志物水平的異常表達，降低其水平[11-12]。另外，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明阿替利珠單抗聯(lián)合EP方案治療ES-SCLC不會增加毒副作用，安全性較高。

綜上所述，阿替利珠單抗聯(lián)合EP方案治療ES-SCLC效果顯著，能改善體力功能狀況，降低血清腫瘤標(biāo)志物，安全性高。