奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌療效及不良反應

張靜 譚小平 周紅 張艷 齊小偉

(長江大學 1醫(yī)學部，湖北 荊州 434023；2附屬第一醫(yī)院)

隨著年齡的增長老年人的身體功能會逐漸減退，身心疾病發(fā)生的風險顯著增加，腫瘤疾病的發(fā)生率也明顯上升，且由于身體耐受性的影響，對老年患者進行治療時，對于治療方式、藥物等均需要謹慎選擇〔1～3〕。胃癌屬于全球范圍內十分常見的消化道腫瘤，我國的胃癌比例占全球胃癌人數(shù)的第二位，屬于我國發(fā)病率首位的惡性腫瘤，胃癌導致的死亡率居惡性腫瘤致死的第二位，對人民生命安全、身體健康及國際醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)均產生嚴重的影響〔4～6〕。胃癌具有惡性程度高、死亡率高和易轉移等特征，對患者產生的影響是較為嚴重與深遠的，加之胃癌的早期癥狀并不明顯，大多數(shù)的患者在發(fā)現(xiàn)后病情已經(jīng)屬于嚴重階段〔7～9〕。相關研究發(fā)現(xiàn)，胃癌發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，老年人群的患病率極高，并且老年胃癌具有組織分化程度高、腫瘤惡性程度低及生物學侵襲性弱的特點〔10～12〕。本研究旨在觀察奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的療效及不良反應情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年11月至2018年10月長江大學附屬第一醫(yī)院收治的120例老年晚期胃癌患者，入組標準：①簽署院內倫理委員會批準的研究知情同意書；②年齡>60周歲；③符合腦損傷及腦出血診斷標準；④經(jīng)病理學診斷屬于晚期胃癌，并且不具備手術指征；⑤預計生存期超過3個月。排除標準：①合并其他器質性病變的患者；②既往接受過放療、化療等抗腫瘤治療的患者；③對相關藥物具有禁忌證的患者；④精神異?；蚴沁^敏體質患者；⑤病例資料不完整或無法實現(xiàn)隨訪患者。隨機分成實驗組和對照組各60例。實驗組男42例，女18例；年齡62～81歲，平均(67.31±5.71)歲；Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者42例，病理類型方面，低分化腺癌22例、中分化腺癌16例、管狀腺癌6例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌4例。對照組男40例，女20例；年齡62～82歲，平均(67.85±5.76)歲；Ⅲ期患者16例，Ⅳ期患者44例，病理類型方面，低分化腺癌21例、中分化腺癌17例、管狀腺癌5例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌5例。兩組年齡、性別和病情病癥等方面無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 對照組使用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的鹽酸伊立替康(廠家：齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H20110156)，靜脈滴注400 mg/m2的氟尿嘧啶(廠家：遠大醫(yī)藥有限公司，批號：國藥準字H4201744)；2 200 mg/m2的氟尿嘧啶持續(xù)泵入48 h。

實驗組使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的注射用氟尿嘧啶(廠家：齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H20094528)，其他藥物的用法與對照組相同。

兩組均以3 w為1個治療周期，3個周期為1個療程，在治療前使用常規(guī)止吐藥，針對患者在治療中出現(xiàn)的白細胞下降等癥狀，采取針對性的藥物進行治療。

1.3觀察指標 使用RECIST實體瘤評價標準判斷患者的臨床療效，將治療效果分成①完全緩解(CR)，②部分緩解(PR)，③疾病穩(wěn)定(SD)，④疾病進展(PD)，患者的臨床治療總有效率(RR)=(①+②)/(①+②+③+④)×100%，患者的疾病控制率(DCR)=(①+②+③)/(①+②+③+④)×100%；分別觀察記錄兩組發(fā)生血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他不良反應的例數(shù)，對比兩組藥物不良反應發(fā)生情況；利用卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分判斷兩組生活質量改善情況，KPS評分增加>10分為改善，KPS評分增加或減少未達到10分，為穩(wěn)定，KPS評分減少10分以上，為無效，生活質量恢復率=改善+穩(wěn)定/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床治療效果對比 兩組DCR與RR無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比〔n(%)，n=60〕

2.2兩組不良反應發(fā)生情況對比 實驗組白細胞減少和腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況對比〔n(%)，n=60〕

2.3兩組生活質量恢復情況對比 兩組生活質量恢復率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組生活質量恢復情況對比〔n(%)，n=60〕

3 討 論

老年人口的增加，使得老年胃癌的發(fā)病人數(shù)也隨之上升〔13～15〕。胃癌屬于起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國惡性腫瘤中發(fā)病率位居首位，相關研究數(shù)據(jù)表明，胃癌好發(fā)于50歲以上的人群，其發(fā)病會受到遺傳和基因、地域環(huán)境和飲食結構、細菌感染和癌前病變等內外部因素的影響〔16，17〕。大部分胃癌患者屬于腺癌，并且在患病早期基本上不會出現(xiàn)明顯癥狀，部分患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐和上消化道癥狀，其臨床表現(xiàn)與胃炎及胃潰瘍等慢性疾病相似，容易被忽視，檢查確診胃癌時患者往往已經(jīng)處于病情較為嚴重的階段〔18，19〕。在臨床治療中，胃癌治療主要采取的手段有手術治療、化療及細胞靶向治療和免疫治療等，可以實施手術治療的患者基本上采取手術治療，無法實施手術治療的患者通過其他手段治療〔20，21〕。

晚期胃癌患者常常不具備手術指征，在這種情況下化學治療成為治療的重要手段。老年晚期胃癌患者的身體素質與免疫功能均較差，化療藥物的耐受性較差，在治療中往往會出現(xiàn)較多的不良反應〔22，23〕。晚期胃癌化療中，常采取來聯(lián)合治療的方式，三藥治療方案具有更高的治療效果，但其產生的毒副作用也更加明顯，基于老年患者耐藥性的考量，此次研究中對兩組患者分別使用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療方法，對比臨床治療效果和不良反應發(fā)生情況。

伊立替康屬于半合成喜樹堿衍生物，是一種拓撲異構酶Ⅰ型抑制劑，在胃癌治療中能夠發(fā)揮較為顯著的治療效果。伊立替康能夠特異性地結合拓撲異構酶Ⅰ，從阻止DNA雙鏈結構解旋，對DNA復制產生干擾作用〔24，25〕。伊立替康及其活性代謝物SN-38能夠和拓撲異構酶Ⅰ-DNA復合物相結合，從阻斷拓撲異構酶Ⅰ對DNA缺口進行修復，最終使細胞死亡。另外，伊立替康還能夠在細胞周期S期產生作用，達到破壞DNA復制轉錄的效果，從而導致細胞死亡。奧沙利鉑屬于三代鉑類藥物，能夠和DNA反應形成鉑鏈加合物，可以阻止DNA的復制與轉錄，從而形成細胞毒作用與抗腫瘤活性，并且相較于順鉑、卡鉑等鉑類藥物，奧沙利鉑的療效更加顯著。同時，奧沙利鉑治療所產生的不良反應也較輕。以上兩種藥物均不會和其他類型的抗腫瘤藥物產生交叉耐藥性，可以協(xié)同其他藥物發(fā)揮細胞毒作用。相關研究〔26〕已經(jīng)證實了伊立替康或奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合治療，在大腸癌等腫瘤疾病晚期治療中的效果。氟尿嘧啶屬于抗代謝類化療藥物，能夠影響腫瘤細胞胸尿嘧啶脫氧核苷酸的合成，進而發(fā)揮抑制與殺死腫瘤細胞的效果。本研究結果表明，伊立替康和奧沙利鉑在老年胃癌晚期治療中，產生的臨床療效并不存在顯著差異，均能夠在一線治療中發(fā)揮效果。但是從治療的安全性方面來說，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對于患者的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等產生的影響相對較小，患者發(fā)生毒副反應的風險較低，這對于老年晚期胃癌患者來說是十分重要的。

綜上，老年晚期胃癌患者的臨床治療中，常用的兩種化療治療方案臨床效果相當，但奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療的不良反應發(fā)生率低，能夠同時保證治療的有效性和安全性。