長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)調(diào)查

楊曉宇，李如意

（阜新市中心醫(yī)院皮膚科，遼寧 阜新 123000）

糖皮質(zhì)激素參與由各種環(huán)境和生理刺激觸發(fā)的多種反應(yīng)，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分子，在機(jī)體發(fā)育、生長及代謝、免疫功能中發(fā)揮重要作用，是重要的調(diào)節(jié)激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏及抗休克、抑制免疫等功效[1]。在臨床上長期使用高濃度的糖皮質(zhì)激素制劑會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的用藥配合度。有學(xué)者[2]研究結(jié)果表明，長期外用糖皮質(zhì)激素制劑會(huì)導(dǎo)致粟丘疹，但其研究樣本量僅為1 例，且未針對其他不良反應(yīng)、產(chǎn)生不良反應(yīng)的部分因素、糖皮質(zhì)激素藥物使用情況、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的疾病進(jìn)行研究，因此無法為臨床工作提供參考依據(jù)?；诖?，本文回顧性分析某院長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑患者的病例資料，對長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)、部分因素、糖皮質(zhì)激素藥物使用情況進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

回顧性分析某院2017 年3 月—2021 年3 月收治的120 例患者長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的病例資料，并根據(jù)患者填寫的調(diào)查問卷分析長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)。其中，男性患者56 例、女性患者64 例；年齡最小為10 歲、最大為68 歲，平均年齡為（39.05±1.17）歲；使用時(shí)間最低為1 年、最高為10 年，平均使用時(shí)間為（5.45±1.23）年；糖皮質(zhì)激素制劑使用濃度為60 mg/（kg·d）的患者有80 例，使用濃度為100 mg/（kg·d）的患者有40 例。所有患者局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑超過1 年。

1.2 調(diào)查方法

采用自制的《高濃度糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)調(diào)查問卷》對患者進(jìn)行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括使用局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)：用藥部位皮膚出現(xiàn)萎縮或者有萎縮紋出現(xiàn)、加重用藥局部的皮膚感染、局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著及毛發(fā)增生和痤瘡、滿月臉、水牛背。長期大面積使用也可引起全身反應(yīng)等20 個(gè)項(xiàng)目，如果患者最近使用中出現(xiàn)以上不良反應(yīng)記作1 分，若未出現(xiàn)記作0 分。由專業(yè)的技術(shù)人員與患者進(jìn)行一對一調(diào)查，現(xiàn)場完成調(diào)查問卷120 份，并當(dāng)場收回120 份，且全部有效。

1.3 資料收集

收集120 例患者的一般資料，包括年齡、使用時(shí)間、使用濃度、文化程度等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，對于長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素采用Logistic 多因素分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖皮質(zhì)激素藥物使用情況

結(jié)果顯示，患者使用糖皮質(zhì)激素藥物情況為6 種，其中注射用地塞米松磷酸鈉使用最多，占49.2%、其次是注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、氫化潑尼松注射液，其他糖皮質(zhì)激素藥物使用情況見表1。

表1 糖皮質(zhì)激素藥物使用情況

2.2 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的原有疾病類型

主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的疾病為肺部感染、慢性腎功能衰竭尿毒癥期、慢性阻塞性肺病伴急性加重等，其他疾病見表2。

表2 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的原有疾病類型

2.3 長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)

結(jié)果顯示，最常見的不良反應(yīng)為皮膚萎縮（74.2%）、水腫（60.8%）、咳嗽（59.2%）、皮膚菲?。?8.3%）、痤瘡（55.8%）、滿月臉（55.0%）、面部類柯興征（53.3%）、口干（51.7%），其他不良反應(yīng)例數(shù)及其比率見表3。

表3 長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率

2.4 不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

結(jié)果顯示，女性比男性出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度要大；與20～50 歲的患者相比，＜20 歲與20～30 歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度高，且20～30 歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度要高于＜20 歲的患者；文化程度方面，小學(xué)及以下、初中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度要高于高中以上學(xué)歷的患者；入組后患者使用糖皮質(zhì)激素制劑平均濃度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反應(yīng)危險(xiǎn)程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反應(yīng)危險(xiǎn)程度，二者危險(xiǎn)程度均高于60～70 mg/（kg·d），見表4。

表4 長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)與部分因素的Logistic 多因素分析

2.5 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的處理情況及效果

120 例高濃度糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)報(bào)告中，其中護(hù)士上報(bào)的為84 例，占70.0%；藥師上報(bào)的為16 例，占13.3%；醫(yī)生上報(bào)的為20 例，占16.7%。120 例患者中痊愈95 例，占79.2%；好轉(zhuǎn)25 例，占20.8%，病例報(bào)告無嚴(yán)重后遺癥及死亡。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)癥狀

高濃度糖皮質(zhì)激素制劑長期使用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)大量的不良反應(yīng)，主要包括高血壓、皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征、骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈硬化、肌肉萎縮等[3]。說明長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，但只要加強(qiáng)不良反應(yīng)的檢測，積極采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，合理調(diào)整用藥方案，能有效降低不良反應(yīng)的危害，避免終止治療[4]。

3.2 不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

結(jié)果顯示，年齡、文化程度、入組后糖皮質(zhì)激素制劑的平均濃度為長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)的相關(guān)因素。與20～50 歲的患者相比，＜20歲與20～30 歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度高，且20～30 歲的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度要高于＜20歲的患者，與莫小鳳等[5]學(xué)者在其研究中兒童及＜30歲患者使用大劑量高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的比例較高的結(jié)論基本一致；文化程度方面，小學(xué)及以下、初中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)程度要高于高中以上學(xué)歷的患者；說明要重點(diǎn)加強(qiáng)對于＜20 歲與20～30 歲以及小學(xué)及以下、初中患者安全用藥知識的宣教，讓患者了解長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)、合理用藥的重要性等。入組后平均濃度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反應(yīng)危險(xiǎn)程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反應(yīng)危險(xiǎn)程度，二者危險(xiǎn)程度均高于60～70 mg/（kg·d），可知高濃度的糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)發(fā)生率較高，說明應(yīng)根據(jù)患者的病情合理地使用糖皮質(zhì)激素，且不得長期局部使用。

3.3 不良反應(yīng)的應(yīng)對措施

①掌握糖皮質(zhì)激素制劑的適應(yīng)證：根據(jù)《糖皮質(zhì)激素制劑藥物臨床說明》以及不同疾病的治療方法、嚴(yán)重程度對患者開具適宜的劑量，并叮囑患者要嚴(yán)格按照說明使用，不得擅自更改劑量[6]。②要個(gè)體化針對性給藥。針對不同的患者的不同身體特征為患者提供具有針對性的劑量、療程。③對于特殊人群如老人、兒童、孕婦要以謹(jǐn)慎態(tài)度給予患者劑量。④要加強(qiáng)對糖皮質(zhì)激素制劑的管理[7]。⑤專業(yè)的藥師與醫(yī)生共同為患者制定不同患者的使用劑量[8]。

3.4 研究不足

本文僅對長期局部外用高濃度糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)進(jìn)行了簡化研究，未對使用糖皮質(zhì)激素制劑的使用科室、給藥途徑、配伍進(jìn)行調(diào)查分析，在未來研究后會(huì)更加全面地進(jìn)行深入研究。