基層醫(yī)院806 例藥品不良反應報告分析及監(jiān)測管理＊

陸樂，史淋峰

（1.南京中醫(yī)藥大學藥學院，江蘇 南京 210046；2.宜興市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 宜興 214200）

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的，與用藥目的無關的有害反應[1]。為加強醫(yī)務工作者對ADR 上報的重視，深入開展ADR 監(jiān)測工作，了解宜興市中醫(yī)醫(yī)院ADR 發(fā)生的特點及規(guī)律，同時為臨床安全、合理用藥提供參考，對本院2018 至2020 年上報的806 例ADR 報告進行綜合分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2018 年1 月—2020 年12 月宜興市中醫(yī)醫(yī)院上報國家不良反應監(jiān)測中心接收的806 例藥品不良反應報告進行回顧性分析與討論。

1.2 方法

從國家藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測網(wǎng)站下載806 例發(fā)生不良反應報告信息，對患者的臨床數(shù)據(jù)進行分析、統(tǒng)計、處理，主要從以下幾個方面進行匯總及討論分析：一是患者的性別年齡，二是引發(fā)ADR 的藥品種類，三是給藥途徑，四是給藥劑型，五是累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)。通過總結分析，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應事件的發(fā)生規(guī)律，從而指導臨床合理用藥。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用Excel2010 電子表格和手工檢索方法，對806 例藥品不良反應報告的數(shù)據(jù)進行整理、統(tǒng)計與分析。

2 結果

2.1 ADR 患者的性別年齡分布

806 例ADR 報告中，男性396 例（占49.13%），女性410 例（占50.87%）；年齡0～93 歲，其中0～10歲193 例（占23.95%），11～20 歲16 例（占1.98%），21～30 歲63 例（占7.82%），31～40 歲72 例（占8.93%），41～50 歲85 例（ 占10.55%），51～60 歲115 例（ 占14.27%），61～70 歲121 例（占15.01%），71～80 歲94例（占11.66%），81～90 歲43 例（占5.33%），＞91 歲4 例（占0.50%）。

2.2 ADR 患者的藥品種類分布

涉及ADR 的藥物種類包括抗感染藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、中藥制劑、營養(yǎng)制劑、血液系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、激素及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能藥物、專科用藥、診斷用藥、抗病毒藥物及其他藥物類型，其中ADR 涉及最多的種類為抗感染藥物，見表1。

表1 ADR 涉及的用藥種類分布（n，%）

2.3 ADR 抗感染藥物分布

ADR 中抗感染藥物357 例（占44.29%），其中最多的類別為頭孢菌素類，其次為喹諾酮類，見表2。

表2 ADR 抗感染藥物分布（n，%）

2.4 ADR 給藥途徑分布

806 例ADR 報告中，靜脈滴注703 例（占87.22%）為主要給藥途徑，其次是口服給藥途徑81 例（占10.05%）、動脈給藥6 例（占0.75%）、靜脈泵4 例（占0.50%）、靜脈注射3 例（占0.37%）、皮下注射3 例（占0.37%）、外用2 例（占0.25%）、霧化吸入2 例（占0.25%）、肌肉注射1 例（占0.12%）、滴眼1 例（占0.12%）。

2.5 ADR 累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)

806 例ADR 在累及的器官或系統(tǒng)主要分6 類，由于1 例ADR 可累及多個系統(tǒng)，共統(tǒng)計出931 例。其中損害最多的為皮膚及附件系統(tǒng)，為501 例（占62.16%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、水腫、瘙癢、發(fā)紺、紅腫；神經(jīng)系統(tǒng)178 例（占22.08%），主要臨床表現(xiàn)為煩躁、寒戰(zhàn)、頭暈、心慌、發(fā)熱、顫抖、麻木、嗜睡；消化系統(tǒng)128 例（占15.88%），主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、胃腸不適；呼吸系統(tǒng)128 例（占11.66%），主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、氣喘、氣促；循環(huán)系統(tǒng)30 例（占3.72%），主要臨床表現(xiàn)為過敏性休克、靜脈炎；免疫系統(tǒng)6 例（占0.74），主要臨床表現(xiàn)為血小板減少、骨髓抑制、粒細胞缺乏。

3 討論

3.1 ADR 發(fā)生情況與性別、年齡的關系

本研究中發(fā)生ADR 的女性比例（占50.87%）略高于男性（占49.13%）?？赡芘c文獻報道中，女性藥物在其體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程與男性有顯著的差異有關[2]。該院2018—2020 年ADR 發(fā)生最多的年齡段為0～10 歲，占23.95%。1～10 歲正處于兒童生長發(fā)育階段，各個組織和器官的功能還未發(fā)育完全，藥物的療效及毒性反映在兒童體內(nèi)都有其特殊性，較成人來說更為敏感[3]。靜脈給藥是臨床治療兒科疾病用藥的常用給藥方式之一，臨床醫(yī)生應根據(jù)兒童的生理特點，按照WHO的能口服不肌注，能肌注不輸液的原則，嚴格按照用藥指征選擇藥品，必須要靜脈輸液時，應高度重視輸液過程中的不良反應，給予有效的安全監(jiān)護，加強對兒童的用藥監(jiān)護，對ADR 的發(fā)生特點給予重視和關注。

3.2 ADR 發(fā)生率與給藥途徑的關系

本研究806 例ADR 報告中，靜脈滴注703 例（占87.22%）為主要給藥途徑。由此可見，在眾多給藥途徑中，通過靜脈滴注的方式給藥的ADR 發(fā)生率較其他方式高。研究發(fā)現(xiàn)[4]，靜脈給藥的方式引發(fā)ADR 存在多種原因，如藥品的內(nèi)毒素及理化性質等內(nèi)在因素，以及靜脈給藥時醫(yī)護人員的操作及滴速等外在因素。雖然ADR 為藥品的固有屬性，但是其機制及誘因尚未明確，給患者帶來了危害，靜脈給藥更為嚴重，在藥物直接進入血管后，無肝臟首過效應，給藥濃度會上升迅速[5]。因此，在選擇藥物時，應對藥物品種風險與收益綜合評估，合理地選擇效價高的藥物，此外，醫(yī)療機構也應建設靜脈藥物配置中心，加強對藥物濃度及滴速的關注，保障靜脈用藥配置安全。

3.3 ADR 患者的藥品種類分布及ADR 抗感染藥物分布情況

根據(jù)ADR 報告，引發(fā)ADR 涉及的藥品種類主要以抗感染藥品為主，為357 例（占44.29%），其中抗感染藥品又以頭孢菌素類為首，140 例（占17.37%），頭孢菌素類中注射用頭孢他啶所致ADR 最多，47 例（占5.84%）。

頭孢他啶抗菌譜廣，可以治療全身性重度、骨和關節(jié)、皮膚和軟組織、耳鼻喉、下呼吸道、尿路、胃腸道膽道等由敏感微生物引起的單一或多重感染[6]。注射用頭孢他啶所致ADR 為首與臨床廣泛應用有關，為本院ADR 高發(fā)品種，應給予高度重視。

為了提高抗感染藥物的抗菌療效，減少或避免此類藥品的不良反應發(fā)生，與其他β 內(nèi)酰胺類抗生素一樣，在使用頭孢他啶治療前，臨床醫(yī)師應仔細詢問患者的病情及用藥史，特別是對頭孢他啶、頭孢菌素類、喹諾酮類及青霉素類的過敏反應史。在用藥時，應對β 內(nèi)酰胺類或青霉素類抗生素曾有過敏反應的患者，給予特別關注。應根據(jù)患者病情、用藥史、過敏史及所選藥品的作用機制、毒副作用等進行全方面的綜合評估后，提高合理抗菌藥品的選擇性。臨床工作者也應更加重視藥敏實驗，增加病原菌的送檢比例，掌握好用藥指征，嚴格控制給藥頻次和單次的給藥劑量，切實保障患者的用藥安全[7]。

3.4 ADR 累及器官或系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)

806 例ADR 報告中，累及皮膚及其附件系統(tǒng)損害最多，501 例（占62.16%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、水腫、瘙癢、發(fā)紺、紅腫等，這與藥物本身抗體抗原特性以及機體的免疫系統(tǒng)反應有關。再加上這類損害臨床表現(xiàn)較其他容易觀察，比較直觀，上報例數(shù)較多，而其他系統(tǒng)臨床表現(xiàn)因較為隱匿，可能存在檢測不及時而漏報的情況。因此，建議加強用藥過程中的藥學監(jiān)護[8]，做好相關輔助檢查，加強ADR 的及時發(fā)現(xiàn)，及時處理。

3.5 ADR 上報與監(jiān)測管理的重要性及防止措施

2011 年，宜興市中醫(yī)醫(yī)院在國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上注冊之后，可以通過網(wǎng)絡及時報送醫(yī)院發(fā)生的藥品不良反應，但是初期上報的數(shù)量和質量并不理想，直到2013 年，藥師開始逐步干預，醫(yī)院實施獎懲制度，落實《機械不良反應事件報告管理辦法》，促進了醫(yī)護人員及時上報ADR。

目前我國的ADR 監(jiān)測法律法規(guī)為現(xiàn)行的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》及《藥品管理法》，ADR的監(jiān)測工作主要由國家藥品不良反應監(jiān)測中心負責，ADR 報告主體只有一種ADR 報告表，此表格對于專業(yè)性要求較高，對普通公眾會有一定的難度，再加上我國公民對于不良反應的報告意識較薄弱，因此，政府應加強不良反應的及時處理和有效反饋，加強宣傳藥品不良反應上報的重要性，專門制定符合我國國情的上報方式和報告表格，鼓勵全民參與不良反應報告工作[9]。

為此，建議臨床醫(yī)師在為患者給藥前，仔細詢問患者的病情及相關的用藥史、過敏史，在充分了解所選藥品的作用機制及毒副作用后選擇安全合適的藥品，并嚴格控制給藥頻次和單次的給藥劑量，并對高敏體質、高齡等特殊患者進行重點監(jiān)護，以保障患者的用藥安全[10]。在處方審核工作中，藥師是第一責任人，自身必須嚴格執(zhí)行相關的法規(guī)及政策，遵守職業(yè)道德，指導患者合理用藥，切實開展藥物治療監(jiān)測管理及藥品療效評價分析等工作，從而最大限度地降低患者的用藥風險，保障公眾的用藥安全，提高醫(yī)院藥事管理質量以及綜合服務意識。此外，政府應在醫(yī)院，社區(qū)等加強宣傳，讓更多的公眾了解ADR 上報的重要性，確保公眾正確及時地上報ADR，并組織專業(yè)人士進行回訪。政府可以開展充分利用網(wǎng)絡，電話等填寫方式，專門制定適合公眾的ADR 報表，加大對ADR 報告的重視和監(jiān)測管理，及時通報藥物警戒信息，完善ADR 監(jiān)測報告體系，盡可能降低ADR 的發(fā)生率[11]。

綜上所述，發(fā)現(xiàn)該院需要重點關注10 歲以下兒童的用藥，重點關注抗感染藥物的使用，尤其注意注射用頭孢他啶可能引起的ADR，重點關注靜脈滴注為給藥途徑的ADR，注意及時對皮膚及其附件系統(tǒng)損害的進行對癥處理，有針對性地實施臨床ADR 干預工作，促進安全合理用藥。