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    調(diào)和營(yíng)衛(wèi)法聯(lián)合戊酸雌二醇片對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對(duì)性激素水平的影響

    2021-09-02 08:58:04唐軍偉強(qiáng)紅梅馬一丹柏莉娟
    安徽醫(yī)藥 2021年9期
    關(guān)鍵詞:癥狀療效

    唐軍偉,強(qiáng)紅梅,馬一丹,柏莉娟

    作者單位:1南充市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,四川 南充637000;2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)V安醫(yī)院中醫(yī)兒科,四川 廣安638000

    圍絕經(jīng)期綜合征(MPS)指大多數(shù)女性在45~55歲絕經(jīng)前后這一時(shí)期,由于卵巢功能減退,下丘腦垂體功能退化導(dǎo)致性激素波動(dòng)或減少所致的一系列內(nèi)分泌紊亂、軀體及精神心理失衡的一組癥候群。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱汗出、眩暈耳鳴、心悸失眠、情志不寧、腰背酸楚、陰道干澀、性欲下降和性交困難,以及一系列精神神經(jīng)癥狀,如煩躁易怒、焦慮不安、情緒低落、抑郁和記憶力減退等。目前西醫(yī)主要采用激素替代療法,如雌激素、戊酸雌二醇片及孕激素等,服藥時(shí)間長(zhǎng),有禁忌證,限制了使用范圍,長(zhǎng)時(shí)間大劑量使用有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),還可能導(dǎo)致肝腎功能損害。中藥治療本病具有很大的優(yōu)勢(shì),可以相對(duì)減少雌激素首過(guò)效應(yīng)、血栓形成等不良反應(yīng),能夠減少完全用激素替代治療所引起的副作用。其中用桂枝湯調(diào)和營(yíng)衛(wèi)治療圍絕經(jīng)期由于卵巢功能減退產(chǎn)生的相關(guān)癥狀,具有一定的優(yōu)勢(shì),取得了良好的臨床療效,特報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2016年11月至2017年12月南充市中心醫(yī)院60例圍絕經(jīng)期綜合征病人,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,每組30例。對(duì)照組病人年齡(47.4±1.6)歲,范圍為45~50歲;病程(13.5±2.9)個(gè)月,范圍為5~26個(gè)月。研究組病人年齡(47.6±1.5)歲,范圍為45~50歲;病程(13.3±3.1)個(gè)月,范圍為6~30個(gè)月。兩組病人年齡(

    t

    =0.50,

    P

    =

    0.62

    )和病程(

    t

    =0.26,

    P

    =0.80)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中營(yíng)衛(wèi)不和證診斷標(biāo)準(zhǔn);③改良Kuppermen評(píng)分大于等于15分;④近3月無(wú)激素替代治療;⑤自愿加入并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①盆腔病變,卵巢切除史者;②其他腫瘤性疾病及乳腺增生者;③婦科急性感染;④影響性激素水平其他疾病者;⑤合并有其他嚴(yán)重疾病者;⑥近期服用同類藥物者。

    1.4 治療方案

    對(duì)照組口服戊酸雌二醇片(商品名:補(bǔ)佳樂(lè),拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,批號(hào)J20130009,批次616A)治療,每天1次,每次2 mg,晚餐后半小時(shí)口服,連續(xù)用藥3月,研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桂枝湯加減方:桂枝15~30 g,白芍15~30 g,大棗15 g,生姜15 g,炙甘草10 g。加減法:陰血虛加生地30 g、當(dāng)歸15 g;氣虛加黃芪15~30 g、黨參15 g;失眠、心悸加柏子仁15 g、酸棗仁15 g;潮熱汗出加煅龍骨、煅牡蠣各30 g,浮小麥20 g。每天1劑,水煎分3次口服。共3個(gè)月。

    1.5 觀察指標(biāo)

    (1)病人治療前后臨床癥狀積分;(2)治療前后Kupperman評(píng)分變化;(3)治療前后血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇和促黃體素水平。

    1.6 安全性比較

    觀察兩組病人治療期間的不良反應(yīng)如惡心、胃部不適、頭痛、乳房脹痛、體質(zhì)量增加、子宮出血及用藥4月后抽取空腹靜脈血檢查肝腎功能。

    1.7 癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)婦科學(xué)》,根據(jù)Kupperman評(píng)分表,總分范圍為0~63分,分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越重。并以此進(jìn)行療效判定,痊愈:治療前后癥狀總積分≥90%;顯效:總積分減少>70%~<90%;好轉(zhuǎn):總積分減少30%~70%;無(wú)效:總積分減少<30%。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效

    研究組總有效率高于對(duì)照組(

    χ

    =

    5.192

    ,

    P=

    0.023)。詳情見(jiàn)表1。

    表1 兩組圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效比較/例(%)

    2.2 治療前后主要癥狀積分變化

    治療后研究組各項(xiàng)癥狀及總積分較治療前均明顯下降(

    P

    <0.05),對(duì)照組除關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒型馄渌Y狀及總積分較治療前均明顯下降(

    P

    <0.05);研究組治療后除肌肉痛外其他癥狀及總積分明顯低于對(duì)照組(

    P

    0.05

    )。見(jiàn)表2。

    表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后各癥狀積分比較/(分,±s)

    2.3 治療前后Kupperman評(píng)分的變化

    治療前,研究組與對(duì)照組Kupperman評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(29.35±5.47)分 比(28.54±5.19)分,

    t

    =0.59,

    P

    =

    0.559

    ];治療后,兩組Kupperman評(píng)分均降低(

    P

    0.05

    ),研究組明顯低于對(duì)照組[(8.52±4.43)分比(12.63±5.87)分,

    t

    =3.06,

    P

    =0.003]。

    2.4 治療前后性激素水平變化

    兩組治療后血清FSH、促黃體素水平較治療前明顯下降(

    P

    <0.05,雌二醇水平較治療前增高(

    P

    <0.05);但治療后兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

    P

    >0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后性激素水平比較/±s

    2.5 安全性比較

    兩組病人均無(wú)明顯不良反應(yīng),兩組病人治療前后肝腎功能均無(wú)明顯異常(

    P

    >0.05),見(jiàn)表4。

    表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后肝腎功水平比較/±s

    3 討論

    絕經(jīng)是每個(gè)婦女一生中必然發(fā)生的過(guò)程,是經(jīng)行停止前后,卵巢功能衰竭引起雌激素和孕酮分泌減少所致的一系列臨床癥狀。隨著激素水平的改變,圍絕經(jīng)期的很多婦女都會(huì)出現(xiàn)潮熱,盜汗,失眠等臨床癥狀,其統(tǒng)稱為圍絕經(jīng)期綜合征。圍絕經(jīng)期綜合征不僅會(huì)降低生活質(zhì)量,還可能導(dǎo)致與年齡相關(guān)的心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)紊亂等其他疾病,因此如何預(yù)防和治療圍絕經(jīng)期綜合征就顯得尤為重要。目前臨床上主要通過(guò)激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征,但是這項(xiàng)療法可能會(huì)出現(xiàn)副作用且有一定的危險(xiǎn)性,包括子宮出血,白帶多,乳脹,水腫,頭痛,色素沉著等多種癥狀,綜合效果欠佳。因此從中醫(yī)方面治療本病成為選擇。

    中醫(yī)古籍中沒(méi)有“圍絕經(jīng)期綜合征”的病名記載,《金匱要略婦人雜病脈證并治第二十二》:“婦人藏躁,喜悲傷欲哭,象如神靈所作,數(shù)欠伸,甘麥大寒湯主之”所載婦人臟躁與圍絕經(jīng)期綜合征中抑郁悲傷之癥極其相似。一般根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)側(cè)重不同將其歸屬于“臟躁”“汗證”等病癥之中,現(xiàn)代中醫(yī)婦科學(xué)將本病命名為“經(jīng)斷前后諸證”。雖然本病的臨床辨證論治研究較多,也取得了一定的治療效果,但是幾乎都是從臟腑辨證的角度來(lái)進(jìn)行研究和闡釋的,研究思路比較單一,且由于圍絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)和作用機(jī)制非常復(fù)雜,采用一種治療方法并不能取得滿意的療效,因此需要采用新的思路進(jìn)行研究。本研究從營(yíng)衛(wèi)學(xué)說(shuō)來(lái)討論本病的治法,對(duì)臟腑論治進(jìn)行補(bǔ)充。營(yíng)衛(wèi)由水谷精微所化,水谷精氣為全身提供生命活動(dòng)所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。如《靈樞·決氣篇》云:“上焦開(kāi)發(fā),宣五谷味,熏膚、充身、澤毛,若霧露之溉,是謂氣”,說(shuō)明水谷經(jīng)過(guò)腐熟運(yùn)化,化生為水谷精微之氣,進(jìn)而別出營(yíng)衛(wèi)兩行,敷布全身,發(fā)揮著運(yùn)行血液、滲灌濡養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)代謝等功能。肝為藏血之臟,血為營(yíng)陰;衛(wèi)氣來(lái)自下焦,源于腎中元?dú)?,故肝腎不足可致?tīng)I(yíng)衛(wèi)乏源、營(yíng)衛(wèi)不和,進(jìn)而出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀,如潮熱盜汗、失眠、月經(jīng)紊亂、腫瘤、皮膚感覺(jué)異常等。圍絕經(jīng)期綜合征是由肝腎不足、營(yíng)衛(wèi)不和所引發(fā),故可以通過(guò)調(diào)營(yíng)和衛(wèi)法治療。桂枝湯作為傷寒論第一方,具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi),溫通心陽(yáng),滋陰和陽(yáng),使陰陽(yáng)達(dá)到和諧平衡的功效。方中桂枝和肌表、祛濕氣為君藥;白芍調(diào)肝脾,斂陰血為臣藥,現(xiàn)代藥理研究白芍有解痙、護(hù)肝、鎮(zhèn)痛等作用;大棗益脾胃,生津血;生姜散風(fēng)寒,解臭穢,溫中去濕,入肺開(kāi)胃,二者共為佐藥共同行津液、和營(yíng)衛(wèi);甘草能安魂定魄為使藥;五藥配伍相得益彰、共行調(diào)營(yíng)和衛(wèi)之效。

    本研究結(jié)果顯示,兩組均能明顯降低病人癥狀總積分和Kupperman評(píng)分,但研究組加用桂枝湯加減方治療圍絕經(jīng)期綜合征病人總有效率為96.7%,較對(duì)照組76.7%明顯增高,而癥狀積分和Kupper-man評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(

    P

    <0.05)。本研究說(shuō)明桂枝湯加減方聯(lián)合戊酸雌二醇片治療圍絕經(jīng)期綜合征較單純使用戊酸雌二醇具有更好的療效,但其具體作用機(jī)制及遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

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