調(diào)和營衛(wèi)法聯(lián)合戊酸雌二醇片對圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對性激素水平的影響

唐軍偉，強紅梅，馬一丹，柏莉娟

作者單位：1南充市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，四川 南充637000；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣安醫(yī)院中醫(yī)兒科，四川 廣安638000

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）指大多數(shù)女性在45～55歲絕經(jīng)前后這一時期，由于卵巢功能減退，下丘腦垂體功能退化導(dǎo)致性激素波動或減少所致的一系列內(nèi)分泌紊亂、軀體及精神心理失衡的一組癥候群。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱汗出、眩暈耳鳴、心悸失眠、情志不寧、腰背酸楚、陰道干澀、性欲下降和性交困難，以及一系列精神神經(jīng)癥狀，如煩躁易怒、焦慮不安、情緒低落、抑郁和記憶力減退等。目前西醫(yī)主要采用激素替代療法，如雌激素、戊酸雌二醇片及孕激素等，服藥時間長，有禁忌證，限制了使用范圍，長時間大劑量使用有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險，還可能導(dǎo)致肝腎功能損害。中藥治療本病具有很大的優(yōu)勢，可以相對減少雌激素首過效應(yīng)、血栓形成等不良反應(yīng)，能夠減少完全用激素替代治療所引起的副作用。其中用桂枝湯調(diào)和營衛(wèi)治療圍絕經(jīng)期由于卵巢功能減退產(chǎn)生的相關(guān)癥狀，具有一定的優(yōu)勢，取得了良好的臨床療效，特報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2017年12月南充市中心醫(yī)院60例圍絕經(jīng)期綜合征病人，按隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組30例。對照組病人年齡（47.4±1.6）歲，范圍為45～50歲；病程（13.5±2.9）個月，范圍為5～26個月。研究組病人年齡（47.6±1.5）歲，范圍為45～50歲；病程（13.3±3.1）個月，范圍為6～30個月。兩組病人年齡（

t

=0.50，

P

=

0.62

）和病程（

t

=0.26，

P

=0.80）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標準

①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征西醫(yī)診斷標準；②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中營衛(wèi)不和證診斷標準；③改良Kuppermen評分大于等于15分；④近3月無激素替代治療；⑤自愿加入并簽署書面知情同意書。

1.3 排除標準

①盆腔病變，卵巢切除史者；②其他腫瘤性疾病及乳腺增生者；③婦科急性感染；④影響性激素水平其他疾病者；⑤合并有其他嚴重疾病者；⑥近期服用同類藥物者。

1.4 治療方案

對照組口服戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批號J20130009，批次616A）治療，每天1次，每次2 mg，晚餐后半小時口服，連續(xù)用藥3月，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝湯加減方：桂枝15～30 g，白芍15～30 g，大棗15 g，生姜15 g，炙甘草10 g。加減法：陰血虛加生地30 g、當歸15 g；氣虛加黃芪15～30 g、黨參15 g；失眠、心悸加柏子仁15 g、酸棗仁15 g；潮熱汗出加煅龍骨、煅牡蠣各30 g，浮小麥20 g。每天1劑，水煎分3次口服。共3個月。

1.5 觀察指標

（1）病人治療前后臨床癥狀積分；（2）治療前后Kupperman評分變化；（3）治療前后血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇和促黃體素水平。

1.6 安全性比較

觀察兩組病人治療期間的不良反應(yīng)如惡心、胃部不適、頭痛、乳房脹痛、體質(zhì)量增加、子宮出血及用藥4月后抽取空腹靜脈血檢查肝腎功能。

1.7 癥狀積分標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)婦科學(xué)》，根據(jù)Kupperman評分表，總分范圍為0～63分，分數(shù)越高表明癥狀越重。并以此進行療效判定，痊愈：治療前后癥狀總積分≥90%；顯效：總積分減少＞70%～＜90%；好轉(zhuǎn)：總積分減少30%～70%；無效：總積分減少＜30%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率高于對照組（

χ

=

5.192

，

P=

0.023）。詳情見表1。

表1 兩組圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效比較/例（%）

2.2 治療前后主要癥狀積分變化

治療后研究組各項癥狀及總積分較治療前均明顯下降（

P

＜0.05），對照組除關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻走感外其他癥狀及總積分較治療前均明顯下降（

P

＜0.05）；研究組治療后除肌肉痛外其他癥狀及總積分明顯低于對照組（

P

＜

0.05

）。見表2。

表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后各癥狀積分比較/（分，±s）

2.3 治療前后Kupperman評分的變化

治療前，研究組與對照組Kupperman評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義［（29.35±5.47）分 比（28.54±5.19）分，

t

=0.59，

P

=

0.559

］；治療后，兩組Kupperman評分均降低（

P

＜

0.05

），研究組明顯低于對照組［（8.52±4.43）分比（12.63±5.87）分，

t

=3.06，

P

=0.003］。

2.4 治療前后性激素水平變化

兩組治療后血清FSH、促黃體素水平較治療前明顯下降（

P

＜0.05，雌二醇水平較治療前增高（

P

＜0.05）；但治療后兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）。見表3。

表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后性激素水平比較/±s

2.5 安全性比較

兩組病人均無明顯不良反應(yīng)，兩組病人治療前后肝腎功能均無明顯異常（

P

＞0.05），見表4。

表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征治療前后肝腎功水平比較/±s

3 討論

絕經(jīng)是每個婦女一生中必然發(fā)生的過程，是經(jīng)行停止前后，卵巢功能衰竭引起雌激素和孕酮分泌減少所致的一系列臨床癥狀。隨著激素水平的改變，圍絕經(jīng)期的很多婦女都會出現(xiàn)潮熱，盜汗，失眠等臨床癥狀，其統(tǒng)稱為圍絕經(jīng)期綜合征。圍絕經(jīng)期綜合征不僅會降低生活質(zhì)量，還可能導(dǎo)致與年齡相關(guān)的心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)紊亂等其他疾病，因此如何預(yù)防和治療圍絕經(jīng)期綜合征就顯得尤為重要。目前臨床上主要通過激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征，但是這項療法可能會出現(xiàn)副作用且有一定的危險性，包括子宮出血，白帶多，乳脹，水腫，頭痛，色素沉著等多種癥狀，綜合效果欠佳。因此從中醫(yī)方面治療本病成為選擇。

中醫(yī)古籍中沒有“圍絕經(jīng)期綜合征”的病名記載，《金匱要略婦人雜病脈證并治第二十二》：“婦人藏躁，喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數(shù)欠伸，甘麥大寒湯主之”所載婦人臟躁與圍絕經(jīng)期綜合征中抑郁悲傷之癥極其相似。一般根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)側(cè)重不同將其歸屬于“臟躁”“汗證”等病癥之中，現(xiàn)代中醫(yī)婦科學(xué)將本病命名為“經(jīng)斷前后諸證”。雖然本病的臨床辨證論治研究較多，也取得了一定的治療效果，但是幾乎都是從臟腑辨證的角度來進行研究和闡釋的，研究思路比較單一，且由于圍絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)和作用機制非常復(fù)雜，采用一種治療方法并不能取得滿意的療效，因此需要采用新的思路進行研究。本研究從營衛(wèi)學(xué)說來討論本病的治法，對臟腑論治進行補充。營衛(wèi)由水谷精微所化，水谷精氣為全身提供生命活動所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。如《靈樞·決氣篇》云：“上焦開發(fā)，宣五谷味，熏膚、充身、澤毛，若霧露之溉，是謂氣”，說明水谷經(jīng)過腐熟運化，化生為水谷精微之氣，進而別出營衛(wèi)兩行，敷布全身，發(fā)揮著運行血液、滲灌濡養(yǎng)、營養(yǎng)代謝等功能。肝為藏血之臟，血為營陰；衛(wèi)氣來自下焦，源于腎中元氣，故肝腎不足可致營衛(wèi)乏源、營衛(wèi)不和，進而出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀，如潮熱盜汗、失眠、月經(jīng)紊亂、腫瘤、皮膚感覺異常等。圍絕經(jīng)期綜合征是由肝腎不足、營衛(wèi)不和所引發(fā)，故可以通過調(diào)營和衛(wèi)法治療。桂枝湯作為傷寒論第一方，具有調(diào)和營衛(wèi)，溫通心陽，滋陰和陽，使陰陽達到和諧平衡的功效。方中桂枝和肌表、祛濕氣為君藥；白芍調(diào)肝脾，斂陰血為臣藥，現(xiàn)代藥理研究白芍有解痙、護肝、鎮(zhèn)痛等作用；大棗益脾胃，生津血；生姜散風(fēng)寒，解臭穢，溫中去濕，入肺開胃，二者共為佐藥共同行津液、和營衛(wèi)；甘草能安魂定魄為使藥；五藥配伍相得益彰、共行調(diào)營和衛(wèi)之效。

本研究結(jié)果顯示，兩組均能明顯降低病人癥狀總積分和Kupperman評分，但研究組加用桂枝湯加減方治療圍絕經(jīng)期綜合征病人總有效率為96.7%，較對照組76.7%明顯增高，而癥狀積分和Kupper-man評分均明顯低于對照組（

P

＜0.05）。本研究說明桂枝湯加減方聯(lián)合戊酸雌二醇片治療圍絕經(jīng)期綜合征較單純使用戊酸雌二醇具有更好的療效，但其具體作用機制及遠期療效有待進一步研究。