氟哌噻噸美利曲辛治療良性陣發(fā)性位置性眩暈成功復(fù)位后殘余頭暈的療效觀察

方志榮，陸金鑫，孫雙濤，劉麗麗

作者單位：東部戰(zhàn)區(qū)海軍醫(yī)院內(nèi)二科，浙江舟山316000

良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）是最常見的周圍性眩暈疾病，占周圍性眩暈病人的20%～30%，年患病率為1.6%，終生患病率為2.4%，臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為頭部活動(dòng)到特定的位置時(shí)誘發(fā)的反復(fù)發(fā)作的短暫性眩暈及眼震。耳石復(fù)位是目前最有效的治療方法，經(jīng)過耳石復(fù)位治療，絕大部分病人能取得明顯的效果，眩暈感覺及眼震消失，但有不少病人在耳石成功復(fù)位之后殘留有非特異性癥狀，表現(xiàn)為持續(xù)性存在的非旋轉(zhuǎn)性頭暈、昏沉感、步態(tài)不穩(wěn)、飄浮感等癥狀，被稱為殘余頭暈，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。目前殘余頭暈的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究提示可能與病人的焦慮情緒有關(guān)。氟哌噻噸美利曲辛作為臨床常用抗焦慮藥，其對BPPV耳石成功復(fù)位后殘余頭暈作用的改善少有報(bào)道，本研究旨在探討氟哌噻噸美利曲辛治療對BPPV耳石成功復(fù)位后殘余頭暈的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年5月在東部戰(zhàn)區(qū)海軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院部及門診就診確診為特發(fā)性后半規(guī)管或水平半規(guī)管BPPV，且經(jīng)手法復(fù)位成功的病人172例，其中殘余頭暈病人84例，男33例，女51例，年齡（56.35±11.72）歲，范圍為22～82歲。詳細(xì)詢問所有病人的病史，神經(jīng)系統(tǒng)體格查體，行Dix-Hallpike試驗(yàn)、roll試驗(yàn)、頭顱磁共振成像（MRI）或CT等檢查，并作記錄。BPPV的診斷與復(fù)位成功標(biāo)準(zhǔn)符合《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南（2017）》。殘余頭暈定義：復(fù)位成功后非旋轉(zhuǎn)性頭暈、昏沉感、步態(tài)不穩(wěn)、飄浮感等，不伴旋轉(zhuǎn)性和／或位置性眩暈。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BPPV的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次手法復(fù)位成功病人；（3）復(fù)位后出現(xiàn)殘余頭暈癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的繼發(fā)性BPPV；（2）中樞眩暈、頸性眩暈；（3）精神異常者；（4）病前有焦慮、抑郁者；（5）言語交流障礙者；（6）使用抗焦慮抑郁藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及治療組，各42例。對照組：男16例，女26例，年齡（57.68±9.35）歲，范圍為23～81歲；治療組：男17例，女25例，年齡（59.55±10.70）歲，范圍為25～82歲。兩組一般資料比較，均

P

＞0.05。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，所有病人對研究方案簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予甲磺酸倍他司汀片［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批號(hào)H20040130，批次1710024，6 mg］12毫克/次，3次/日治療；治療組給予甲磺酸倍他司汀片12毫克/次，3次/日+氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）（丹麥靈北制藥有限公司，批號(hào)H20130216，批次2560588，10.5 mg）1片/次，2次/日，早晨、中午服用，療程14 d。

1.3 療效評估

隨訪2周，分別于治療后第1天，第7天及第14天復(fù)診，行醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）、眩暈障礙量表（DHI）測定。HADS中7個(gè)問題評定焦慮，另7個(gè)問題評定抑郁，0～7分無焦慮或抑郁，8～10分可疑，11～21分存在焦慮或抑郁；DHI共25個(gè)問題，總共計(jì)100分，0分判定病人殘余頭暈消失，得分越高說明病人眩暈相關(guān)情感、功能和軀體障礙就越嚴(yán)重。復(fù)診時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

84例病人中79例完成了隨訪，其中對照組4例失訪，治療組1例失訪。兩組在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），見表1。

表1 兩組良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）一般資料比較

2.2 HADS評分比較

治療后第1天HADS評分中焦慮、抑郁因子得分兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；治療后第7天及第14天焦慮、抑郁因子得分治療組均低于對照組（

P

＜0.05）。見表2。

表2 兩組良性陣發(fā)性位置性眩暈治療后不同時(shí)間焦慮抑郁量表（HADS）評分比較/（分，±s）

2.3 DHI總分變化

治療2周后對照組殘余頭暈完全消失，DHI評分0分病人18例（47.37%）；治療組殘余頭暈完全消失，DHI評分0分病人29例（70.73%），差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（χ＝4.467，

P

=0.035）。復(fù)位后第1天兩組DHI評分比較無差別；治療第7天、第14天，治療組DHI總分評分明顯低于對照組（

P

＜0.05），見表3。

表3 兩組良性陣發(fā)性位置性眩暈治療后眩暈障礙量表（DHI）總分比較/（分，±s）

2.4 不良反應(yīng)

對照組無不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)嗜睡3例，便秘1例，但癥狀均輕微，未給予特殊治療。

3 討論

BPPV是最常見的周圍性眩暈疾病，由Dix和Hallpike在1952年首先描述，臨床表現(xiàn)特點(diǎn)為快速移動(dòng)頭部到特定位置時(shí)誘發(fā)的反復(fù)發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性眩暈，眩暈持續(xù)時(shí)間短暫，通常持續(xù)不超過1 min；耳石復(fù)位是目前治療BPPV的主要方法，操作簡單，方便易學(xué)，安全有效。自Epley提出以來，已成為指南中首先推薦的治療方法，但是研究顯示成功復(fù)位治療后多達(dá)36.6%～61.0%的病人殘留非旋轉(zhuǎn)性頭暈、昏沉感、步態(tài)不穩(wěn)、飄浮感等癥狀，稱之為殘余頭暈。殘余頭暈最常見的癥狀為昏沉感，其次為漂浮感，持續(xù)時(shí)間從數(shù)天到數(shù)周、甚至數(shù)月，不少病人表示，這種持續(xù)的頭昏較頭位變動(dòng)出現(xiàn)的眩暈更加痛苦，更加影響日常生活。

殘余頭暈的發(fā)生機(jī)制尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為與焦慮有關(guān)；馮娟娟、程澤星通過狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問卷調(diào)查證實(shí)BPPV病人存在焦慮，發(fā)現(xiàn)BPPV病人狀態(tài)焦慮量表評分明顯高于正常人群，而特質(zhì)焦慮量表評分與正常人群無明顯差異，分析認(rèn)為BPPV病人因平衡功能障礙，惡心、嘔吐等自主神經(jīng)功能紊亂，害怕眩暈發(fā)作等種種因素，嚴(yán)重影響病人工作、生活，最終導(dǎo)致病人出現(xiàn)情緒變化；王宇光等發(fā)現(xiàn)特發(fā)性BPPV成功復(fù)位后伴殘余頭暈者DHI評分每項(xiàng)均高于無殘余頭暈者，殘余頭暈的出現(xiàn)與病程有關(guān)，推測心理因素對殘余頭暈的發(fā)生起重要作用；KIM、LEE研究顯示，出現(xiàn)殘余頭暈的BPPV病人焦慮自評量表（SAS）評分明顯高于無殘余頭暈的病人；聶海嶺等的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BPPV成功耳石復(fù)位后，殘余頭暈病人HADS中焦慮、抑郁評分均數(shù)＞8分，DHI為輕微障礙，證實(shí)BPPV成功管石復(fù)位后發(fā)生殘余頭暈的病人存在焦慮、抑郁癥狀。而王兆霞等通過對208例BPPV病人30 d隨訪發(fā)現(xiàn)成功復(fù)位后第1～2天，殘余頭暈和無殘余頭暈病人HADS、抑郁自評量表（SDS）、SAS評分與正常人無差異，半個(gè)月后仍有殘余頭暈者的評分均明顯高于無殘余頭暈病人和正常人，推測焦慮和抑郁不是殘余頭暈的始動(dòng)因素，但參與和加重殘余頭暈癥狀；本研究結(jié)果顯示，成功復(fù)位后第1天，兩組病人HADS抑郁、焦慮評分均達(dá)到肯定有癥狀的評分，支持BPPV成功復(fù)位后有殘余頭暈病人存在焦慮和抑郁障礙，需要給予積極抗焦慮干預(yù)。

氟哌噻噸美利曲辛是綜合醫(yī)院最常用于治療輕、中度焦慮和抑郁的常用藥物，每片含氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg。氟哌噻噸為硫雜蒽類抗精神病藥。小劑量的氟哌噻噸通過作用于突觸前膜D受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，增加突觸間隙多巴胺水平，美利曲辛是三環(huán)類抗抑郁藥，通過抑制突觸前膜對去甲腎上腺素、5-羥色胺的再攝取作用，增加突觸間隙去甲腎上腺素，5-羥色胺水平，達(dá)到抗焦慮抑郁的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后第14天，治療組殘余頭暈消失率明顯高于對照組，治療后第7天、第14天，治療組HDAS的焦慮、抑郁評分及DHI總分評分明顯低于對照組，提示氟哌噻噸美利曲辛通過抗焦慮抑郁作用，可顯著減輕殘余頭暈癥狀，而且副作用少且輕微。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛能改善BPPV成功復(fù)位后殘余頭暈癥狀，且副作用少；本研究的不足之處是觀察時(shí)間短，樣本量較少，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。