前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病病人炎癥損傷及腎功能的影響

劉建震，王永軍，呂培，石良靜，左志瑤，宮磊，張云

作者單位：1河北省胸科醫(yī)院，a泌尿外科，b心腎內(nèi)科，河北 石家莊050000；2南和縣人民醫(yī)院外三科，河北 邢臺054400

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）起病較為隱秘，作為常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，病人多伴有顯性白蛋白尿、腎功能異常癥狀。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，DN發(fā)病與免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常及氧化應激損傷等有關，且若病情發(fā)展為終末期腎病，將導致腎功能衰竭，甚至危及病人生命安全。目前，前列地爾、羥苯磺酸鈣為DN治療中的常用藥物，其中前列地爾為血管擴張劑，利于降低蛋白尿，改善腎功能，而羥苯磺酸鈣作為微血管保護藥，有助于改善腎臟微循環(huán)。但臨床對兩種藥物聯(lián)合用藥治療早期DN病人的作用機制仍少見報道。為此，本研究采用前列地爾、羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療早期DN，并觀察了其對病人炎癥損傷及腎功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年2月河北省胸科醫(yī)院治療的DN病人114例。納入標準：依據(jù)《糖尿病腎病防治專家共識》中相關標準診斷DN；理解、認知功能正常，無精神疾病，可積極配合臨床診治者；無凝血功能障礙者；病人或其近親屬對研究方案簽署知情同意書。排除標準：患有惡性腫瘤、慢性腎炎或急慢性感染性疾病者；繼發(fā)性腎病綜合征者；心、肝、腎功能損傷嚴重者；未簽署知情同意書者；治療前30 d內(nèi)接受過相關藥物治療者。應用隨機數(shù)字表法分為兩組，均57例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。見表1。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組糖尿病腎病一般資料對比

1.2 方法

入選者接受生活方式干預及血壓、血糖、血脂管理。對照組接受10 μg前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，批號H10980024，批次3B019M）靜脈注射治療，1次/天。觀察組接受前列地爾、羥苯磺酸鈣（西安利君制藥有限責任公司，批號H20000713，批次2006033020）治療，前列地爾使用劑量及方法同上，羥苯磺酸鈣：0.5克/次，3次/天。入選者均連續(xù)治療3個月。

1.3 評價指標

觀察兩組臨床療效、治療前后炎癥損傷指標［超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］及腎功能指標［24 h尿蛋白排泄率（UAER）、β2-微球蛋白（β2-MG）］、不良反應。（1）臨床療效：依據(jù)臨床癥狀、UAER指標檢查結(jié)果評估，全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀消失，UAER減少＞50%為顯效；全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀明顯改善，UAER減少≥10%、≤50%為有效；UAER減少＜10%，全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀未改善為無效，總有效率=有效率+顯效率。（2）炎癥損傷指標及腎功能指標：治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血3 mL，采用乳膠免疫比濁法（上海博湖生物有限公司提供所需試劑盒）測定hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（南京建成科技有限公司提供所需試劑盒）檢測IL-6、TNF-α水平及β2-MG水平；采用放射免疫法（北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供所需試劑盒）測定UAER水平。（3）治療期間兩組不良反應主要包括疲乏無力、頭暈、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高（

P

＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病臨床療效對比/例（%）

2.2 hs

-

CRP、IL

-

6、TNF

-α

水

平

治 療 前 兩 組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前低，且觀察組較對照組低（

P

＜0.001）。見表3。

2.3 UAER、

β

2

-

MG水平

治療前兩組UAER、β2-MG水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后兩組UAER、β2-MG水平均較治療前低（

P

＜0.05），且觀察組較對照組低（

P

＜0.001）。見表4。

表3 治療前后兩組糖尿病腎病hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比/±s

表4 兩組糖尿病腎病治療前后UAER、β2-MG水平對比/±s

2.4 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）。見表5。

表5 兩組糖尿病腎病不良反應對比/例（%）

3 討論

DN作為糖尿病病人常見的并發(fā)癥之一，30%的糖尿病病人存在DN，以水腫、蛋白尿、漸進性腎功能損傷為主要表現(xiàn)，病情嚴重者將出現(xiàn)慢性腎衰竭、尿毒癥等并發(fā)癥，在降低病人生存質(zhì)量外，嚴重影響其生命安全。DN發(fā)病機制復雜，臨床認為其發(fā)生與機體代謝紊亂、腎小球血流動力學異常等因素有關，早期DN病人多以持續(xù)微量白蛋白尿為主，但若病人診治不當或不及時，極易損傷腎功能，并伴有大量白蛋白尿癥狀。

前列地爾又名為前列腺素E1，研究表明，前列腺素E1可通過增加血管平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量，發(fā)揮其擴血管作用，降低外周阻力，擴張腎、肺、心等臟器動、靜脈血管，進而改善腎血流量、減少尿蛋白的效果。同時前列地爾可通過改善紅細胞變形能力，調(diào)節(jié)血液黏度，進而對腎臟血流進行改善，糾正腎臟缺氧、缺血情況。羥苯磺酸鈣為微血管保護藥，有助于改善蛋白激酶C的合成及醛糖還原酶活性，調(diào)節(jié)微血管通透性，改善血管內(nèi)皮損傷，并可促使腎小球濾過膜重建，增強腎小球濾過率，進而將降低尿蛋白水平。有研究證實，DN病人接受前列地爾、羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療有助于提升DN控制效果，利于降低24 h尿蛋白水平，改善腎功能，且不良反應較少。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應在DN發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，其中hs-CRP參與了機體氧化應激，將損傷腎小球內(nèi)皮細胞，促使腎臟微循環(huán)血管擴張，增加其通透性，同時將升高尿蛋白水平；TNF-α有助于促進白細胞形成，導致蛋白水解物、超氧化物的釋放而損傷組織，增強腎小球基底膜通透性，導致尿蛋白水平上升；IL-6則可誘發(fā)腎小球微血管該病，其參與了DN發(fā)生、發(fā)展，利于增加過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物。UAER已多被臨床用于評估DN病理分期中，UAER利于對腎小球基底膜增厚情況進行評估，UAER升高病人將表現(xiàn)出蛋白尿及腎小球異?，F(xiàn)象，β2-MG屬于小分子蛋白，多源于機體內(nèi)有核細胞中，多數(shù)可經(jīng)腎小球過濾，經(jīng)濾過的β2-MG由近曲小管上皮細胞重吸收，正常情況下，β2-MG水平較低，待腎小球濾過功能損傷時，將導致β2-MG代謝異常，極易上升血液中β2-MG水平。本次研究結(jié)果得出，觀察組總有效率較對照組高，治療后兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、UAER、β2-MG水平均較治療前低，且觀察組較對照組低，兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義，由此可見，單獨使用前列地爾治療也可達到降低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及改善腎功能的作用，但較單獨使用前列地爾相比，將其與羥苯磺酸鈣聯(lián)合使用更有助于下調(diào)hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎性反應，改善病人腎功能，在提高DN治療效果外，未增加藥物副作用。分析原因可能在于前列地爾、羥苯磺酸鈣聯(lián)合使用更有助于促進腎臟微循環(huán)的改善，利于擴張腎臟微循環(huán)血管，對細胞因子活性及生成進行抑制，利于改善腎臟缺氧、缺血癥狀，進而達到治療的目的。

綜上所述，早期DN病人接受前列地爾、羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療安全性、有效性較高，有利于減輕炎癥損傷，增強病人腎功能。