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    巴豆苷藥理作用及其機制的研究

    2021-09-01 04:50王安琪李艷楠左文博滕躍李佳竺張晴趙雪金成浩
    農(nóng)業(yè)災(zāi)害研究 2021年3期
    關(guān)鍵詞:抗炎抗癌

    王安琪 李艷楠 左文博 滕躍 李佳竺 張晴 趙雪 金成浩

    摘要 巴豆苷是巴豆中重要的生物堿成分,具有峻下冷積、逐水消腫、豁痰利咽等功效。研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷可以通過多種途徑發(fā)揮抗癌、抗炎、抗心律失常、抗急性髓性白血病等多種藥理作用。現(xiàn)將巴豆苷的藥理作用及其機制的相關(guān)研究進行綜述。

    關(guān)鍵詞 巴豆苷;抗癌;抗炎;抗心律失常;抗急性髓性白血病

    中圖分類號:R285.5 文獻標識碼:B 文章編號:2095–3305(2021)03–0001–02

    巴豆為大戟科植物巴豆的干燥成熟種子,主產(chǎn)于西南及福建、湖南、廣西等地。2015版《中國藥典》將巴豆苷指定為巴豆及巴豆霜含量測定的成分,其分子式為C10H13N5O5[1],具備抗腫瘤、抗炎、抗心律失常等多種藥理活性[2]?,F(xiàn)將近幾年巴豆苷藥理作用及其機制的研究進展進行整理,為巴豆苷的深入研究及開發(fā)利用提供一定的參考。

    1 巴豆苷的抗癌作用

    癌癥(Cancer)是由于機體細胞失去正常調(diào)控,過度增殖而引起的疾病,是一種嚴重威脅人類健康和生命的疾病。研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷可抑制多種癌細胞的增殖。許冬青等[3]通過對SGC-7901細胞生長活性的抑制研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷對人胃腺癌SGC-7901細胞的增殖有一定的抑制作用,且呈明顯的時間和劑量依賴關(guān)系。隨著巴豆苷處理時間的延長和劑量的增加,對SGC-7901細胞生長活性的抑制作用不斷加強。陳武等[4]通過抑制組蛋白去乙酞化酶(histone deacetylase,HDACs)研究發(fā)現(xiàn),HDACs的異常表達與人類腫瘤細胞多種癌癥和血液惡性腫瘤的發(fā)展相關(guān)。隨著巴豆苷處理時間的延長和劑量的增加,HDACs被抑制且AML細胞的生長活性也被抑制,最終導(dǎo)致癌細胞停止生長和分化。

    核轉(zhuǎn)錄因子(Nuclear transcription factor)是一種參與炎癥、免疫、應(yīng)激、細胞生長及癌癥發(fā)生等諸生物學(xué)過程中基因調(diào)節(jié)的重要轉(zhuǎn)錄因子。研究表明,巴豆苷可以通過抑制多種致癌核轉(zhuǎn)錄因子防止細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[5]。Suarez等[6]通過對HDACs蛋白表達程度研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷對MCF-7乳腺癌細胞具有顯著的抑制增殖作用。以上實驗均證明巴豆苷可以抑制癌細胞增殖。

    2 巴豆苷的抗炎作用

    炎癥(Inflammation)是血管系統(tǒng)活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng),是十分常見而又重要的基本病理過程。巴豆苷在抗炎方面也表現(xiàn)出抑制毛細血管通透性和耳腫脹的作用。孫頌三等[7]通過對小鼠腹腔血管通透性進行研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷的抗炎能力優(yōu)于巴豆的其他活性成分,分別用巴豆苷1.6 g/kg、氫化潑尼松25 mg/kg及生理鹽水灌胃,按常規(guī)方法測定腹腔滲出伊文氏藍的量,實驗結(jié)果顯示巴豆苷對小鼠腹腔毛細血管的通透性有顯著抑制作用。通過對照試驗對小鼠耳腫脹進行研究,選擇兩組體重19~22 g的小鼠,分別以巴豆苷1.5 g/kg及生理鹽水灌胃,以常規(guī)方法測小鼠耳廓腫脹,實驗結(jié)果表明,巴豆苷對巴豆油誘發(fā)的小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用。吳新安[8]通過TPA誘導(dǎo)研究發(fā)現(xiàn),用小鼠耳腫脹的方法評價巴豆葉95%乙醇提取物抗炎活性,以灌胃方式給藥,在500 mg/kg劑量下顯示一定的抗炎活性,腫脹抑制率為52%。以上實驗證明巴豆苷在抗炎方面具有顯著的抑制毛細血管通透性和耳腫脹的作用。

    3 巴豆苷的抗心律失常作用

    心律失常(Cardiac dysrhythmia)是由于竇房結(jié)激動異常、心臟沖動的起源部位、頻率節(jié)律、傳導(dǎo)速度或激動次序發(fā)生異常所導(dǎo)致的疾病。巴豆苷對抗心律失常具有顯著抑制心室肌細胞增殖分化作用。Zhang H等[9]通過檢測巴豆苷對家兔心室肌細胞的動作電位發(fā)現(xiàn),用10、100、200 μmol/L的巴豆苷對心室肌細胞進行干預(yù),不同濃度的巴豆苷對心室肌細胞INa.L(晚鈉電流)呈濃度依賴性抑制增長。Ren Z等[10]通過應(yīng)用Hill方程研究發(fā)現(xiàn),擬合形成巴豆苷對ICa.L(L—型鈣電流)抑制百分比的劑量—反應(yīng)關(guān)系曲線,心室肌細胞ICa.L的IC50值為158.99 μmol/L。同樣復(fù)灌后的ICa.L基本恢復(fù)到原來的幅度,實驗結(jié)果表明,巴豆苷對ICa.L的抑制增殖作用是可恢復(fù)的。Cao Z Z等[11]研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷對IKr(鉀電流)有顯著的抑制增殖作用。以上實驗證明巴豆苷具有顯著抑制心室肌細胞增殖分化作用。

    4 巴豆苷的抗急性髓性白血病作用

    急性髓性白血?。ˋcute myeloid leukemia, AML)是一種造血系統(tǒng)的惡性疾病。AML難以有效治愈的主要原因之一在于骨髓性白細胞的強大增殖能力。因此,抑制急性髓性白血病MV4-11細胞的增殖就成為治療急性髓性白血病的主要方法之一。研究表明,巴豆苷能夠影響急性髓性白血病MV4-11細胞的生長,且對正常細胞沒有明顯的毒性。通過抑制MV4-11細胞內(nèi)HDACs的表達研究發(fā)現(xiàn),HDACs可抑制AML細胞的生長,并在20 h后,MV4-11細胞中HDAC3和HDAC6的蛋白表達程度顯著下降,最終抑制MV4-11細胞的生長。

    FMS樣的酪氨酸激酶3(FLT3)可促進造血干細胞的增殖和分化,在大約25%的急性骨髓性白血病病例中均有表達。劉雪麗等[12]通過研究JAK/STAT5信號通路調(diào)節(jié)造血細胞研究發(fā)現(xiàn),STAT5在各種細胞系以及原代鼠和人FLT3-ITD表達的白血病細胞中高度表達。其中JAK2與造血關(guān)系最為密切,可調(diào)節(jié)細胞的生長、分化和凋亡,進一步抑制MV4-11細胞增殖分化[13]。通過抑制MV4-11細胞FLT3磷酸化研究發(fā)現(xiàn),巴豆苷可以抑制FLT3下游蛋白的磷酸化,從而抑制轉(zhuǎn)錄因子的活化,最終對急性髓性白血病MV4-11細胞產(chǎn)生抑制增殖作用。由此可見,巴豆苷是一個具有良好開發(fā)前景的抗白血病藥物。

    5 展望

    近年來,大量有關(guān)巴豆苷的研究表明,巴豆苷具有廣泛的生物學(xué)活性,還對人體無明顯毒副作用。巴豆苷除以上抗癌、抗炎、抗心律失常、抗急性髓性白血病等藥理作用外,還有很多藥理作用,但具體的作用機制研究相對較少,需要從細胞和分子水平上開展更深入、全面的研究,為巴豆苷的開發(fā)和藥理作用的研究奠定堅實的理論基礎(chǔ)。

    參考文獻

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    責(zé)任編輯:黃艷飛

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