苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒窒息的效果

滕飛 陳少全

新生兒窒息是臨床新生兒中發(fā)生率、致死率、危險(xiǎn)性較高的疾病。新生兒窒息的多發(fā)階段為臨產(chǎn)、分娩期間，是導(dǎo)致新生兒在產(chǎn)后立刻發(fā)生的窒息癥狀[1]。原因?yàn)樘涸诎l(fā)育期間或分娩過(guò)程的各種病理因素影響了出生后正常呼吸的建立，總的來(lái)說(shuō)是產(chǎn)前一直到分娩期間各種原因作用的結(jié)果[2]。新生兒窒息后癥狀主要為血液含氧量不足、呼吸節(jié)律紊亂、呼吸受阻、呼吸不暢，同時(shí)可能伴隨有其他癥狀。如果不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[3]。當(dāng)前，臨床常規(guī)治療效果較差，且容易留下后遺癥，故尋找更好的治療方法改善新生兒預(yù)后非常重要。此次研究對(duì)苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒窒息患者的有效性做了深入的研究，期望可以為臨床治療新生兒窒息患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月-2020年3月本院收治的新生兒窒息患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒窒息相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)治療藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；（2）早產(chǎn)且合并肺不張；（3）存在先天性呼吸道畸形；（4）合并嚴(yán)重感染、心力衰竭。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各53例。對(duì)照組男29例，女24例；胎齡32～39周，平均（32.7±3.3）周；重度窒息16例，輕度窒息37例。研究組男30例，女23例；胎齡32～38周，平均（32.6±3.2）周；重度窒息17例，輕度窒息36例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬均知情研究。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行新法復(fù)蘇搶救治療，糾正酸堿平衡、保暖、吸氧，保持呼吸道順暢，維持血糖正常，對(duì)癥治療，適量補(bǔ)液。

1.2.1 對(duì)照組 進(jìn)行酚妥拉明治療，在出生后4 h給予酚妥拉明（國(guó)藥準(zhǔn)字H10890046，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司）治療，經(jīng)微量輸液泵持續(xù)靜脈滴注，時(shí)間為4～6 h，速度為2.5～5.0 μg/（kg·min），第 2 天給予 0.25～0.50 mg/（kg·次），速度相同，1次/d，嚴(yán)重的患兒2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組的條件上進(jìn)行苯巴比妥（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384，福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司）治療，根據(jù)患兒癥狀、臨床表現(xiàn)在出生后6 h給予苯巴比妥，根據(jù)15～20 mg/kg劑量進(jìn)行靜脈滴注，10 h后按照5 mg/kg進(jìn)行，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療有效性，顯效：治療1 d后，患兒氣息紊亂、呼吸受阻、呼吸不暢、發(fā)紺等癥狀完全消失，心率恢復(fù)到了120次/min；有效：治療3 d后，患兒氣息紊亂、呼吸受阻、呼吸不暢、發(fā)紺等癥狀明顯減輕，心率恢復(fù)；無(wú)效：治療5 d后，各項(xiàng)癥狀均未明顯改善[4]；總有效=顯效+有效。（2）比較兩組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間。（3）比較兩組pH值、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、吸入氣中氧濃度分?jǐn)?shù)（FiO2），所有患兒均在治療前后使用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)[5-6]。（4）比較兩組副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效性對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效性對(duì)比 例（%）

2.2 兩組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

研究組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間早于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間對(duì)比[d，（±s）]

表2 兩組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間對(duì)比[d，（±s）]

組別 擁抱反射恢復(fù)時(shí)間 肌張力恢復(fù)時(shí)間 呼吸恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組（n=53） 3.3±0.3 2.4±0.3 5.3±0.4研究組（n=53） 1.2±0.2 1.1±0.3 2.1±0.5 t值 11.583 11.217 14.838 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組治療前后pH值、SaO2、PaCO2、PaO2、FiO2對(duì)比

治療前，兩組pH值、SaO2、PaO2、PaCO2、FiO2對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組pH值、SaO2、PaO2高于對(duì)照組（P<0.05），研究組PaCO2、FiO2低于對(duì)照組（P<0.05），兩組 pH 值、SaO2、PaO2高于治療前（P<0.05），PaCO2、FiO2低于治療前（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后pH值、SaO2、PaCO2、PaO2、FiO2對(duì)比 （±s）

表3 兩組治療前后pH值、SaO2、PaCO2、PaO2、FiO2對(duì)比 （±s）

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2.4 兩組副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 例（%）

3 討論

新生兒窒息是臨床產(chǎn)科較為常見(jiàn)的疾病，多是因?yàn)楫a(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)或者是胎兒早產(chǎn)導(dǎo)致了胎兒在宮內(nèi)發(fā)生了缺氧，最終使得胎兒出生后出現(xiàn)了有心跳但缺乏自主呼吸能力癥狀。一旦發(fā)生窒息后會(huì)對(duì)患兒身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，同時(shí)也會(huì)提高新生兒死亡率[7]。對(duì)患兒來(lái)說(shuō)既是進(jìn)行治療對(duì)預(yù)防各種并發(fā)癥出現(xiàn)非常重要。新生兒窒息4 h內(nèi)會(huì)出現(xiàn)局部腦水腫，同時(shí)還會(huì)伴隨有腦組織缺氧加重現(xiàn)象，24 h之內(nèi)會(huì)發(fā)生大面積壞死，進(jìn)而會(huì)對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷[8]。

酚妥拉明是一種α腎上腺素受體阻斷劑，主要作用為擴(kuò)張動(dòng)脈，減輕負(fù)荷，降低血管阻力，增大周?chē)萘縖9]。苯巴比妥是臨床常用抗驚厥藥物，可以降低腦代謝速度，進(jìn)而可以降低顱內(nèi)壓，減少顱內(nèi)兒茶酚胺等激素的分泌，最終可以達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗痙攣效果[10]。有研究顯示，給予新生兒窒息患兒低劑量苯巴比妥藥物，可以有效改善患兒神經(jīng)功能缺損現(xiàn)象，可以降低驚厥的發(fā)生，減少副反應(yīng)發(fā)生[11]。苯巴比妥還可以降低神經(jīng)組織對(duì)氧氣的需求，以便緩解顱內(nèi)組織水腫，減少細(xì)胞毒性等的發(fā)生，有效對(duì)腦組織進(jìn)行了保護(hù)。研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），研究組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間早于對(duì)照組（P<0.05），這就說(shuō)明，在新生兒窒息治療中，使用苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療，效果顯著。

新生兒窒息對(duì)新生兒是一個(gè)非常重大的打擊，一時(shí)好轉(zhuǎn)不代表完全恢復(fù)，臨床及時(shí)復(fù)蘇治療可以有效改善患兒預(yù)后。但是因?yàn)槿毖踔舷r(shí)患兒的血腦屏障受到影響，組織腦水腫會(huì)對(duì)腦血管造成壓迫，減少血流量，導(dǎo)致組織嚴(yán)重缺氧、缺血，最終會(huì)使腦組織神經(jīng)元發(fā)生壞死。同時(shí)患兒在缺氧時(shí)會(huì)伴隨高碳酸血癥，使得pH降低，血管調(diào)節(jié)功能異常，血壓下降，供血不足。腦組織缺氧缺血時(shí)腦組織代謝受的影響最大，表現(xiàn)為：（1）氧自由基含量明顯升高，細(xì)胞膜會(huì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)而受到損傷，當(dāng)毛細(xì)血管壁細(xì)胞受損后會(huì)使?jié)B透性提高，導(dǎo)致腦水腫發(fā)生。（2）細(xì)胞膜上的鈣離子通道打開(kāi)，細(xì)胞外的鈣離子流入到細(xì)胞內(nèi)對(duì)細(xì)胞的生存造成了破壞。（3）腦組織中的腦啡呔含量升高，對(duì)呼吸產(chǎn)生了影響，加重了缺氧癥狀。（4）腦組織缺氧缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生代謝性酸中毒與呼吸酸中毒。腦組織代謝異常會(huì)使腦組織發(fā)生空洞、出血、壞死、軟化。很多研究顯示，苯巴比妥可以對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)可以降低腦代謝率、減少腦血流，鎮(zhèn)靜、抗痙攣。藥物安全性、療效更好[12]。酚妥拉明治療后，患兒的肺血管阻力顯著降低，肺血管明顯擴(kuò)張，肺組織循環(huán)明顯改善，故對(duì)心肌缺氧、缺血進(jìn)行了改善，減少了并發(fā)癥的發(fā)生[13]。且酚妥拉明與苯巴比妥聯(lián)合使用可以有效促進(jìn)身體功能恢復(fù)，防止器官功能衰竭。研究結(jié)果顯示，研究組擁抱反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、呼吸恢復(fù)時(shí)間早于對(duì)照組（P<0.05），這就說(shuō)明，在新生兒窒息治療中，使用苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療，患兒的各項(xiàng)癥狀恢復(fù)更快。

研究結(jié)果顯示，治療前，兩組pH值、SaO2、PaO2、PaCO2、FiO2對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組pH值、SaO2、PaO2高于對(duì)照組（P<0.05），研究組PaCO2、FiO2低于對(duì)照組（P<0.05），兩組pH值、SaO2、PaO2高于治療前（P<0.05），PaCO2、FiO2低于治療前（P<0.05），但是，研究組升高或降低幅度更大，這就說(shuō)明，在新生兒窒息治療中，使用苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療，兩種藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮改善肺組織微循環(huán)、改善心肌缺氧、缺血癥狀，提高心肌收縮力，減少并發(fā)癥發(fā)生[14]。故同時(shí)使用患兒的血?dú)夤δ苊黠@恢復(fù)。研究結(jié)果顯示，研究組副反應(yīng)少于對(duì)照組（P<0.05），這就說(shuō)明，在新生兒窒息治療中，使用苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療患兒的副反應(yīng)明顯減少，苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療的安全性更高。另外，為了降低復(fù)蘇治療期間出現(xiàn)并發(fā)癥，臨床醫(yī)務(wù)人員可以做好以下幾點(diǎn)：（1）做好新生兒保暖工作，將室內(nèi)溫度調(diào)節(jié)到>26 ℃，將患兒置于輻射搶救臺(tái)，對(duì)患兒的生命體征密切觀察與監(jiān)測(cè)，并做好相關(guān)數(shù)據(jù)記錄[15]。（2）減少患兒交叉感染，醫(yī)務(wù)人員在救治時(shí)要嚴(yán)格做好手衛(wèi)生工作，對(duì)患兒臍部進(jìn)行嚴(yán)格消毒，做好皮膚保護(hù)。室內(nèi)定期通風(fēng)，減少交叉感染。

綜上所述，新生兒窒息治療中，苯巴比妥聯(lián)合酚妥拉明治療效果較好，值得應(yīng)用。