吸入一氧化氮治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床效果分析

溫偉珍，羅桂霞

（梅州市人民醫(yī)院新生兒科 廣東 梅州 514000）

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是新生兒危急癥之一，常發(fā)生于近足月兒或足月兒，在新生兒中發(fā)病率為0.2%，在發(fā)病后患兒的臨床癥狀出現(xiàn)不同程度的肺動(dòng)脈高壓癥狀，嚴(yán)重威脅新生兒生命[1]。目前按常規(guī)治療方案仍非常棘手，病死率高，給產(chǎn)科、新生兒科醫(yī)生及家庭造成沉重的壓力[2]?，F(xiàn)階段，在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓疾病治療中倡導(dǎo)使用吸入一氧化氮（NO）治療方法，作為一種血管舒張因子，在疾病治療過(guò)程中可選擇性的擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓力明顯降低，不會(huì)對(duì)體循環(huán)造成較大的影響。本文將21例在我院中接受持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療的新生兒作為研究對(duì)象，對(duì)吸入一氧化氮治療法所取得的治療效果進(jìn)行觀察。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本選取我院2018年12月—2020年12月新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高血壓治療中使用吸入一氧化氮治療的新生兒共21例，男13例，女8例，胎齡為36～42周，平均胎齡為（38.2±1.6）周。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡≥35周的近足月兒和足月兒；②生后Apgar評(píng)分≥4分；③生后不久出現(xiàn)青紫，胸片排除嚴(yán)重肺部疾病，如重度呼吸窘迫綜合征和胸部并發(fā)癥所致呼吸衰竭，如氣胸、膈疝或其他先天畸形；④心臟彩超確定肺動(dòng)脈高壓及其分度（新生兒輕度肺高壓30～40 mmHg，中度40～60 mmHg，重度＞60 mmHg[3]）；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除復(fù)雜型先天性心臟病、出血性疾病或出血傾向、嚴(yán)重貧血、循環(huán)衰竭等情況。②在高呼吸機(jī)參數(shù)[FiO2＞60%，平均動(dòng)脈壓（MAP）≥12 cmH2O]的呼吸支持下，臨床仍有青紫，SpO2＜80%,動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）＜50 mmHg,氧合指數(shù)≥25。

1.2 方法

對(duì)于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象在呼吸機(jī)管路中加吸入NO；NO起劑量為10 ppm,動(dòng)態(tài)觀察臨床情況，連續(xù)監(jiān)測(cè)NO，MHb,每天監(jiān)測(cè)出凝血時(shí)間及心臟彩超，在吸入NO 2、6、12、24 h進(jìn)行血?dú)夥治觯鶕?jù)臨床及血?dú)夥治鼋Y(jié)果、結(jié)合心臟彩超結(jié)果調(diào)整吸入NO劑量，每次上調(diào)3～5 ppm，最大不超過(guò)20 ppm，維持有效劑量12～24 h，如果病情穩(wěn)定，則可下調(diào)NO吸入劑量，每次下調(diào)1～2 ppm，每隔4～6 h下調(diào)1次，當(dāng)降至3～5 ppm，臨床情況穩(wěn)定，維持觀察1～2 h即可撤離NO吸入，繼續(xù)呼吸機(jī)治療，逐漸下調(diào)呼吸機(jī)參數(shù)至撤機(jī)；吸入NO總療程約48～72 h。當(dāng)吸入NO劑量達(dá)到20 ppm，持續(xù)4 h，仍無(wú)效，則停止NO吸入。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間。

觀察治療后2 h、6 h、12 h、24 h pH值及MAP（平均動(dòng)脈壓）指標(biāo)。

觀察吸入NO后2 h、6 h、12 h、24 h，氧合指數(shù)（OI）、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）指標(biāo)。

觀察臨床治療效果，有效：吸入NO后臨床青紫緩解，SpO2≥85%，PaO2＞50 mmHg，氧合指數(shù)下降≥25%，復(fù)查心臟彩超提示肺動(dòng)脈壓力下降或房水平和（或）動(dòng)脈動(dòng)導(dǎo)管水平右向左分流轉(zhuǎn)為左向右分流。無(wú)效：吸入NO劑量達(dá)到20 ppm，吸入時(shí)間超過(guò)30 min而PaO2仍＜40 mmHg或超過(guò)2 h仍＜60 mmHg，臨床仍有青紫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS 22.0軟件，機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間、pH值、MAP、OI、SaO2、PaO2指標(biāo)用（±s）表示，用方差分析；臨床治療有效率用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 21例新生兒治療后2 h、6 h、12 h、24 h pH值及MAP指標(biāo)

機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間觀察治療后2 h、6 h、12 h、24 h pH值呈上升趨勢(shì)，MAP值呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 21例新生兒治療后pH值及MAP指標(biāo)對(duì)比（± s）

表1 21例新生兒治療后pH值及MAP指標(biāo)對(duì)比（± s）

時(shí)間 pH MAP/mH20 2 h 7.26±0.13 14.26±1.31 6 h 7.33±0.21 13.05±1.84 12 h 7.36±0.11 12.22±1.58 24 h 7.41±0.07 11.03±1.41 F 6.524 11.457 P 0.000 0.000

2.3 21例新生兒吸入NO治療后2 h、6 h、12 h、24 h OI、SaO2、PaO2指標(biāo)

吸入NO治療后2 h、6 h、12 h、24 h OI值及SaO2呈下降趨勢(shì)，PaO2值呈上升趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

表2 觀察21例新生兒吸入NO后2 h、6 h、12 h、24 hOI、SaO2、PaO2指標(biāo)對(duì)比（± s）

表2 觀察21例新生兒吸入NO后2 h、6 h、12 h、24 hOI、SaO2、PaO2指標(biāo)對(duì)比（± s）

時(shí)間 OI/mmHg SaO2/% PaO2/kPa 2 h 26.53±12.45 6.36±2.45 10.98±4.13 6 h 16.59±6.58 5.25±3.24 12.75±4.68 12 h 10.12±5.42 4.34±4.25 12.87±4.63 24 h 8.23±3.45 3.23±4.56 14.07±5.03 F 43.111 5.524 10.758 P 0.000 0.000 0.000

2.4 臨床治療效果

21例持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療的新生兒中，有效19例，無(wú)效2例，總有效率為90.48%。

3.討論

持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓作為威脅新生兒生命安全的一類疾病，在出生后新生兒會(huì)出現(xiàn)阻力正常下降障礙及肺循環(huán)壓力障礙[4]，動(dòng)脈導(dǎo)管及卵圓孔水平右向左分流持續(xù)存在，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒處于一種發(fā)紺及缺氧病理狀態(tài)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為感染、呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征、嚴(yán)重窒息等。在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓疾病治療中，現(xiàn)階段倡導(dǎo)使用吸入NO治療方法[5]，一氧化氮本身屬于一種內(nèi)皮依賴性血管舒張因子，具有脂溶性、半衰期短、細(xì)胞間彌散快等特點(diǎn)，吸入一氧化氮會(huì)作用在肺循環(huán)上[6]，能夠?qū)⒓?xì)胞內(nèi)的可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活，加速鈣離子外流，減少肺內(nèi)、外分流，可選擇性擴(kuò)張肺動(dòng)脈，會(huì)與血紅蛋白迅速結(jié)合，進(jìn)而形成高鐵血紅蛋白[7]，進(jìn)而失去活性，增加肺血流、降低肺動(dòng)脈壓，通氣血流比顯著改善，不會(huì)對(duì)體循環(huán)的血流及血壓造成極大的影響[8]。

本文研究結(jié)果顯示，機(jī)械通氣時(shí)間，氧療時(shí)間為，住院時(shí)間觀察治療后2 h、6 h、12 h、24 h pH值呈上升趨勢(shì)，MAP值呈下降趨勢(shì)。觀察吸入治療后2 h、6 h、12 h、24 hOI值呈下降趨勢(shì)，SaO2及PaO2值呈上升趨勢(shì)。21例持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療的新生兒中，有效19例，無(wú)效2例，總有效率為90.48%。說(shuō)明在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療中使用吸入NO治療方法具有可行性，之所以能夠取得良好的治療效果，是因?yàn)镹O使內(nèi)毒素對(duì)肺臟的損傷得以有效減輕[9]，對(duì)中性粒細(xì)胞聚集并誘導(dǎo)其凋亡具有抑制作用，患者的肺部炎癥反應(yīng)明顯緩解，肺纖維化顯著改善[10]，提升了患兒的呼吸功能，肺動(dòng)脈壓力明顯降低[11]，機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間減少，患兒疾病預(yù)后治療效果好，生存率明顯提升，在疾病臨床治療中展現(xiàn)出了較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[12]。

綜上所述，在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療中使用吸入NO治療方法，患兒呼吸功能改善顯著，疾病臨床治療效果顯著。由于本次觀察例數(shù)偏少，還需繼續(xù)觀察進(jìn)一步證實(shí)。