核黃素磷酸鈉對(duì)食管癌放療患者的防治效果分析

沈 康，嚴(yán)雨瀟，施前進(jìn)（通訊作者）

（泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院 江蘇 宿遷 223700）

食管癌是我國(guó)臨床比較常見(jiàn)的惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的相關(guān)報(bào)道，約有50%的食管鱗癌發(fā)生在中國(guó)，居各種惡性腫瘤的首位[1]。由于居民經(jīng)濟(jì)條件一般，健康意識(shí)差，缺少體檢意識(shí)，發(fā)現(xiàn)食管癌時(shí)往往已是中晚期，大多數(shù)病例接受手術(shù)或者單純放療的患者僅有10%～15%能夠長(zhǎng)期帶瘤生存[2]。目前，放射治療是治療食管鱗癌的主要方法，雖然能夠緩解患者病情的進(jìn)一步惡化。但是，放射治療后患者會(huì)出現(xiàn)大量并發(fā)癥，其中食管炎就是最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)生率85%左右[3]。核黃素磷酸鈉是核黃素補(bǔ)充劑，能夠提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)皮膚黏膜修復(fù)和再生[4]。近些年，國(guó)內(nèi)外對(duì)防治食管癌放療中放射性食管炎的研究方興未艾，因此，本研究于2017年1月—2018年12月選取我院收治的80例放射性食管炎患者作為研究對(duì)象，分析核黃素磷酸鈉治療放射性食管炎療效及機(jī)制。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2017年1月—2018年12月我院收治的80例食管癌患者，隨機(jī)將其分為兩組。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡31～76歲，平均年齡（55.28±2.04）歲；研究組40例，男25例，女15例，年齡30～75歲，平均年齡（55.38±2.36）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者一般資料（性別、年齡等）對(duì)比有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)病理學(xué)確診；（2）Ⅲ或Ⅳ期食管癌不適合手術(shù)，KPS≥50平均壽命超過(guò)3個(gè)月；（3）心、肝、腎等重要器官無(wú)功能性障礙；（4）無(wú)放療禁忌證；（5）患者家屬均知情并簽署了同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血紅蛋白≤100 g／L，白細(xì)胞≤3.6×109／L，血小板計(jì)數(shù)≤10×1011/L的患者；（2）有心、肝、腎等重要器官功能障礙的患者；（3）近期接受過(guò)放療的患者；（4）孕婦或哺乳期婦女；（5）有精神類(lèi)疾病、依從性差的患者。

1.3 方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭冞M(jìn)行放射治療，為患者提供放療前的準(zhǔn)備工作，并指導(dǎo)患者皮膚護(hù)理、0.9%氯化鈉溶液口腔護(hù)理以及自行進(jìn)食。

研究組：治療前，所有可測(cè)量的胸部病變，須經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、骨掃描或其他必要檢查。三維適形治療建議如下：（1）以大體腫瘤體積（GTV）作為參考長(zhǎng)度的主要標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括CTV的淋巴引流區(qū)域面積，左右外放0.5 cm，上下外放3～5 cm。計(jì)劃靶體積（PTV）：在GTV基礎(chǔ)上外放0.5 cm。（2）95%PTV劑量為60 GY，每周5次，2 GY/次。放療時(shí)，核黃素磷酸鈉10 mg靜脈滴注，并為患者進(jìn)行血液學(xué)毒性、胃腸道毒性、肺食管毒性監(jiān)測(cè)，當(dāng)出現(xiàn)Ⅲ度毒性反應(yīng)時(shí)，進(jìn)行必要的支持治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、放射性食管炎發(fā)生率、放療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞水平、食管并發(fā)癥發(fā)生率情況。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

療效評(píng)價(jià)：根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，包括完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），總緩解率（RR）=CR+PR，放射性損傷評(píng)價(jià)：根據(jù)NCICTC評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)，根據(jù)RTOG急性放射損傷分期標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)變化為0期；輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需要表面麻醉或用于鎮(zhèn)痛或半液體飲食為Ⅰ期；中度吞咽困難或吞咽疼痛，需要鎮(zhèn)痛或液體飲食為Ⅱ期；嚴(yán)重的吞咽困難或吞咽疼痛，需要鼻腔喂養(yǎng)或靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充為Ⅲ期；完全梗阻、潰瘍、穿孔或竇道形成為Ⅳ期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總緩解率（RR）97.50%高于對(duì)照組（75.00%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者放射性食管炎發(fā)生率比較

研究組患者放射性食管炎總發(fā)生率（12.50%）低于對(duì)照組（40.00%）（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者放射性食管炎發(fā)生率比較[n（%）]

2.3兩組患者放療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較

研究組患者治療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者放療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較（± s）

表3 兩組患者放療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較（± s）

+/CD8+研究組 40 29.13±3.61 11.05±2.08 1.03±0.30對(duì)照組 40 32.58±4.68 15.13±2.33 1.76±0.27 t 3.692 8.262 11.439 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) T輔助細(xì)胞/% NK細(xì)胞/% CD4

2.4 兩組患者食管并發(fā)癥發(fā)生情況比較

研究組食管并發(fā)癥發(fā)生率（5.00%）低于對(duì)照組（12.50%），但差異不顯著（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

近些年，隨著人們飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣的不斷改變，導(dǎo)致食管癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[7]。該病具有發(fā)病率高、致死率高、病情危急、發(fā)展速度快等特點(diǎn)，嚴(yán)重的威脅著人們的生活質(zhì)量及生命健康。由于人們健康意識(shí)淺薄，當(dāng)發(fā)現(xiàn)得了食管癌幾乎都處于晚期，失去了最佳治療手術(shù)時(shí)機(jī)。為了延長(zhǎng)生命，臨床選擇放療來(lái)治療食管癌。但是，在放療過(guò)程中，常會(huì)出現(xiàn)放射性食管炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響治療效果。患者常常會(huì)出現(xiàn)食道干澀疼痛、吞咽困難、胸骨后隱痛并伴有燒灼感現(xiàn)象，導(dǎo)致部分患者放棄了化療治療，降低了生命質(zhì)量[8]。因此，如何展開(kāi)中晚期食管癌有效治療，取得最佳治療效果的同時(shí)，減少放療并發(fā)癥，已成為臨床研究中的重要課題之一。大量學(xué)者希望研究出能有效干預(yù)食管癌放化療中的發(fā)生放射性食管炎的藥物。既往，臨床常使用激素、抗菌藥物來(lái)輔助治療食管炎，但是，長(zhǎng)期大量使用激素或是抗生素會(huì)產(chǎn)生副作用，患者會(huì)有藥物依賴(lài)性，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)受到損傷，出現(xiàn)消化道出血、菌群失調(diào)及食道感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響預(yù)后[9]。

本結(jié)果顯示：研究組總緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組，證明核黃素磷酸鈉治療放射性食管炎療效顯著。研究組放射性食管炎總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，有效證明核黃素磷酸鈉能降低放射性食管炎的發(fā)生率，尤其是Ⅲ期和Ⅳ期放射性食管炎的發(fā)生率。研究組治療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明核黃素磷酸鈉能夠控制炎性反應(yīng)，提高患者機(jī)體免疫力。研究組并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。食管癌放療過(guò)程中，放射線(xiàn)會(huì)損傷口咽黏膜屏障，引起致病菌感染，導(dǎo)致黏膜出血等并發(fā)癥。核黃素磷酸鈉促進(jìn)黏膜組織再生和修復(fù)、加快損傷黏膜愈合，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，核黃素磷酸鈉治療放射性食管炎具有很好的療效，能夠降低放射性食管炎的發(fā)生率，提高患者的機(jī)體免疫功能，安全性高，可以應(yīng)用。