TCT與HPV聯(lián)合檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值

鄭少燕，劉松堅，黃 茜，雷 艷，肖麗平，陳莎莎（通訊作者）

（火箭軍廣州特勤療養(yǎng)中心體檢科 廣東 廣州 510515）

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤第4位[1]。宮頸癌病死率高，治療預(yù)后差，嚴(yán)重危害女性的健康。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個緩慢的過程，從早期宮頸病變到宮頸癌整個過程可長達(dá)10～20年，如果能在這個癌變過程中及早發(fā)現(xiàn)病變并采取相應(yīng)的治療，對降低宮頸癌的發(fā)生率及提高患者預(yù)后有重要意義。選取在我院進(jìn)行宮頸癌篩查的157例患者，分別使用目前使用比較廣泛的TCT與HPV 2種方法進(jìn)行宮頸癌篩查，對2種方法與病理結(jié)果的比較，了解不同篩查手段的優(yōu)缺點，探討一種更合適，更優(yōu)化的宮頸癌篩查方法。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年—2019年在我院進(jìn)行宮頸癌篩查的157例患者，均進(jìn)行液基薄層細(xì)胞檢測（thinprep cytology test, TCT）、人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）檢查和陰道鏡活檢。年齡22～59歲，平均年齡（37.22±10.17）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）有性生活者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往子宮癌癥患者；（2）子宮切除或子宮術(shù)后者；（3）妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集方法 TCT和HPV標(biāo)本采集方法：常規(guī)消毒外陰，擴陰器暴露宮頸，取樣前先用棉簽擦凈宮頸分泌物，先使用HPV專用采樣棉簽在宮頸口逆時針旋轉(zhuǎn)5圈，采樣后放入專用的小瓶中密封，4℃保存送檢；再用TCT宮頸刷伸入宮頸管逆時針旋轉(zhuǎn)5圈，取宮頸管、宮頸移行帶及宮頸表面的細(xì)胞，刷頭放入盛有固定液的標(biāo)本瓶中密封送檢。所有標(biāo)本均在采樣24 h內(nèi)完成。宮頸活檢病理標(biāo)本采集方法：采用陰道鏡對患者宮頸進(jìn)行多點取樣，采用濃度為4%甲醛溶液固定，然后進(jìn)行石蠟包埋和HE染色。

1.2.2檢測方法 TCT檢測由杭州醫(yī)國仁生物科技有限公司提供器材，檢測前將經(jīng)漂洗的標(biāo)本從瓶中取出，使用全自動細(xì)胞檢測儀將樣本分散并過濾，然后經(jīng)自動化系統(tǒng)處理，制成薄層涂片，顯微鏡下觀察。HPV檢測試劑盒由深圳子科生物科技有限公司提供，采用美國Digene公司提供的第二代雜交捕獲技術(shù)（HC-II）檢測樣本中的13種高危型HPV-DNA。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2001年TBS分級診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：無上皮內(nèi)瘤變（NILM）；不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）；非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；鱗狀細(xì)胞癌胞（SCC）；腺癌（AC）；以TCT≥LSIL為陽性。病理結(jié)果分為宮頸上皮正常、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和宮頸癌，以≥CIN Ⅰ為活檢陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 157例患者HPV、TCT及病理檢查結(jié)果

157例患者中，HPV陽性103例，占比65.60%，與病理結(jié)果陽性符合率92.23%，陰性符合率66.67%；TCT陽性97例，與病理結(jié)果陽性符合率89.69%，陰性符合率76.67%，見表1。

表1 157例患者TCT、HPV檢測與病理結(jié)果（例）

2.2 HPV、TCT單獨檢測與兩者聯(lián)合的診斷效能比較

以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，≥CIN Ⅰ為活檢陽性，單獨檢測TCT靈敏度和特異性分別為86.13%和82.14%,靈敏度低于HPV，特異性高于HPV,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單獨檢測HPV靈敏度和特異性為89.62%和81.82%。兩者聯(lián)合檢測靈敏度和特異性均高于TCT和HPV單獨檢測，2種方法單獨檢測與聯(lián)合檢測靈敏度和特異性相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 單獨應(yīng)用TCT、HPV檢測與兩者聯(lián)合檢測診斷比較[n（%）]

3.討論

近年來，宮頸癌發(fā)病率持續(xù)上升，年輕化趨勢明顯。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)生在我國的宮頸癌患者每年約有15萬人，接近全球發(fā)病人數(shù)的1/3，高居我國女性婦科惡性腫瘤的第1位[2-4]。根據(jù)宮頸癌發(fā)展緩慢的疾病特點，找到一種適合臨床的早期篩查手段尤為重要。TCT是目前應(yīng)用比較廣泛的宮頸癌篩查技術(shù)，是一種操作簡便，費用低廉的篩查方法。本文中，TCT的檢出靈敏度為86.13%，與部分研究結(jié)果存在差異[5-6]。分析這種差異出現(xiàn)的可能的原因是TCT影響因素較多，對檢查者的專業(yè)水平和經(jīng)驗要求較高，受主觀因素影響較大。TCT單獨使用效果與臨床預(yù)期有差距，檢查漏診率15%～35%[7-8]，所以在宮頸癌篩查中不建議單獨使用TCT來篩查宮頸癌的高危人群。但是在本結(jié)果中，TCT與病理活檢的陽性符合率達(dá)到89.69%，提示TCT對已經(jīng)發(fā)生的癌前病變的診斷有較高的效率和準(zhǔn)確性，是一種較好的早期癌前病變的確認(rèn)手段。

HPV干擾是宮頸癌的危險因素之一，貫穿于在宮頸癌前病變到宮頸癌的整個過程，99.7%宮頸癌發(fā)生與HPV感染有關(guān)[9-10]。HPV基因檢測是目前確定感染類型的有效方法，2014年美國FDA建議HPV檢測作為臨床一線檢查手段應(yīng)用于宮頸癌的早期篩查[11]。本次，單獨應(yīng)用HPV檢測時靈敏度可達(dá)到89.62%，高于TCT，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示HPV是一種高度靈敏的篩查方法，較TCT更適合宮頸癌篩查。但是檢測方法的高靈敏度，必然會導(dǎo)致假陽性發(fā)生，這是方法學(xué)本身的特點所決定的。本結(jié)果顯示，HPV的特異性較TCT低，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。假陽性的出現(xiàn)，一定程度上會給患者帶來不必要的精神和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。同時，HPV在宮頸癌前病變早期，部分宮頸組織無明顯病理組織學(xué)改變時診斷效果較差，所以，HPV檢測不建議單獨作為宮頸病變的篩查標(biāo)準(zhǔn)[12-13]。TCT和HPV作為宮頸癌篩查的常用技術(shù)各有優(yōu)缺點，合理的聯(lián)用篩查可以相互的彌補不足。通過聯(lián)合檢測，TCT確認(rèn)已發(fā)生的癌前病變，HPV確認(rèn)感染類型，兩種方法發(fā)揮各自的特點，實現(xiàn)優(yōu)勢互補，可以起到更好的效果。本文中，TCT與HPV聯(lián)合檢測靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值結(jié)果均優(yōu)于TCT和HPV單獨檢測（P＜0.05），與文獻(xiàn)報道相同[14-15]，證實HPV與TCT聯(lián)合檢測的在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值高于HPV或TCT單獨檢測。

綜上所述，TCT和HPV聯(lián)合檢測能提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異性，提高宮頸癌及癌前病變的檢出率，避免漏診的發(fā)生，對宮頸癌早期篩查診斷具有重要價值。