注射用A 群鏈球菌治療食管癌術(shù)后胸腔積液的臨床觀察

徐偉 黃偉釗 唐渲

相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)指出,中國是全球食管癌死亡率以及發(fā)病率最高的國家,全球每年新增病例為30 萬左右,其中我國占據(jù)一半［1,2］。目前國內(nèi)主要采用外科手術(shù)進(jìn)行治療,極易引起患者出現(xiàn)胸腔積液,影響療效。因此,改善術(shù)后胸腔積液是目前臨床主要研究問題［3,4］。有部分研究人員通過實(shí)驗(yàn)指出,采用注射用A 群鏈球菌結(jié)合手術(shù)治療可顯著提升整體療效,增強(qiáng)T 細(xì)胞以及NK 細(xì)胞活性,降低患者術(shù)后胸腔積液事件發(fā)生率［5,6］。鑒于此,本研究于2019 年4 月～2020 年11 月共收集20 例患者,探析臨床中食管癌術(shù)后胸腔積液患者經(jīng)注射用A 群鏈球菌治療的效果,內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究于2019 年4 月～2020 年11 月共收集食管癌術(shù)后胸腔積液患者20 例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組10 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者實(shí)施經(jīng)皮穿刺置入導(dǎo)管引流方案治療。治療前對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查,確定胸腔積液的量,并對(duì)患者說明病情,介紹治療方案,征得患者及家屬同意后安排治療。選用16G 一次性中心靜脈導(dǎo)管在超聲定位后進(jìn)行經(jīng)皮穿刺置入導(dǎo)管引流,將患者胸腔積液盡可能排出,然后于胸腔注入2%利多卡因5 ml、地塞米松5 mg,協(xié)助患者在病床上進(jìn)行翻身,使得注入藥物可以與胸膜進(jìn)行充分接觸,治療24 h 后連接引流袋,再次出現(xiàn)胸腔積液時(shí),重復(fù)上述治療1 次。如果無胸腔積液,繼續(xù)觀察1 d,依然無胸腔積液后將引流管拔除,關(guān)胸。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以注射用A 群鏈球菌治療,治療前必須對(duì)患者進(jìn)行青霉素皮試,皮試結(jié)果陰性患者可以進(jìn)行治療,反之則需要更換治療方案。初始劑量將10 ml 生理鹽水+5 KE 注射用A 群鏈球菌混勻,對(duì)患者進(jìn)行注入,第2 次采用10 KE,第3 次采用15 KE,同時(shí)將2%利多卡因用生理鹽水稀釋到20 ml,對(duì)患者進(jìn)行注入,將引流管夾閉后協(xié)助患者翻身,使藥液與胸壁充分接觸,后續(xù)操作同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效,治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況,癥狀改善時(shí)間,治療后NK 細(xì)胞活性與T 細(xì)胞亞群。①根據(jù)患者臨床癥狀改善情況以及胸水消失情況進(jìn)行判定,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者未出現(xiàn)白細(xì)胞減少、發(fā)熱、惡心嘔吐以及胸痛胸悶等癥狀,且胸水完全消失,對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性,維持時(shí)間＞28 d,視為完全緩解；治療后患者白細(xì)胞減少、發(fā)熱、惡心嘔吐以及胸痛胸悶等癥狀有所改善,且胸水基本消失,對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果顯示為陰性,維持時(shí)間＞28 d,視為部分緩解；治療后患者白細(xì)胞減少、發(fā)熱、惡心嘔吐以及胸痛胸悶等癥狀并未改善且加重,且胸水未消失并增多,對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果顯示為陽性,視為無效?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②不良反應(yīng)發(fā)生情況包括白細(xì)胞減少、發(fā)熱、惡心嘔吐以及胸痛胸悶。③癥狀改善時(shí)間包括胸痛、胸悶、氣短改善時(shí)間。④血液中NK 細(xì)胞活性,T 細(xì)胞亞群包括CD4+、CD8+、CD3+和CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組胸痛、胸悶、氣短改善時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組癥狀改善時(shí)間比較(,d)

表4 兩組癥狀改善時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療后T 細(xì)胞亞群與NK 細(xì)胞活性比較 治療后,觀察組的CD8+、CD3+均低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組NK 細(xì)胞活性高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療后T 細(xì)胞亞群與NK 細(xì)胞活性比較()

表5 兩組治療后T 細(xì)胞亞群與NK 細(xì)胞活性比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

在臨床中,食管癌主要是因?yàn)榛颊咦陨硎彻莛つど掀ぐl(fā)生消化道惡性腫瘤,對(duì)人體身體健康以及生命安全造成嚴(yán)重威脅,需要在確診后及時(shí)開展手術(shù)治療,將病灶組織切除,緩解癥狀,并預(yù)防癌癥復(fù)發(fā),可延長患者生存期限［7-10］。大部分研究報(bào)道指出,食管癌患者在接受手術(shù)治療后有很大幾率會(huì)出現(xiàn)胸腔積液,可能是由于惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)胸膜進(jìn)行長期侵犯導(dǎo)致,加上手術(shù)操作可能損傷胸膜,加重胸腔積液的癥狀［11-14］。在以往臨床上,食管癌術(shù)后胸腔積液患者通常需要進(jìn)行反復(fù)穿刺抽液,減少胸腔積液量,改善癥狀,預(yù)防炎癥和其他并發(fā)癥［15-17］。但是,如果對(duì)患者進(jìn)行反復(fù)抽液操作,容易引起患者丟失大量蛋白,發(fā)生貧血、低蛋白血癥,不利于患者術(shù)后康復(fù),甚至?xí)又鼗颊吒鞣N癥狀,危及生命［18-20］。因此,為了提升整體治療效果,降低患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率,可以根據(jù)患者實(shí)際病情采取不同的治療方案,除了穿刺抽液治療以外,還可以使用胸膜粘連劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑等,減少胸腔積液產(chǎn)生,改善胸腔積液癥狀,其中生物免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用十分廣泛,主要采用的是注射用A 群鏈球菌進(jìn)行綜合治療［21-23］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率90.00%顯著高于對(duì)照組的20.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%顯著低于對(duì)照組的60.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組胸痛、胸悶、氣短改善時(shí)間分別為(1.15±0.54)、(1.25±0.64)、(1.31±0.48)d,均短于對(duì)照組的(3.25±0.45)、(3.57±0.68)、(3.78±0.51)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組的CD8+、CD3+均低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組NK 細(xì)胞活性(37.99±6.55)%顯著高于對(duì)照組的(22.26±0.98)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因,注射用A 群鏈球菌是從人源A 組溶血性鏈球菌在Bornheimer 基礎(chǔ)培養(yǎng)基中培養(yǎng)并經(jīng)加熱和青霉素處理后制成的白色凍干粉沫,問世以來得到廣大臨床一致認(rèn)可,均指出屬于一種免疫增強(qiáng)劑以及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,可促使人體外周血CD4+及CD8+水平增加,提升人體自身免疫功能,從而達(dá)到改善患者機(jī)體全身免疫狀況的目的,對(duì)胸腔積液進(jìn)行有效治療。其主要作用機(jī)制包括以下三點(diǎn)：①能夠促使非特異性抗瘤免疫功能顯著提升,增強(qiáng)NK 細(xì)胞活性以及T 細(xì)胞的活性,對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖起到抑制效果；②能夠?qū)⒒盍黾?xì)胞一部分抗原決定簇暴露,使其腫瘤免疫原性不斷提升,將機(jī)體對(duì)腫瘤特異性免疫排斥功能增加并激發(fā)出；③對(duì)胸膜進(jìn)行刺激,形成無菌性炎癥,增加纖維蛋白滲出量,促使胸膜發(fā)生粘連和纖維化,引起胸膜腔閉塞［24,25］。

總之,食管癌術(shù)后胸腔積液患者在行經(jīng)皮穿刺置入導(dǎo)管引流治療的同時(shí)結(jié)合注射用A 群鏈球菌治療,可有效提高治療效果,確?；颊咧委熀蟀踩?減少不良反應(yīng)；同時(shí)可以縮短患者癥狀改善時(shí)間,并促進(jìn)患者T細(xì)胞及NK 細(xì)胞活性改善,具有很高的臨床治療價(jià)值。