膽源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1、AMY、ALT、AST等水平及臨床意義

梁育岑，梁育霞，王洪濤，張宏龍，秦文科，劉 虎，溫 陳

1.甘肅省武威市人民醫(yī)院普外科，甘肅武威 733000；2.甘肅省武威職業(yè)學(xué)院護(hù)理系，甘肅武威 733000;3.陜西省神木市醫(yī)院普外科，陜西榆林 719300

胰腺炎是一種炎癥性疾病，是由于多種刺激因素引起機(jī)體分泌多種消化酶和裂解酶，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺及其周圍組織出現(xiàn)異常的自消化等病理過程[1-2]。近年來，隨著人們生活方式、飲食方式及習(xí)慣的改變，胰腺炎的患病人數(shù)逐年增加。膽源性胰腺炎是膽管遠(yuǎn)端出現(xiàn)結(jié)石所導(dǎo)致的胰腺出現(xiàn)暫時(shí)性梗阻，會(huì)引發(fā)十二指腸乳頭水腫等病變，膽汁會(huì)反流至胰管，引起胰腺部的炎性反應(yīng)[3-4]。作為一種特殊的胰腺炎，膽源性胰腺炎以胰黏膜屏障損害及膽總管結(jié)石為主要臨床表現(xiàn)，以往對(duì)上述病變的檢測主要采用內(nèi)鏡逆行血管造影和磁共振成像，但較難與其他急腹癥如急性闌尾炎、潰瘍病急性穿孔、急性腸梗阻等區(qū)分開，給診斷和治療帶來許多困難[5]。早期發(fā)現(xiàn)或明確診斷對(duì)及時(shí)控制膽源性胰腺炎的病情程度及改善患者預(yù)后具有重要意義。目前，淀粉酶(AMY)常被用于膽源性胰腺炎的診斷，但其水平在其他急腹癥患者中也有一定的增加，特異度不強(qiáng)，影響其具體診斷，AMY的水平不一定反映疾病的嚴(yán)重程度[6-7]。有研究顯示，一些急性期反應(yīng)蛋白和細(xì)胞因子參與膽源性胰腺炎的發(fā)生[8]，本文檢測一系列實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并分析其對(duì)膽源性胰腺炎的診斷效能，以期為臨床提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2020年3月在本院治療的急性胰腺炎患者150例為研究對(duì)象，其中膽源性胰腺炎71例(輕癥38例、重癥33例)為膽源性組，非膽源性胰腺炎79例(輕癥30例、重癥49例)為非膽源性組，2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)初次治療；(3)年齡>18歲；(4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、高血壓、肺結(jié)核等疾??；(2)有精神疾病史。

表1 2組患者一般資料比較

1.2檢測方法 入院當(dāng)天，所有患者迅速收集5 mL的外周靜脈血(棄去溶血)，并置于肝素抗凝管中。按常規(guī)方法，在30 min內(nèi)以3 000 r/min的速度離心5 min，收集上清液，分離血清，并收集血清樣本。

采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，速率法檢測AMY水平，試劑盒由尤卡邁舒(上海)生物技術(shù)有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，試劑盒由上海圣工公司提供。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。采用美國貝克曼庫爾特LX-20自動(dòng)生化分析儀檢測總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)水平，試劑均為美國貝克曼庫爾特公司的原始試劑，并對(duì)用于儀器校準(zhǔn)和質(zhì)量控制產(chǎn)品確定的預(yù)測試樣本及各種室內(nèi)質(zhì)量控制確定的結(jié)果進(jìn)行控制，所有樣本和質(zhì)量控制測試均由同一檢驗(yàn)人員進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1膽源性和非膽源性胰腺炎患者血清指標(biāo)比較 膽源性胰腺炎患者血清ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL明顯高于非膽源性胰腺炎患者(P<0.05)；膽源性和非膽源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1和AMY比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 膽源性和非膽源性胰腺炎患者血清指標(biāo)比較

2.2ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL鑒別膽源性和非膽源性胰腺炎的價(jià)值 ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL鑒別膽源性和非膽源性胰腺炎的ROC曲線下面積分別為0.699、0.652、0.859、0.825和0.771(P<0.05)，截?cái)嘀捣謩e為77.50 U/L、66.80 U/L、175.80 U/L、44.50 mmol/L和77.60 mmol/L，靈敏度分別為70.20%、67.80%、83.00%、80.00%和75.50%，特異度分別為69.50%、62.55%、80.00%、78.80%和70.00%。見圖1。

圖1 鑒別膽源性和非膽源性胰腺炎的ROC曲線圖

2.3輕癥和重癥膽源性胰腺炎患者血清指標(biāo)比較 重癥膽源性胰腺炎患者血清CRP、ET-1和AMY明顯高于輕癥膽源性胰腺炎患者(P<0.05)；輕癥和重癥膽源性胰腺炎患者血清ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 輕癥和重癥膽源性胰腺炎患者血清指標(biāo)比較

2.4CRP、ET-1和AMY鑒別輕癥和重癥膽源性胰腺炎的價(jià)值 CRP、ET-1及AMY鑒別重癥膽源性胰腺炎的ROC曲線下面積分別為0.726、0.658和0.782(P<0.05)，截?cái)嘀捣謩e為145.50 mg/L、5.30 ng/L和620.20 U/L，靈敏度分別為72.50%、68.60%、和80.00%，特異度分別為68.50%、63.00%和74.50%。見圖2。

圖2 鑒別輕癥和重癥膽源性胰腺炎的ROC曲線圖

3 討 論

膽源性胰腺炎與其他胰腺疾病有許多相似性，與其他類型的胰腺炎有很大程度的同源性，臨床對(duì)其診斷較為困難，目前，臨床致力于對(duì)特異性診斷膽源性胰腺炎的靶標(biāo)進(jìn)行探尋[10]。

CRP是公認(rèn)的急性炎癥物質(zhì)，可以激活單核巨噬細(xì)胞，其水平隨著機(jī)體炎癥程度的加重而增加[11]。ET-1是一種可反映內(nèi)源性內(nèi)皮細(xì)胞功能的血管活性物質(zhì)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮具有促進(jìn)作用，導(dǎo)致組織內(nèi)部血液灌注減少[12]。AMY是由胰腺分泌的一種消化酶，對(duì)淀粉和糖原等物質(zhì)具有分解作用。研究顯示，膽源性胰腺炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)顯著增強(qiáng)，大量炎癥因子致使AMY被大量分泌，引起胰腺及其周圍一些組織發(fā)生阻塞[13-14]。AMY升高的程度與患者的狀況呈正相關(guān)，表明患者的AMY的變化水平可能為膽源性胰腺炎的診斷提供證據(jù)[15]。

研究顯示，CRP、ET-1和AMY水平在重癥膽源性胰腺炎患者血清中的水平較輕癥者高， ET-1、CRP水平升高，可促進(jìn)胰腺毛細(xì)血管的收縮，減少血液灌注，并加重胰腺損傷。重癥膽源性胰腺炎患者血清中的ET-1、CRP、AMY水平較高，這可能是由炎癥引起的。同時(shí)，胰腺受損，導(dǎo)致毛細(xì)血管反射性收縮，并釋放更多的炎癥因子，從而加劇胰腺缺血性損傷[16]。

本研究結(jié)果顯示，ALT、AST、ALP、DBIL和TBIL水平在膽源性胰腺炎患者中較非膽源性胰腺炎患者高；且診斷的靈敏度和特異度均較好；ALT、AST、ALP是反映肝臟功能的重要指標(biāo)。以上指標(biāo)發(fā)生顯著變化時(shí)，肝臟或膽道會(huì)出現(xiàn)一定程度的病理改變，且隨著疾病程度的增加，其水平會(huì)有不同程度的改變，診斷靈敏度較高。當(dāng)血清DBIL和TBIL大于臨床制訂的陽性標(biāo)準(zhǔn)，可作為膽源性胰腺炎的診斷指標(biāo)。另一方面，上述指標(biāo)的水平發(fā)生顯著變化，反應(yīng)時(shí)間很快[17]，通?？梢栽诨颊甙l(fā)病后3～6 h內(nèi)檢測到，并且變化很大，隨著炎性反應(yīng)的持續(xù)，其水平還會(huì)升至正常值的幾十倍或更多，這些指標(biāo)的檢測可為早期治療節(jié)省時(shí)間，具有重要的臨床意義。

磁共振膽胰成像或內(nèi)鏡逆行膽胰管造影等常規(guī)檢查方法可對(duì)膽源性胰腺炎進(jìn)行診斷，但此類技術(shù)會(huì)對(duì)患者造成一定影響，且重復(fù)性不高，對(duì)技術(shù)操作者的要求很高，且我國許多地區(qū)沒有普及。血清指標(biāo)，如CRP、ET-1、AMY、ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL是常規(guī)的臨床檢查，其操作簡便，檢測成本低廉。由于胰腺與肝臟之間相互影響，在對(duì)患者進(jìn)行檢查時(shí)，還需要兼顧肝功能的檢查，但是其中的聯(lián)系較少有研究證實(shí)，對(duì)于哪些指標(biāo)具有特異性還存在一定爭議。本研究也存在局限性：(1)樣本量較少，實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一定程度的偏倚；(2)除了對(duì)生化指標(biāo)的檢測外，還應(yīng)該關(guān)注機(jī)制的研究，對(duì)一些因子的研究還不夠深入，在接下來的研究中需要進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，ALT、AST、ALP、DBIL及TBIL在鑒別膽源性和非膽源性胰腺炎中有較好的應(yīng)用價(jià)值，CRP、ET-1和AMY在鑒別輕癥和重癥膽源性胰腺炎中有較好的應(yīng)用價(jià)值。