調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的Meta分析

趙芳芳 魏宏艷 王彩青 宗惠

【摘 要】 目的：對(duì)調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的療效進(jìn)行Meta分析。方法：通過中國(guó)期刊全網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、讀秀學(xué)術(shù)搜索系統(tǒng)、超星期刊、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Wed of Science、Wiley Online Library檢索調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。利用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，用Rveman5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析及異質(zhì)性檢驗(yàn)。結(jié)果：調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥妊娠率明顯高于對(duì)照組[RR=1.89，95%CI（1.23，2.90），P=0.003];調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合克羅米芬治療不孕癥的妊娠率明顯高于對(duì)照組[RR=1.72，95%CI（1.46，2.03），P<0.00001]。結(jié)論：調(diào)經(jīng)促孕丸能有效提高不孕癥患者的排卵率及妊娠率，且副作用少。

【關(guān)鍵詞】 不孕;調(diào)經(jīng)促孕丸;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析

【中圖分類號(hào)】R271.14 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）13-0079-06

Abstract：Objective To carry out a meta-analysis on the efficacy of Tiaojingcuyunwan in the treatment of infertility.Methods A randomized controlled trial of the treatment of infertility with Tiaojingcuyunwan was retrieved from CNKI， Wanfang Data Resource system， Duxiu Academic Search system， Chaoxing journal， Chinese biomedical literature Database， Wed of Science and Wiley Online Library.The Cochrane bias risk assessment tool was used for quality evaluation， and data were meta-analyzed and heterogeneity tested using Rveman5.3 software.Results The pregnancy rate of Tiaojingcuyunwan was significantly higher than that of the control group [RR=1.89， 95%CI （1.23，2.90），P=0.003].The pregnancy rate of Tiaojingcuyunwan combined with Clomiphene in treatment of infertility was significantly higher than that of the control group [RR=1.72，95%CI （1.46， 2.03），P<0.00001].Conclusion The pill can effectively improve the ovulation rate and pregnancy rate of infertility patients with fewer side effects.

Keywords：Infertility;Tiaojingcuyunwan;Randomized Controlled trials;Meta Analysis

不孕癥是指女子有正常的性生活，未避孕12個(gè)月而未受孕，或既往有過妊娠史，未避孕12個(gè)月而無法再次懷孕者。前者稱為原發(fā)性不孕，后者稱為繼發(fā)性不孕[1]。不孕癥是由多種原因?qū)е碌纳系K狀態(tài)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010全球約有4850萬對(duì)不孕夫婦[2]。然不孕癥患者中，約有40%～60%為女性自己的原因[3]。目前針對(duì)不孕癥，西醫(yī)主要是采用促排卵藥物治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用副作用明顯。中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，腎藏精，主生殖。腎氣充盛，腎精充足卵泡才能發(fā)育成熟及排出，才有妊娠的可能。調(diào)經(jīng)促孕丸由鹿茸、淫羊藿、仙茅、續(xù)斷、桑寄生、菟絲子、枸杞子、覆盆子、山藥、蓮子、茯苓、黃芪、白芍、酸棗仁、鉤藤、丹參、赤芍、雞血藤組成，可補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，能夠促使卵泡發(fā)育，使成熟卵泡按時(shí)排出，且副作用少。本文通過檢索調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的臨床研究文獻(xiàn)并進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)其治療不孕癥的臨床療效，為臨床決策提供詢證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn); ②干預(yù)措施：治療組采取的治療措施為口服調(diào)經(jīng)促孕丸或調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合西藥克羅米芬（CC），對(duì)照組為口服西藥克羅米芬;③研究對(duì)象：符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)明確且文獻(xiàn)數(shù)據(jù)齊全;④結(jié)局指標(biāo)：排卵率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn);②綜述、理論探討、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等文獻(xiàn);③診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確或無療效判定標(biāo)準(zhǔn)，病例資料不完整。

1.3 文獻(xiàn)檢索

1.3.1 檢索數(shù)據(jù)庫(kù) 中文數(shù)據(jù)庫(kù)為中國(guó)期刊全網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、讀秀學(xué)術(shù)搜索系統(tǒng)、超星期刊、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，外文數(shù)據(jù)庫(kù)為Wed of Science、Wiley Online Library。

1.3.2 檢索策略 中文檢索詞為調(diào)經(jīng)促孕丸、不孕;英文檢索詞為Tiaojingcuyunwan、 Infertility;文獻(xiàn)發(fā)表年限為建庫(kù)至2020年04月10日。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)及資料提取 根據(jù)RevMan5.3軟件中的Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，主要內(nèi)容包括：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配方案隱藏、對(duì)研究對(duì)象和研究人員采取盲法、結(jié)果評(píng)估的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)不完整、選擇性報(bào)告結(jié)果、其它偏倚。評(píng)價(jià)結(jié)果分為：高偏倚風(fēng)險(xiǎn)、低偏倚風(fēng)險(xiǎn)、偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性分析，若 P≥0.1，I2≤50%時(shí)，認(rèn)為納入研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若P<0.1，I2>50%時(shí)，則認(rèn)為納入研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型;無法判斷異質(zhì)性來源時(shí)，則不進(jìn)行Meta分析，采用描述性分析。選用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）作為效應(yīng)尺度指標(biāo)。計(jì)算其95%的可信區(qū)間（CI），以P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若異質(zhì)性較高，采用敏感性分析逐篇?jiǎng)h除各文獻(xiàn)以檢測(cè)Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 總共檢索189篇文獻(xiàn)，其中中國(guó)期刊全網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）21篇，萬方數(shù)據(jù)庫(kù)66篇，超星期刊62篇，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)40篇，Wed of Secience、Wiley Online Library未搜索到相關(guān)文獻(xiàn)。剔除重復(fù)文獻(xiàn)119篇后，納入70篇文獻(xiàn);再通過閱讀題目、摘要或原文后剔除理論研究、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、干預(yù)措施不符合納入標(biāo)準(zhǔn)等63篇，最終納入文獻(xiàn)8篇。8篇中有6篇治療措施為調(diào)經(jīng)促孕丸+CC，對(duì)照組為CC;2篇治療措施為調(diào)經(jīng)促孕丸，對(duì)照組為CC。納入文獻(xiàn)的一般情況見下表1。

2.2 文獻(xiàn)偏倚評(píng)價(jià) 共納入的8篇文獻(xiàn)中，有3篇[5，6，9]采用隨機(jī)數(shù)字表法，其他均僅提及隨機(jī)分配，未注明具體隨機(jī)方法。所有文獻(xiàn)均未提及分配方案的隱藏，有1篇[7]文獻(xiàn)采取雙盲，有3篇[5，7，9]文獻(xiàn)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整。具體偏倚程度如圖1～2所示。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 排卵率 入組文獻(xiàn)中有7篇[4-8，10，11]提及排卵率。其中治療組為調(diào)經(jīng)促孕丸+CC，對(duì)照組為CC的文獻(xiàn)有5篇[4-8]，共納入病例419例，其中治療組215例，對(duì)照組204例;治療組排卵發(fā)生189例，對(duì)照組排卵發(fā)生151例。Meta分析異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示P=0.24，I2=27%，表明各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型分析，RR=1.19，95%CI（1.08，1.30），整體效果檢驗(yàn)Z=3.55，P=0.0004，結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組排卵率高于對(duì)照組。如圖3所示。治療組為調(diào)經(jīng)促孕丸，對(duì)照組為CC的文獻(xiàn)有2篇[10-11]，共納入病例116例，其中治療組60例，對(duì)照組56例;治療組排卵發(fā)生55例，對(duì)照組排卵發(fā)生44例。Meta分析異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示P=0.47，I2=0%，表明各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型分析，RR=1.17，95%CI（1.00，1.36），整體效果檢驗(yàn)Z=1.95，P=0.05，結(jié)果顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯。如圖4所示。

2.3.2 妊娠率 入組文獻(xiàn)中有8篇[4-11]提及妊娠率。其中治療組為調(diào)經(jīng)促孕丸+CC，對(duì)照組為CC的文獻(xiàn)有6篇[4-9]，共納入病例499例，其中治療組255例，對(duì)照組244例;治療組妊娠發(fā)生180例，對(duì)照組妊娠發(fā)生100例。Meta分析異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示P=0.09<01，I2=48%，說明研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。如圖5所示。對(duì)其進(jìn)行敏感性分析，逐一排除文獻(xiàn)以確定異質(zhì)性來源，發(fā)現(xiàn)去除周文勤[5]的研究后異質(zhì)性結(jié)果為P=0.73，I2=0%，表明其余5各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，RR=1.94，95%CI（1.55，2.42），整體效果檢驗(yàn)Z=5.88，P<0.00001，結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組妊娠率高于對(duì)照組。如圖6所示。

治療組為調(diào)經(jīng)促孕丸，對(duì)照組為CC的文獻(xiàn)有2篇[10-11]，共納入病例116例，其中治療組60例，對(duì)照組56例;治療組妊娠發(fā)生37例，對(duì)照組妊娠發(fā)生18例。Meta分析異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示P=0.81，I2=0%，表明各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型分析，RR=1.89，95%CI（1.23，2.90），整體效果檢驗(yàn)Z=2.93，P=0.003，結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組妊娠率高于對(duì)照組。如圖7所示。

2.3.3 不良反應(yīng) 入組文獻(xiàn)中有4篇[5，6，8，11]提及不良反應(yīng)。共納入病例287例，其中治療組148例，對(duì)照組139例;治療組不良反應(yīng)發(fā)生10例，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生46例。Meta分析異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果示P=0.35，I2=9%，表明各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型分析，RR=0.22，95%CI（0.12，0.40），整體效果檢驗(yàn)Z=4.80，P<0.00001，結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于治療組。如圖8所示。

3 討論

3.1 Meta分析的結(jié)果 通過對(duì)8篇應(yīng)用調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及Meta分析，發(fā)現(xiàn)單用調(diào)經(jīng)促孕丸和調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合克羅米芬均能提高患者的排卵率及妊娠率，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，但單用調(diào)經(jīng)促孕丸與克羅米芬比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯，可能與納入研究的樣本含量小有關(guān)。調(diào)經(jīng)促孕丸由鹿茸（去毛）、炙淫羊藿、仙茅、續(xù)斷、桑寄生、菟絲子、枸杞子、覆盆子、山藥、蓮子（去心）、茯苓、黃芪、白芍、炒酸棗仁、鉤藤、丹參、赤芍、雞血藤組成。鹿茸、淫羊藿、仙茅、續(xù)斷、菟絲子溫腎壯陽;桑寄生、枸杞子、覆盆子、山藥、蓮子補(bǔ)益肝腎;黃芪、茯苓補(bǔ)中益氣;白芍、單身、赤芍、雞血藤活血調(diào)經(jīng);鉤藤平肝，酸棗仁滋陰養(yǎng)血，眾藥合用補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)?？肆_米芬為人工合成的非甾體類藥物，有良好的促卵泡發(fā)育作用，但該藥長(zhǎng)期服用副作用明顯，調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合克羅米芬治療不孕既保留了克羅米芬的高效促排卵作用，又能改善子宮內(nèi)膜厚度及類型， 提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率[12]。

3.2 Meta分析的局限性及意義 根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，本次納入研究的8篇文獻(xiàn)質(zhì)量較低，均為已發(fā)表的中文文獻(xiàn)，缺乏外文文獻(xiàn)，存在一定的發(fā)表偏倚。僅有3篇[5，6，9]采用采用了嚴(yán)格的隨機(jī)方法（隨機(jī)數(shù)字表法），其余均未注明具體隨機(jī)方法。僅1篇[7]文獻(xiàn)采取雙盲，1篇[5]簽署患者知情同意書，4篇[5，6，8，11]進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。所有文獻(xiàn)均未提及分配方案隱藏，失訪或退出以及意向性分析。本Meta分析客觀評(píng)價(jià)了調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的療效，對(duì)臨床實(shí)踐有一定的參考意義。但單用調(diào)經(jīng)促孕丸治療不孕癥的臨床試驗(yàn)較少，無法進(jìn)行更為高質(zhì)量的研究，只能說明調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合用藥更能提高不孕癥患者的妊娠率及排卵率，且不良反應(yīng)更少。

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（收稿日期：2020-11-26 編輯：陶希睿）