碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的分布及耐藥性研究

劉俊娜 司秀娟 茍奧宇 王萌 王小利 (西安市長(zhǎng)安區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710118)

肺炎克雷伯菌屬于革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌，廣泛存在于自然界和人類上呼吸道，也是常見(jiàn)的條件致病菌，可引起支氣管炎、尿道感染、菌血癥、腹膜炎、肝膿腫、甚至腦膜炎等嚴(yán)重疾病[1-5]。CRKP分離率逐年增多，根據(jù)《2015-2016年CHINET的檢測(cè)報(bào)告》CRKP在腸桿菌科中的檢出率增加至15%左右[6]。這種超級(jí)細(xì)菌通常只對(duì)少數(shù)抗生素敏感，給臨床治療和醫(yī)院感染控制帶來(lái)了極大的困難。感染這種超級(jí)細(xì)菌的患者死亡率很高，在美國(guó)一項(xiàng)關(guān)于針對(duì)CRKP測(cè)序研究中發(fā)現(xiàn)，可歸責(zé)于CRKP感染的死亡率竟高達(dá)33%[7-8]。本文對(duì)本院在2017至2019年臨床分離的90株CRKP的耐藥機(jī)制情況進(jìn)行相應(yīng)調(diào)研，旨在掌握醫(yī)院CRKP的分布情況及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物、抑制耐藥菌的廣泛傳播提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1材料來(lái)源 研究對(duì)象為2017.2-2020.2從醫(yī)院患者的痰液、尿液、血液等臨床標(biāo)本中分離的90株CRKP，將同一患者相同部位分離出的重復(fù)菌株剔除。

1.2方法 (1)試劑與儀器：邁瑞天地人微生物鑒定藥敏儀；血平板、MH平板、E-test紙條購(gòu)自溫州康泰生物工程有限公司；補(bǔ)充藥敏試驗(yàn)采用溫州康泰微生物試劑有限公司的紙片；質(zhì)控菌：A TCC25922、ATCC BAA-1705、ATCC BAA-1706購(gòu)自衛(wèi)生部臨檢中心。(2)檢測(cè)：所有標(biāo)本均按《臨床微生物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作》進(jìn)行采集和培養(yǎng)，邁瑞天地人微生物鑒定藥敏儀對(duì)病原菌重新進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)，確認(rèn)其對(duì)亞胺培南或美羅培南或厄它培南耐藥，再進(jìn)行MHT試驗(yàn)和CIM試驗(yàn)。藥敏結(jié)果判讀及耐藥表型實(shí)驗(yàn)均參照2015年CLSI M100-S25標(biāo)準(zhǔn)。觀察指標(biāo)為：(1)標(biāo)本來(lái)源情況及構(gòu)成比例情況。(2)臨床分布情況及構(gòu)成比例情況。(3)CRKP耐藥性。

2 結(jié) 果

2.1標(biāo)本來(lái)源情況及構(gòu)成比例情況 CRKP標(biāo)本主要來(lái)源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、膽汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在構(gòu)成比上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 標(biāo)本來(lái)源情況及構(gòu)成比例情況

2.2臨床分布情況及構(gòu)成比例情況 重癥監(jiān)護(hù)室CRKP構(gòu)成比最高，達(dá)37.78%，而消化內(nèi)科最低，僅為6.67%，在構(gòu)成比上，重癥監(jiān)護(hù)室顯著高于其它科室，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 臨床分布情況及構(gòu)成比例情況

2.3CRKP耐藥性 90株CRKP對(duì)常用抗菌藥物都產(chǎn)生了高耐藥性，比如氨芐西林、頭孢呋辛、亞胺培南、阿米卡星等，而氯霉素、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性較低，均未超過(guò)60%。見(jiàn)表3。

表3 CRKP耐藥性[n=，n(%)]

3 討 論

研究表明[9]，感染CRKP的患者的總死亡率可達(dá)40.00%，而在世界范圍內(nèi)，北美、南美、歐洲和亞洲的研究報(bào)告的死亡率分別為33.24%、46.71%、50.06%和44.82%。調(diào)查發(fā)現(xiàn)[10]，大多數(shù)的CRKP來(lái)自下呼吸道和泌尿道感染，并且大多數(shù)感染者住院，尤其是重癥監(jiān)護(hù)室患者，大部分合并有其他疾病，導(dǎo)致感染主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括：碳青霉烯類和第三代頭孢菌素的廣泛使用、機(jī)械通氣、鼻胃導(dǎo)管和中央靜脈導(dǎo)管等有創(chuàng)性治療措施導(dǎo)致。

本次研究結(jié)果表明，CRKP標(biāo)本主要來(lái)源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、膽汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在構(gòu)成比上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明呼吸道、特別是下呼吸道是該菌感染的主要部位。在科室分布上，重癥監(jiān)護(hù)室CRKP構(gòu)成比最高，達(dá)37.78%，而消化內(nèi)科最低，僅為6.67%，在構(gòu)成比上，重癥監(jiān)護(hù)室顯著高于其它科室，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由于受分科收治病種的限制，肺炎克雷伯菌主要來(lái)自重癥監(jiān)護(hù)室和呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，這與兩個(gè)科室進(jìn)行插管機(jī)會(huì)較多、且病情相對(duì)較重有關(guān)系，提示臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)針對(duì)性的加強(qiáng)易感部位管理。醫(yī)護(hù)人員、患者尤為注意手部衛(wèi)生，因日常手接觸大量事物易沾染細(xì)菌，通過(guò)手部傳播而激發(fā)感染，為此患者和相關(guān)護(hù)理人員要做到勤洗手，從而避免此類病菌再度傳染爆發(fā)。本次肺炎克雷伯菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，CRKP對(duì)常用抗菌藥物都產(chǎn)生了高耐藥性，比如氨芐西林、頭孢呋辛、亞胺培南、美洛培南等，而氯霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性較低，均未超過(guò)60%，因此，盡管已有少數(shù)耐美羅培南的菌株出現(xiàn)，但碳青霉烯類仍然被認(rèn)為是最強(qiáng)有力治療耐藥肺炎克雷伯菌的抗菌素。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重感染的病人，應(yīng)盡快使用碳青霉烯類藥物，以贏得進(jìn)一步治療的機(jī)會(huì)。

綜上所述，肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥物呈現(xiàn)不同程度的耐藥，碳青霉烯類抗菌藥仍然是活性最高的藥物。