表皮生長(zhǎng)因子發(fā)現(xiàn)者：斯坦利·科恩

郭曉強(qiáng)

石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院 體育系，石家莊 050081

表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor,EGF）是一類具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、生存和分化等作用的蛋白質(zhì)，正常情況下可促進(jìn)傷口愈合、器官再生等生理過(guò)程，但過(guò)度激活則導(dǎo)致癌癥等疾病的發(fā)生。EGF的發(fā)現(xiàn)可追溯到20世紀(jì)60年代，而做出這項(xiàng)奠基性貢獻(xiàn)的是美國(guó)生物化學(xué)家斯坦利·科恩（Stanley Cohen）（圖1）[1]。

圖1 斯坦利·科恩（1922.11.17—2020.2.5）

蚯蚓的“肝臟”

1922年11月17日，科恩出生于美國(guó)紐約市布魯克林區(qū)一個(gè)猶太移民家庭。父母于20世紀(jì)初從俄國(guó)來(lái)到美國(guó)，父親是一位裁縫，母親是一名家庭主婦。盡管他們文化程度不高，但對(duì)教育都異常重視。一方面他們向科恩強(qiáng)調(diào)知識(shí)的重要性，另一方面盡其所能為科恩提供良好的教育環(huán)境。

科恩沒(méi)有辜負(fù)父母的期盼，不僅本身智力超群，而且也足夠努力，因此成績(jī)一直保持優(yōu)異，使他得以免費(fèi)進(jìn)入布魯克林學(xué)院。大學(xué)期間，科恩的主要興趣是細(xì)胞生物學(xué)，尤其是關(guān)于胚胎發(fā)育的奧秘，并且他深刻意識(shí)到化學(xué)在生物學(xué)領(lǐng)域中的巨大應(yīng)用潛力，初步確定了將來(lái)的科研方向?？贫鳟?dāng)時(shí)的理念是，生物學(xué)家單純通過(guò)描述細(xì)胞形態(tài)很難推動(dòng)生命科學(xué)的真正進(jìn)步，只有充分掌握化學(xué)原理才能真正理解生命的奧秘。

1943年，科恩從布魯克林學(xué)院畢業(yè)并獲得化學(xué)/生物學(xué)雙學(xué)位。盡管十分熱愛(ài)科研，但他為了積攢足夠資金支付學(xué)費(fèi)而進(jìn)入當(dāng)?shù)匾患遗Ｄ虖S工作，負(fù)責(zé)車(chē)間除菌工作。幸運(yùn)的是，工作沒(méi)多久科恩就從大學(xué)期間的一位老師那里得到信息，他可申請(qǐng)奧伯林學(xué)院（Oberlin College）的免費(fèi)碩士課程。在奧伯林學(xué)院，科恩跟隨麥克尤恩（Robert McEwen）開(kāi)展蚯蚓解剖工作，并逐漸對(duì)科研產(chǎn)生真正的興趣。特別是有一次在實(shí)驗(yàn)室，麥克尤恩詢問(wèn)科恩，蚯蚓何種細(xì)胞與哺乳動(dòng)物肝臟功能類似？這一問(wèn)題使科恩無(wú)從回答。盡管最終麥克尤恩得出答案，就是蚯蚓腸道中一類特殊細(xì)胞，但這一經(jīng)歷對(duì)科恩的科研生涯產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。1945年，科恩從奧伯林學(xué)院獲得動(dòng)物學(xué)碩士學(xué)位。

隨后，科恩進(jìn)入密歇根大學(xué)生物化學(xué)系跟隨劉易斯（Howard Lewis）繼續(xù)深造。當(dāng)時(shí)生命科學(xué)的熱點(diǎn)是營(yíng)養(yǎng)學(xué)，就是用不同配比的營(yíng)養(yǎng)物飼養(yǎng)大鼠或兔子，然后通過(guò)分析尿液成分來(lái)確定何種氨基酸或其他物質(zhì)具有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。但科恩認(rèn)為這些研究缺乏吸引力，他更喜歡做的事是證明麥克尤恩的關(guān)于“蚯蚓腸道細(xì)胞具有哺乳動(dòng)物肝臟功能”的論述是否正確。劉易斯尊重科恩的決定，允許他先用半年時(shí)間確定這一思路是否可行。

為不負(fù)師望，科恩迅速啟動(dòng)自己的研究計(jì)劃，那就是檢測(cè)饑餓條件下（利用氨基酸作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）蚯蚓腸道細(xì)胞是否具有生成尿素的能力（哺乳動(dòng)物肝臟典型功能之一）。為完成課題，科恩需要在大學(xué)校園綠地中收集5 000多條蚯蚓，工作量可想而知。科恩對(duì)饑餓近一個(gè)月的蚯蚓腸道進(jìn)行清洗，對(duì)清洗液利用尿素酶顯色實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)有大量尿素生成，并且饑餓時(shí)間越長(zhǎng)，尿素生成量越大?？贫饔诌M(jìn)一步將腸道特殊細(xì)胞分離后進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充底物精氨酸可顯著提升尿素的生成。這些結(jié)果證明了科恩的預(yù)期，也就是蚯蚓腸道特殊細(xì)胞與哺乳動(dòng)物肝臟細(xì)胞至少在尿素生成方面具有相似性[2]?？贫鲬{借這些工作獲得博士學(xué)位。對(duì)科恩而言，這項(xiàng)研究的更大價(jià)值在于“能夠找到自己感興趣的研究方向并義無(wú)反顧地去做，不必太在意這項(xiàng)研究的重要性”。這一理念也成為科恩后來(lái)開(kāi)展科學(xué)研究的指導(dǎo)原則——“興趣高于一切”。

1948年，科恩獲得博士學(xué)位后進(jìn)入科羅拉多大學(xué)兒科和生物化學(xué)系。由于博士期間代謝研究的經(jīng)歷，他負(fù)責(zé)早產(chǎn)兒的代謝研究，而其興趣也從動(dòng)物學(xué)轉(zhuǎn)向代謝?？贫鞴ぷ饕欢螘r(shí)間后獲悉放射性同位素示蹤在代謝通路研究方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，因此于1952年進(jìn)入華盛頓大學(xué)放射系跟隨凱門(mén)（Martin Kamen）開(kāi)展研究，采用同位素示蹤研究青蛙卵和胚胎二氧化碳代謝。

當(dāng)時(shí)華盛頓大學(xué)英才輩出，聚集了眾多有思想的科學(xué)家。為更好地推動(dòng)科學(xué)發(fā)展，他們組建了一個(gè)科學(xué)討論班，成員包括科恩伯格（Arthur Kornberg，1959年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者）、伯格（Paul Berg，1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者）、科恩和凱門(mén)等。討論班的主要活動(dòng)就是大家聚集在一起，就當(dāng)前生命科學(xué)前沿或自己的科學(xué)思想開(kāi)展深入討論?？贫髅看味冀?jīng)過(guò)精心準(zhǔn)備，一方面發(fā)表自己的觀點(diǎn)，另一方面也從中獲取知識(shí)，特別是一些科學(xué)研究的基本邏輯。他認(rèn)識(shí)到，真正的科學(xué)爭(zhēng)論結(jié)果并非一定產(chǎn)生共識(shí)，關(guān)鍵要從中汲取營(yíng)養(yǎng)為己所用。以DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)表后的看法為例，一部分討論班成員認(rèn)為是天才想法，另一部分則將它看作紙上談兵，幾無(wú)用處。通過(guò)耳濡目染，科恩進(jìn)一步意識(shí)到個(gè)人認(rèn)為正確的事情就應(yīng)義無(wú)反顧地繼續(xù)，而非過(guò)多考慮其他人的看法，當(dāng)然有價(jià)值的建議還應(yīng)采納。雖然參與科學(xué)討論，但科恩當(dāng)時(shí)尚未形成一個(gè)穩(wěn)定的研究方向，而后來(lái)的機(jī)緣巧合為他的科研帶來(lái)新生。

蛇毒的秘密

早在20世紀(jì)40年代，意大利女科學(xué)家蒙塔爾奇尼（Rita Levi-Montalcini）以雞胚胎為材料證明胚芽具有神經(jīng)生長(zhǎng)誘導(dǎo)作用[3]。二戰(zhàn)后，蒙塔爾奇尼應(yīng)邀來(lái)到美國(guó)華盛頓大學(xué)漢伯格（Viktor Hamburger）實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)研究神經(jīng)誘導(dǎo)機(jī)制，卻在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中意外發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤肉瘤也具有類似功能。由于這一發(fā)現(xiàn)意味著神經(jīng)誘導(dǎo)現(xiàn)象具有普遍性，他們決定探尋這一現(xiàn)象背后的秘密。遺憾的是，蒙塔爾奇尼和漢伯格都不是生物化學(xué)家，因此他們?nèi)トA盛頓大學(xué)其他系尋求生物化學(xué)背景的“新人”加入研究小組。正處于科研“待業(yè)”階段的科恩就被推薦到這一項(xiàng)目，而擁有生物化學(xué)背景的他本身又對(duì)胚胎學(xué)感興趣，因此摩拳擦掌準(zhǔn)備施展自己的才華[4]。這是一次完美的科學(xué)合作！雖然科恩對(duì)神經(jīng)胚胎學(xué)了解不多，而蒙塔爾奇尼他們也對(duì)生物化學(xué)理解不深，但可貴的是，他們能互相信任和尊重，這是保障實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)展的關(guān)鍵。他們對(duì)科研內(nèi)容進(jìn)行嚴(yán)格分工，科恩負(fù)責(zé)活性物質(zhì)的純化和本質(zhì)分析，蒙塔爾奇尼負(fù)責(zé)檢測(cè)純化物的生理活性。

科恩采用經(jīng)典生物化學(xué)純化方法，首先將腫瘤細(xì)胞碾磨，然后進(jìn)行初步分離。由于當(dāng)時(shí)層析分離法尚不普及，研究人員通常采用高鹽沉淀法制備粗提物，并將不同分離物進(jìn)行神經(jīng)生長(zhǎng)活性檢測(cè)，從而鑒定出具有促神經(jīng)生長(zhǎng)的粗提物成分。科恩對(duì)其生物本質(zhì)進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)不耐熱，無(wú)法透過(guò)半透膜，并且使用蛋白酶處理可導(dǎo)致失活，因此推測(cè)是一類蛋白質(zhì)性質(zhì)的分子。在將這一結(jié)果進(jìn)行科學(xué)討論時(shí)，科恩伯格給科恩提出一個(gè)重要建議，使用磷酸二酯酶處理且破壞所有核酸后檢測(cè)其生理活性[5]。

科恩將從蛇毒中提取的磷酸二酯酶加入腫瘤粗提液，在反應(yīng)一段時(shí)間后檢測(cè)神經(jīng)誘導(dǎo)活性。結(jié)果出乎意外，腫瘤粗提液活性不僅沒(méi)有減弱，反而促進(jìn)作用更強(qiáng)?？贫髯畛跽J(rèn)為磷酸二酯酶破壞了腫瘤粗提物中的抑制性成分，但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，單純使用磷酸二酯酶也可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)。真相原來(lái)是蛇毒來(lái)源的磷酸二酯酶不純，其中含有活性更好的促神經(jīng)生長(zhǎng)的物質(zhì)。因此，科恩轉(zhuǎn)而從蛇毒中提取活性物質(zhì)，并將其命名為神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor,NGF）。

科恩基于自己的科研經(jīng)歷推測(cè)，既然蛇毒由蛇的唾液腺分泌，理論上哺乳動(dòng)物對(duì)應(yīng)物也應(yīng)有類似功能，因此他收集了一只雄性小鼠的唾液腺，然后將其碾碎制備提取物。體外實(shí)驗(yàn)表明科恩這個(gè)設(shè)想完全正確，小鼠唾液腺提取物體外確實(shí)具有神經(jīng)生長(zhǎng)促進(jìn)能力。下一步是體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，即使用小鼠唾液腺粗提物注射到小鼠體內(nèi)。部分結(jié)果符合預(yù)期，小鼠神經(jīng)發(fā)育確實(shí)得到改善；同時(shí)也出現(xiàn)意想不到的結(jié)果，小鼠牙齒提前長(zhǎng)出和眼簾提前打開(kāi)。后來(lái)科恩幽默地描述當(dāng)時(shí)的情形：我靜靜觀察著這些出生不久的小鼠，而可愛(ài)的小家伙也懵懂地注視著我，大家都在疑惑故事原本不應(yīng)該這樣。科恩隨后使用蛇毒粗提物重復(fù)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，但并未觀察到小鼠牙齒提前長(zhǎng)出和眼簾提前打開(kāi)的現(xiàn)象，從而說(shuō)明小鼠唾液腺除NGF外還應(yīng)存在其他活性成分，而正是這些成分促進(jìn)小鼠異常表現(xiàn)[6]。

雄鼠唾液腺促生長(zhǎng)成分

1959年，科恩離開(kāi)華盛頓大學(xué)到范德堡大學(xué)（Vanderbilt University）生物化學(xué)系擔(dān)任助理教授，繼續(xù)研究小鼠牙齒提前長(zhǎng)出之謎。科恩進(jìn)一步采用最新的層析分離法從小鼠唾液腺純化到一種活性成分——該成分不能透過(guò)透析膜，具有抗原性等特征，表明是一種蛋白質(zhì)。最初該活性成分被命名為“牙齒-眼瞼因子”（tooth-lid factor）[7]，但深入研究發(fā)現(xiàn)該因子生理功能實(shí)際上通過(guò)促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖實(shí)現(xiàn)，因此重新命名為表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor,EGF）[8]。隨著生命科學(xué)的快速發(fā)展，科恩開(kāi)發(fā)出快速純化小鼠EGF的方法，最終于20世紀(jì)70年代初獲得足夠量的高純度EGF，并采用蛋白質(zhì)測(cè)序方法確定一級(jí)結(jié)構(gòu)：其由53個(gè)氨基酸殘基組成，內(nèi)部有3對(duì)二硫鍵（圖2a）[9]。

圖2 科恩的科學(xué)貢獻(xiàn)：（a）小鼠EGF一級(jí)結(jié)構(gòu)；（b）EGF作用機(jī)制；（c）EGFR結(jié)構(gòu)；（d）HER2臨床應(yīng)用

科恩對(duì)小鼠EGF體外功能進(jìn)行了廣泛研究，發(fā)現(xiàn)其不僅對(duì)小鼠細(xì)胞具有促增殖作用，而且對(duì)人成纖維細(xì)胞也具有活性?；诖?，科恩推測(cè)人類也應(yīng)存在EGF。由于人無(wú)法像小鼠那樣摘取唾液腺，科恩將目光轉(zhuǎn)向無(wú)創(chuàng)尿液，并最終在人類尿液中發(fā)現(xiàn)EGF。人和小鼠的EGF高度同源，均具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖等能力。這一發(fā)現(xiàn)一方面證明進(jìn)化上的保守性，另一方面也暗示其普適性。

科恩隨后考慮下一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，那就是EGF促進(jìn)細(xì)胞增殖的分子機(jī)制。按照當(dāng)時(shí)的主流觀點(diǎn)，細(xì)胞膜上應(yīng)存在特異性識(shí)別EGF并傳導(dǎo)其活性的受體（receptor）?？贫餮芯堪l(fā)現(xiàn)，EGF在體外確實(shí)可與人成纖維細(xì)胞可逆性結(jié)合，部分結(jié)合的EGF可啟動(dòng)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，最終在溶酶體內(nèi)被降解?？贫鬟€進(jìn)一步使用從癌細(xì)胞制備的細(xì)胞膜組分確定細(xì)胞表面確實(shí)存在大量EGF受體（EGFR），這些受體結(jié)合EGF后首先引發(fā)自身磷酸化，然后進(jìn)一步磷酸化細(xì)胞內(nèi)中介蛋白，最終實(shí)現(xiàn)細(xì)胞增殖效應(yīng)（圖2b）。最初EGFR被認(rèn)為是一種傳統(tǒng)的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，但后來(lái)被糾正為賴氨酸蛋白激酶。EGFR結(jié)構(gòu)主要包括三部分：細(xì)胞外為特異性識(shí)別EGF的部分，中間為跨膜結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)為活性結(jié)構(gòu)（磷酸化）（圖2c）。

與科恩尋找EGFR同時(shí)開(kāi)展的工作是鑒定癌基因。結(jié)構(gòu)分析意外發(fā)現(xiàn)，一類癌基因與EGFR具有高度同源性，從而殊途同歸，即正常EGFR具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的活性，而癌基因的功能在于促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)變、失控增殖的效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了重要思路。人類共有4種生長(zhǎng)因子受體，分別命名為HER1～4，它們的功能異常均與癌癥發(fā)生有關(guān)，其中HER1和HER2最為關(guān)鍵，HER1功能獲得性基因突變（激酶過(guò)度激活）是引起非小細(xì)胞肺癌的常見(jiàn)原因，而HER2基因擴(kuò)增（產(chǎn)生過(guò)量HER2分子）是乳腺癌的發(fā)生原因之一。這些特征為癌癥靶向治療提供了重要思路。臨床上常用的HER1小分子抑制劑易瑞沙和特羅凱在治療肺癌方面取得理想療效，而HER2單克隆抗體赫賽?。℉erceptin）更是成為治療乳腺癌的神奇藥物。赫賽汀能夠有效降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間，已為幾百萬(wàn)乳腺癌女性帶來(lái)福音[10]。在赫賽汀開(kāi)發(fā)中做出卓越貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家（H.Michael Shepard、Dennis J.Slamon和Axel Ullrich）也因此分享了2019年美國(guó)拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

“生長(zhǎng)因子”一詞是指天然的蛋白能刺激細(xì)胞增殖和細(xì)胞分化。生長(zhǎng)因子具有調(diào)節(jié)細(xì)胞各類活動(dòng)的功能，通常分泌到細(xì)胞外充當(dāng)細(xì)胞間的信號(hào)分子。生長(zhǎng)因子結(jié)合到靶細(xì)胞表面的特異受體上，通常促進(jìn)細(xì)胞分化和成熟。當(dāng)然，因生長(zhǎng)因子不一，其功能也多樣。例如，骨形成蛋白刺激骨細(xì)胞的分化，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。

NGF和EGF的發(fā)現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，隨后大量生長(zhǎng)因子被發(fā)現(xiàn)，著名的如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor,FGF）、血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子（platelet-derived growth factor,PDGF）、類胰島素生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）等，同時(shí)它們的相應(yīng)受體也被鑒定成功。這些受體具有類似結(jié)構(gòu)，統(tǒng)稱為受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase,RTK）。這些進(jìn)展一方面拓展和深化了對(duì)諸多生命現(xiàn)象的理解，另一方面還具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。目前最主要的一類小分子靶向藥物都是這些受體酪氨酸激酶的抑制劑[11]。生長(zhǎng)因子的研究歷程充分說(shuō)明了國(guó)家對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)資助的重要性。

永葆初心

隨著生長(zhǎng)因子重要性的不斷體現(xiàn)，科恩獲得的科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)也接踵而來(lái)，主要包括1985年加拿大加德納獎(jiǎng)（Gairdner Foundation International Award）、1986年美國(guó)拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、1986年與蒙塔爾奇尼分享的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、1986年的美國(guó)科學(xué)獎(jiǎng)?wù)?，在重大科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)方面稱得上大滿貫。

1999年，科恩從范德堡大學(xué)退休，但仍以榮譽(yù)教授的身份經(jīng)?；匦⑴c科學(xué)討論，積極鼓勵(lì)和支持年輕科研人員的發(fā)展。他還熱衷于參加公眾科普，一直強(qiáng)調(diào)科研興趣要從娃娃抓起，鼓勵(lì)高中生從事科學(xué)探索?？贫鬟€擁有豐富的業(yè)余生活，盡管因兒時(shí)患小兒麻痹而造成腿腳不便，但仍堅(jiān)持體育運(yùn)動(dòng)，尤其熱愛(ài)網(wǎng)球。

2020年2月5日，科恩在美國(guó)田納西州首府納什維爾（Nashville）一家療養(yǎng)院去世，享年97歲[12-13]。范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)巴爾澤（Jeff Balse）對(duì)科恩的成就評(píng)價(jià)為：EGF的發(fā)現(xiàn)為多個(gè)生命學(xué)科的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的工作基礎(chǔ)，深化了對(duì)多種疾病的理解和認(rèn)識(shí)，尤其在改變?nèi)驍?shù)百萬(wàn)癌癥患者治療效果方面更是功不可沒(méi)。

科恩是一位純粹的科學(xué)家，從未想過(guò)成果轉(zhuǎn)化，研究出發(fā)點(diǎn)完全是好奇心和個(gè)人興趣。當(dāng)然，這也與二十世紀(jì)六七十年代的科學(xué)氛圍有關(guān)?？贫鲙资陙?lái)的科研申請(qǐng)目的就是探索表皮生長(zhǎng)因子的結(jié)構(gòu)、作用和分子機(jī)制，未提及應(yīng)用，但仍得到持續(xù)的支持。今天的科研活動(dòng)過(guò)于看重實(shí)際轉(zhuǎn)化和商業(yè)價(jià)值，反而淡化了科學(xué)的目的在于探索自然界奧秘這一重要使命。在科學(xué)目標(biāo)越來(lái)越功利化的今天，科恩式的純粹科學(xué)家越來(lái)越少，因此其精神更顯彌足珍貴。

科恩比較推崇 “小作坊式”的科研模式，自己帶著幾個(gè)人的小團(tuán)隊(duì)（包括研究生、博士后和技術(shù)員等）孜孜不倦探尋EGF的奧秘。在這種模式下，科恩高度強(qiáng)調(diào)偶然性在科學(xué)發(fā)現(xiàn)過(guò)程中的重要性，因?yàn)樵S多結(jié)果無(wú)法提前預(yù)測(cè)。2007年，科恩在與高中生的一次對(duì)話中提到“許多新事物都是偶然發(fā)現(xiàn)”?？贫鬟€以自己研究NGF和EGF的歷程進(jìn)行說(shuō)明，從腫瘤細(xì)胞到蛇毒再到小鼠唾液腺，有時(shí)一個(gè)不經(jīng)意的選擇就可能帶來(lái)完全不一樣的結(jié)果?？贫骰貞涀约哼M(jìn)行小鼠唾液腺提取實(shí)驗(yàn)時(shí)選的是雄性小鼠，這個(gè)選擇至關(guān)重要，因?yàn)楹髞?lái)發(fā)現(xiàn)雄性小鼠唾液腺中EGF水平明顯高于雌性小鼠，這就意味著當(dāng)時(shí)如選擇雌性小鼠唾液腺，那么由于含量低而現(xiàn)象不明顯，最終可能錯(cuò)失這一重大發(fā)現(xiàn)。因此，科學(xué)發(fā)現(xiàn)的很多歷程可用“有心栽花花不開(kāi)，無(wú)心插柳柳成蔭”來(lái)描述。

科恩總結(jié)做科學(xué)家的四大要素：摯愛(ài)學(xué)習(xí)、善于溝通、不怕提問(wèn)、興趣驅(qū)動(dòng)。盡管科恩做出卓越的科學(xué)貢獻(xiàn)并獲得諾貝爾獎(jiǎng)，但由于謙遜的性格和低調(diào)的處事風(fēng)格，其知名度不是太高。對(duì)于生命科學(xué)領(lǐng)域的人士而言，提及科恩大家可能更多地想到另一位科學(xué)家——基因工程奠基人斯坦利·諾曼·科恩（Stanley Norman Cohen）。因此，撰寫(xiě)此文的目的在于加深對(duì)這位斯坦利·科恩科學(xué)貢獻(xiàn)的理解和認(rèn)識(shí)。