復方芩蘭口服液對呼吸道病毒感染的藥效作用

鮑巖巖　高英杰　周利潤　耿子涵　姚榮妹　韓冰　葛一蒙　崔曉蘭　時宇靜

摘要 目的：考察復方芩蘭口服液對甲型流感病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎、腺病毒咽炎的藥效作用。方法：采用甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠肺炎模型，考察復方芩蘭口服液對模型小鼠的死亡率、死亡抑制率、平均存活天數(shù)及生命延長率的影響，對肺組織及支氣管病變的影響，以及對血清免疫因子的影響;采用腺病毒感染ICR小鼠咽炎模型，考察復方芩蘭口服液對模型小鼠咽喉部黏膜組織病變的影響;采用呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠肺炎模型，考察復方芩蘭口服液對模型小鼠肺指數(shù)、肺組織及支氣管病變、血清免疫因子及肺組織免疫因子的影響。結果：復方芩蘭口服液對甲型流感病毒感染有一定的死亡保護作用，治療給藥可以改善肺組織及肺支氣管病變、降低血清免疫因子水平;復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染有良好的預防作用，治療給藥可以改善肺組織及肺支氣管病變、降低血清及肺組織免疫因子水平;復方芩蘭口服液對腺病毒引起的咽炎有良好的治療作用，可以改善咽部病變。結論：復方芩蘭口服液對甲型流感病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎、腺病毒咽炎均有良好的療效。

關鍵詞 復方芩蘭口服液;甲型流感病毒;呼吸道合胞病毒;腺病毒;藥效作用;肺炎;咽炎;免疫因子

Study on the Effect of Compound Qinlan Oral Liquid on Respiratory Viral Infection

BAO Yanyan1，GAO Yingjie1，ZHOU Lirun1，GENG Zihan1，YAO Rongmei1，HAN Bing2，GE Yimeng2，CUI Xiaolan1，SHI Yujing1

（1 Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2 Heilongjiang ZBD Pharmaceutical Co.，Ltd.，Hulin 158400，China）

Abstract Objective：To investigate the efficacy of compound Qinlan oral liquid on influenza A virus pneumonia，respiratory syncytial virus pneumonia，and adenovirus pharyngitis.Methods：In this study，influenza A virus （A/FM/1/47（H1N1） was used to infect ICR mouse pneumonia models to investigate the mortality，death inhibition rate，average survival days and the average survival time of compound Qinlan oral liquid on model mice，the effect of life extension rate，the effect on lung tissue and bronchial lesions，and the effect on serum immune factors; adenovirus infection ICR mouse pharyngitis model was used to investigate the effect of compound Qinlan oral liquid on the mucosal tissue lesions of the throat of the model mice; Using respiratory syncytial virus infection ICR mouse pneumonia model to investigate the effects of compound Qinlan Oral Liquid on lung index，lung tissue and bronchial disease，serum immune factors and lung tissue immune factors in model mice.Results：The results of the study indicated that compound Qinlan Oral Liquid had a certain death protection effect against influenza A virus infection.Therapeutic administration can improve lung tissue and lung bronchial diseases，and reduce serum immune factor content; compound Qinlan Oral Liquid had a beneficial effect on the respiratory tract.Cytovirus infection has a good preventive effect.Therapeutic administration can improve lung tissue and lung bronchial disease，reduce serum and lung tissue immune factor content; compound Qinlan Oral Liquid had a good therapeutic effect on adenovirus-induced pharyngitis，and can improve the pharynx Department of disease.Conclusion：Compound Qinlan Oral Liquid has a good effect on influenza A virus pneumonia，respiratory syncytial virus pneumonia，and adenovirus pharyngitis.

Keywords Compound Qinlan Oral Liquid; Influenza A virus; Respiratory syncytial virus; Adenovirus; Efficacy; Pneumonia; Pharyngitis; Immune factor

中圖分類號：R283;R56文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.12.007

復方芩蘭口服液由金銀花、黃芩、連翹、板藍根4味中藥組成，金銀花為君藥，清熱解毒，疏風解表;黃芩為臣藥，助君藥清熱解毒，清熱燥濕，瀉火解毒，用于外部熱邪入肺引起肺熱咳嗽，高熱煩渴;板藍根、連翹協(xié)助臣藥清熱解毒，散結消腫，對外毒內(nèi)侵造成的肺部病變有較好的消腫抗炎和修復作用。四藥合用，共湊辛涼解表，清熱解毒之功效。臨床報道其治療急性上呼吸道感染的整體療效較好，且具有較好的安全性[1-4]。為了進一步研究復方芩蘭口服液對呼吸道病毒感染的藥效作用，本研究采用甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠模型、呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠模型、腺病毒（3型）感染ICR小鼠咽炎模型，考察了復方芩蘭口服液對甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒感染性肺炎以及腺病毒感染咽炎的藥效作用，為該藥的臨床合理使用提供實驗室數(shù)據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 ICR小鼠（SPF級），13～15 g、12～14 g，雌雄各半，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號：SCXK（京）2016-0006。飼養(yǎng)于中國中醫(yī)科學院中藥研究所ABSL-2生物安全實驗室，溫度18～29 ℃，日溫差≤3 ℃，相對濕度40%～70%，新鮮空氣換氣10次/h，噪聲≤60 dB，照度150～300 Lux。本研究所有動物實驗得到中國中醫(yī)科學院中藥研究所動物倫理委員會批準，批準號：2019D025。

1.1.2 病毒株 甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））、腺病毒（3型）購自美國典型菌種保藏中心（ATCC），由本ABSL-2生物安全實驗室常規(guī)傳代，-80 ℃保存。

呼吸道合胞病毒購自中國疾病預防控制中心病毒所，由本ABSL-2生物安全實驗室常規(guī)傳代，-80 ℃保存。

1.1.3 藥品 復方芩蘭口服液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，批號：B14190506）;磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號：0221903034）;雙黃連口服液（哈藥集團三精制藥有限公司，批號：19031121）;利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限責任公司，批號：190106）;疏風解毒膠囊（安徽濟人藥業(yè)有限公司，批號：2190504）。

1.1.4 試劑與儀器 甲醛（國藥集團化學試劑有限公司，批號：F20180825）;裂解液（Solarbio公司，批號20191211）;Mouse Chemokine Panel 1（9 plex）多因子檢測試劑盒（Luminex公司，美國，批號：183656017、218355-001）。

A2型生物安全柜（Thermo公司，美國，型號：Thermo MSC1.8）;電子天平（上海越平科學儀器有限公司，型號：YP1002）;電子天平（梅特勒-托利多儀器公司，型號：AL204）;IVC小鼠飼養(yǎng)籠（蘇州馮氏股份有限公司，型號：ZJ-4）;低溫高速離心機（Eppendorf公司，德國，型號：5810R）。

1.2 方法

1.2.1 劑量設計 復方芩蘭口服液成人臨床常規(guī)用量為60 mL/（60 kg·d），換算為小鼠高、中、低等效劑量為22 mL/（kg·d）、11 mL/（kg·d）、5.5 mL/（kg·d），分別相當于人臨床用量的2倍、等倍、1/2倍，小鼠灌胃給藥，20 mL/（kg·d），1次/d。磷酸奧司他韋膠囊成人臨床常規(guī)用量為150 mg/（60 kg·d），換算為小鼠等效劑量為27.5 mg/（kg·d），小鼠灌胃給藥，20 mL/（kg·d），1次/d。雙黃連口服液成人臨床常規(guī)用量為60 mL/（60 kg·d），換算為小鼠等效劑量為11 mL/（kg·d），小鼠灌胃給藥，20 mL/（kg·d），1次/d。利巴韋林顆粒成人臨床常規(guī)用量為450 mg/（60 kg·d），換算為小鼠等效劑量為82.5 mg/（kg·d），小鼠灌胃給藥，20 mL/（kg·d），1次/d。疏風解毒膠囊成人臨床常規(guī)用量為6.24 g/（60 kg·d），換算為小鼠等效劑量為1.144 g/（kg·d），小鼠灌胃給藥，20 mL/（kg·d），1次/d。

1.2.2 復方芩蘭口服液對甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠的死亡保護作用 120只ICR小鼠（SPF級，13～15 g），隨機分為6組：模型對照組（Model）、磷酸奧司他韋組（Oseltamivir）、雙黃連口服液組（SHL）、復方芩蘭口服液高（QL-H）、中（QL-M）、低（QL-L）劑量組，每組20只，雌雄各半。小鼠乙醚輕度麻醉后，滴鼻感染病毒液2×LD50，每只35 μL。各組小鼠于感染后給予相應的藥物，模型對照組在同等條件下給予蒸餾水。連續(xù)給藥5 d，同時記錄小鼠死亡數(shù)量，連續(xù)觀察14 d。計算死亡率、死亡抑制率、平均存活天數(shù)及生命延長率。死亡率=死亡總數(shù)/動物總數(shù);死亡抑制率=（模型對照組死亡率-給藥組死亡率）/模型對照組死亡率;平均存活天數(shù)=總存活天數(shù)/動物總數(shù);生命延長率=（給藥組平均存活天數(shù)-模型組平均存活天數(shù)）/模型組平均存活天數(shù)×100%。

1.2.3 復方芩蘭口服液對甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠的治療作用 70只ICR小鼠（SPF級，13～15 g），隨機分為7組：正常對照組（Normal）、模型對照組（Model）、磷酸奧司他韋組（Oseltamivir）、雙黃連口服液組（SHL）、復方芩蘭口服液高（QL-H）、中（QL-M）、低（QL-L）劑量組，每組10只，雌雄各半。除正常對照組外，其他各組小鼠乙醚輕度麻醉后，滴鼻感染病毒液15×LD50，每只35 μL。各組小鼠于感染后給予相應的藥物，正常對照組、模型對照組在同等條件下給予蒸餾水，連續(xù)給藥4 d。第5天，小鼠稱重后眼眶取血并分離血清，采用Mouse Chemokine Panel 1（9 plex）多因子檢測試劑盒檢測小鼠血清中的免疫因子水平。

分離肺組織后用10%甲醛溶液固定，48 h后取出流水沖洗，乙醇脫水，二甲苯透明處理，浸蠟包埋，切片;切片分別進行HE染色及原位雜交，顯微鏡下觀察（觀察標準見表1）、照相，以下同此方法。

1.2.4 復方芩蘭口服液對腺病毒（3型）致小鼠咽炎模型的治療作用 70只ICR小鼠（SPF級，13～15 g），隨機分為7組：正常對照組（Normal）、模型對照組（Model）、利巴韋林組（Ribavirin）、疏風解毒膠囊組（SFJD）、復方芩蘭口服液高（QL-H）、中（QL-M）、低（QL-L）劑量組，每組10只，雌雄各半。除正常對照組外，其他各組小鼠咽部注射100TCID50腺病毒3型，每只50 μL;正常對照組小鼠咽部注射生理鹽水，每只50 μL;連續(xù)2 d。各組小鼠于感染第1天給予相應的藥物，正常對照組、模型對照組在同等條件下給予蒸餾水，連續(xù)給藥2 d。第4天，小鼠稱重后斷頸處死，分離咽部組織，用10%甲醛溶液固定后進行組織病理學檢測，觀察標準見表2。

1.2.5 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠模型的預防作用 70只ICR小鼠（SPF級，12～14 g），隨機分為7組：正常對照組（Normal）、模型對照組（Model）、利巴韋林組（Ribavirin）、疏風解毒膠囊組（SFJD）、復方芩蘭口服液高（QL-H）、中（QL-M）、低（QL-L）劑量組，每組10只，雌雄各半。各組小鼠于分組后給予相應的藥物，正常對照組、模型對照組在同等條件下給予蒸餾水，連續(xù)給藥3 d。第4天，除正常對照組外，其他各組小鼠乙醚輕度麻醉后，滴鼻感染100TCID50呼吸道合胞病毒，每只45 μL。第8天，小鼠稱重后斷頸處死，分離肺組織、稱量肺重。

計算肺指數(shù)及抑制率。肺指數(shù)=肺濕重/體質(zhì)量×100%;抑制率=（模型組肺指數(shù)-給藥組肺指數(shù)）/（模型組肺指數(shù)-正常組肺指數(shù)）×100%。

1.2.6 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠的治療作用 70只ICR小鼠（SPF級），12～14 g，隨機分為7組：正常對照組（Normal）、模型對照組（Model）、利巴韋林組（Ribavirin）、疏風解毒膠囊組（SFJD）、復方芩蘭口服液高（QL-H）、中（QL-M）、低（QL-L）劑量組，每組10只，雌雄各半。除正常對照組外，其他各組小鼠乙醚輕度麻醉后，滴鼻感染副流感病毒（仙臺株）100×TCID50，每只45 μL。各組小鼠于感染后給予相應的藥物，正常對照組、模型對照組在同等條件下給予蒸餾水，連續(xù)給藥4 d。第5天，小鼠稱重后眼眶取血并分離血清，采用Mouse Chemokine Panel 1（9 plex）多因子檢測試劑盒檢測小鼠血清免疫因子水平。分離肺組織后稱量肺重，計算肺指數(shù)及抑制率。一部分肺組織用10%甲醛溶液固定后進行組織病理學檢測，觀察標準見表3。

稱量30 mg肺組織，剪碎，加入1 mL裂解液，超聲裂解，4 ℃，10 000×g離心30 min，上清液采用Mouse Chemokine Panel 1（9 plex）多因子檢測試劑盒檢測免疫因子水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用單因素方差分析;計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗。病理形態(tài)學改變采用RANK值表示，采用非常參數(shù)秩和檢驗方法;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 復方芩蘭口服液對甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠的死亡保護作用 模型對照組小鼠死亡率為100%，復方芩蘭口服液高劑量組死亡率明顯降低，死亡率、死亡抑制率分別為55%、45%，與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;復方芩蘭口服液高、中劑量組平均存活天數(shù)與模型對照組比較顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），高、中、低劑量生命延長率分別為43.24%、25.00%、12.16%。見表4。

2.2 復方芩蘭口服液對甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠病理改變的影響 正常對照組肺組織內(nèi)未見肺泡融合，肺間質(zhì)未見明顯炎癥，血管內(nèi)未見淤血，細支氣管周圍及腔內(nèi)未見炎癥滲出，氣管黏膜未見脫落，組織結構正常。模型對照組肺泡有節(jié)段性大面積融合，肺間質(zhì)有明顯腫脹，大面積炎癥細胞滲出，滲出細胞大小不等，以淋巴細胞、粒中性分葉核、多核細胞等浸潤為主;血管內(nèi)出現(xiàn)明顯淤血，血管平滑肌細胞有明顯增殖、增大。細支氣管周圍有明顯炎癥，細支氣管內(nèi)膜細胞脫落，腔內(nèi)有少量脫落細胞;與正常對照組比較，模型對照組肺部及細支氣管病變顯著（P<0.01）。復方芩蘭口服液高、中劑量組肺組織肺泡融合，肺間質(zhì)炎癥滲出、水腫，細支氣管周圍出現(xiàn)炎癥浸潤、內(nèi)膜細胞脫落等病變;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中劑量組肺部及支氣管病變顯著改善（P<0.05，P<0.01）。見表5、圖1。

2.3 復方芩蘭口服液對甲型流感病毒[A/FM/1/47（H1N1）]感染ICR小鼠血清免疫因子的影響

模型對照組血清免疫因子GRO-α、IP-10、MCP-1、MCP-3、MIP-1α、MIP-1β、RANTES水平與正常對照組比較顯著增加（P<0.01）;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高劑量組血清免疫因子GRO-α、MIP-1β、MIP-2水平顯著降低（P<0.05，P<0.01），中劑量組血清免疫因子GRO-α、IP-10、MCP-1、MCP-3、MIP-1α、MIP-2、RANTES水平顯著降低（P<0.05，P<0.01），低劑量組血清免疫因子GRO-α、MCP-3、RANTES、Eotaxin水平顯著降低（P<0.05，P<0.01）。見表6。

2.4 復方芩蘭口服液對腺病毒（3型）致小鼠咽炎模型的影響 肉眼觀察，正常對照組小鼠咽喉黏膜淡色，黏膜未見有增厚，表面有少量淡色黏液，組織結構正常。模型對照組小鼠咽喉黏膜組織有明顯紅腫，黏膜較厚，表面有不同程度黃色黏液滲出，未見有膿性液體;與正常對照組比較肉眼觀察病變顯著（P<0.01）。復方芩蘭口服液高、中、低劑量組小鼠咽喉黏膜紅腫、黏膜增厚，表面黃色液體滲出等病變;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中、低劑量組肉眼觀察病變顯著改善（P<0.01，P<0.05）。見表7。

鏡下觀察，正常對照組小鼠咽喉部黏膜組織未見紅、腫，表面有淡色黏液，皮下未見有腫脹，未見有炎癥滲出，結構正常。模型對照組小鼠咽部上皮黏膜組織有明顯的增生、增厚，上皮細胞明顯增多，細胞大小不規(guī)則，角質(zhì)層明顯過度增厚，上皮下組織有大面積節(jié)段性腫脹及炎癥滲出，滲出細胞以中性粒細胞分葉核為主，有少量淋巴細胞，并有大的梭形細胞，滲出以黏液為主;與正常對照組比較鏡下觀察病變顯著（P<0.01）。復方芩蘭口服液高、中、低劑量組小鼠咽部黏膜組織上皮增厚、細胞增多，角質(zhì)層過度，上皮下炎癥滲出，組織腫脹;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中、低劑量組鏡下觀察病變顯著改善（P<0.01）。見表8、圖2。

2.5 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠模型的預防作用 與正常對照組比較，模型對照組肺指數(shù)顯著增加（P<0.05）;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中、低劑量組肺指數(shù)顯著降低（P<0.01，P<0.05），高、中、低劑量組肺指數(shù)抑制率分別為161.16%、191.89%、124.17%。見表9。

2.6 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠模型肺指數(shù)的影響 與正常對照組比較，模型對照組肺指數(shù)顯著增加（P<0.05）;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中、低劑量組肺指數(shù)顯著降低（P<0.01，P<0.05），高、中、低劑量組肺指數(shù)抑制率分別為107.83%、102.61%、70.92%，且各劑量組顯示出良好的量效關系。見表10。

2.7 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠病理改變的影響 正常對照組小鼠肺組織肺泡間質(zhì)未見有炎癥滲出，肺組織未見有水腫，肺泡未見有融合，細支氣管黏膜未見有脫落，周圍組織細胞未見腫脹、增殖，結構正常。模型對照組小鼠肺組織間質(zhì)有大面積出血性滲出液，組織間質(zhì)淤血、水腫，有相互融合的大的病灶，有炎癥細胞浸潤，以中性分葉核為主，并有嗜酸性細胞及B細胞增殖。細支氣管底部細胞有增大、腫脹，細支氣管周圍肌組織細胞有肥大，支氣管黏膜周圍未見有組織脫落，腔內(nèi)有黏液多見，被染成紫紅色。與正常對照組比較，模型對照組肺部及支氣管病變顯著（P<0.01）。復方芩蘭口服液高、中、低劑量組小鼠肺組織炎癥滲出、水腫，間質(zhì)及細胞的病變，細支氣管病變;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高、中劑量組肺部及支氣管病變顯著改善（P<0.01，P<0.05），復方芩蘭口服液低劑量組支氣管病變顯著改善（P<0.05）。見表11、圖3。

2.8 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠血清免疫因子的影響 與正常對照組比較，模型對照組血清免疫因子IP-10水平顯著增加（P<0.05）;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高劑量組血清免疫因子IP-10、MCP-3、MIP-2、RANTES、MIP-1α水平顯著降低（P<0.05，P<0.01），中劑量組血清免疫因子MCP-1水平顯著降低（P<0.01），低劑量組血清免疫因子IP-10、MCP-3、MIP-2、RANTES水平顯著降低（P<0.05，P<0.01）。見表12。

2.9 復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠肺組織免疫因子的影響 與正常對照組比較，模型對照組肺組織免疫因子IP-10、MCP-3水平顯著增加（P<0.05，P<0.01）;與模型對照組比較，復方芩蘭口服液高劑量組肺組織免疫因子IP-10、RANTES水平顯著降低（P<0.01），中劑量組肺組織免疫因子IP-10、RANTES、MIP-1α水平顯著降低（P<0.05，P<0.01）。見表13。

3 討論

引起兒童呼吸道感染疾病的病毒主要是流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等，甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒為北京地區(qū)冬春季急性呼吸道感染主要病原體，不同月份呼吸道病毒流行有一定規(guī)律性，并且不同年齡組易感的病毒也不同[5-6]。

中藥治療疫病有其獨特的優(yōu)勢，中藥在防治呼吸道病毒感染方面有良好的作用[7-15]。為了評價復方芩蘭口服液在防治呼吸道病毒感染中的藥效作用，本課題組設計了相關藥效試驗，我們利用甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））感染ICR小鼠制備小鼠死亡模型[16]，本研究中模型組小鼠100%死亡，復方芩蘭口服液高劑量組死亡率與模型組比較顯著降低，高、中劑量組平均存活時間與模型組比較顯著延長，高、中、低劑量組死亡抑制率、生命延長率顯示了良好的劑量-效應關系。我們利用呼吸道合胞病毒感染ICR小鼠模型考察復方芩蘭口服液的預防作用，結果顯示，復方芩蘭口服液高、中、低劑量均顯示了良好的預防作用。同時，我們利用甲型流感病毒（A/FM/1/47（H1N1））、呼吸道合胞病毒分別感染ICR小鼠制備小鼠肺炎模型[17]，評價復方芩蘭口服液在治療甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒感染中的藥效作用，結果顯示，復方芩蘭口服液高、中、低劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠肺指數(shù);復方芩蘭口服液高、中劑量可以顯著改善甲型流感病毒感染引起的肺組織病變及肺支氣管病變，高、中劑量可以顯著改善呼吸道合胞病毒感染引起的肺組織病變，高、中、低劑量可以顯著改善呼吸道合胞病毒感染引起的肺支氣管病變。我們還利用腺病毒（3型）感染ICR小鼠制備咽炎模型，結果顯示，復方芩蘭口服液高、中、低劑量均可顯著改善小鼠咽部病變。

病毒感染會使免疫因子表達發(fā)生變化，甚至引起免疫因子風暴，中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫因子表達防治病毒感染性疾病有其特有的優(yōu)勢[18-19]。本研究中，我們采用多因子檢測試劑盒高通量檢測小鼠血清及肺組織勻漿中的免疫因子水平，評價復方芩蘭口服液對免疫因子的影響。本研究結果顯示，復方芩蘭口服液高劑量可以顯著降低甲型流感病毒感染小鼠血清免疫因子GRO-α、MIP-1β、MIP-2水平，中劑量可以顯著降低甲型流感病毒感染小鼠血清免疫因子GRO-α、IP-10、MCP-1、MCP-3、MIP-1α、MIP-2、RANTES水平，低劑量可以顯著降低甲型流感病毒感染血清免疫因子GRO-α、MCP-3、RANTES、Eotaxin水平。復方芩蘭口服液高劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠血清免疫因子IP-10、MCP-3、MIP-2、RANTES、MIP-1α水平，中劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠血清免疫因子MCP-1水平，低劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠血清免疫因子IP-10、MCP-3、MIP-2、RANTES水平。復方芩蘭口服液高劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠肺組織免疫因子IP-10、RANTES水平，中劑量可以顯著降低呼吸道合胞病毒感染小鼠肺組織免疫因子IP-10、RANTES、MIP-1α水平。

綜上所述，本研究考察了復方芩蘭口服液對甲型流感病毒性肺炎、呼吸道合胞病毒性肺炎、腺病毒性咽炎的藥效作用，研究結果提示，復方芩蘭口服液對甲型流感病毒感染有一定的死亡保護作用，治療給藥可以改善肺組織及肺支氣管病變、降低血清免疫因子水平。復方芩蘭口服液對呼吸道合胞病毒感染有良好的預防作用，治療給藥可以改善肺組織及肺支氣管病變、降低血清及肺組織免疫因子水平。復方芩蘭口服液對腺病毒引起的咽炎有良好的治療作用，可以改善咽部病變。本研究結果為臨床用藥提供了實驗依據(jù)。

參考文獻

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（2020-09-16收稿 責任編輯：楊覺雄）

基金項目：國家自然科學基金面上項目（81873072）;中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥防治流感技術體系項目（ZZ13-035-09）;中國中醫(yī)科學院育苗基金培育專項（ZZ11-093）;中國中醫(yī)科學院自主課題項目（ZXKT17037）

作者簡介：鮑巖巖（1979.12—），女，博士，助理研究員，研究方向：中藥抗病毒藥理及藥效，E-mail：baoyanyan885@163.com

通信作者：時宇靜（1979.02—），女，博士，副研究員，研究方向：中藥抗病毒藥理及藥效，E-mail：yjshi@icmm.ac.cn