養(yǎng)元通絡(luò)針法干預(yù)糖尿病胃輕癱大鼠的實(shí)驗(yàn)研究

王峰　張瑤　徐俊　胡昭端　周曉紅　謝有瓊　彭銳

摘要 目的：研究養(yǎng)元通絡(luò)針法對(duì)糖尿病胃輕癱（DGP）模型大鼠胃竇平滑肌SCF-kit通路系統(tǒng)及血清胃促生長素（Ghrelin）、膽囊收縮素（CCK）、5-羥色胺表達(dá)的影響。方法：將50只SD大鼠隨機(jī)分為空白組（N）、模型組（M）、針刺組（A）、假針刺組（SA）、西藥二甲雙胍組（MET），每組10只。除空白組外，其余4組均采用鏈脲佐菌（STZ）結(jié)合高脂飲食誘導(dǎo)造模。各組大鼠分別于相應(yīng)干預(yù)措施2周后，光鏡下觀察大鼠胃竇平滑肌形態(tài)學(xué)改變，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測血清Ghrelin、CCK、5-羥色胺表達(dá)，Western Blotting法檢測胃竇干細(xì)胞因子（SCF）、c-kit蛋白表達(dá)。結(jié)果：1）形態(tài)組織學(xué)改變：與空白組比較，模型組胃竇黏膜不完整，血管數(shù)量減少，腺體的排列紊亂，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少;與模型組比較，針刺組與西藥組胃竇黏膜尚完整，腺體排列比較整齊，有較豐富血管，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較多;假針刺組與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2）與空白組比較，模型組大鼠血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)下降（P<0.05），CCK、血糖水平升高（P<0.05）;與模型組比較，針刺組與西藥組血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)上升，CCK、血糖水平下降（P<0.05），假針刺組Ghrelin、CCK、5-羥色胺表達(dá)與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3）與空白組比較，模型組大鼠胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)降低（P<0.05）;與模型組比較，針刺組與西藥組大鼠胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)升高（P<0.05）;假針刺組胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：養(yǎng)元通絡(luò)針法能使DGP大鼠胃竇組織內(nèi)SCF和c-kit蛋白表達(dá)量提升，上調(diào)SCF-kit信號(hào)系統(tǒng)，提高血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)，降低血清CCK表達(dá)，從而改善胃腸動(dòng)力。

關(guān)鍵詞 針刺;糖尿病胃輕癱;SCF/c-kit信號(hào)通路;胃促生長素;膽囊收縮素;5-羥色胺

Experimental Study on the Effect of Nourishing Yuan and Dredging the Meridians Acupuncture in Diabetic Gastroparesis Model Rats

WANG Feng1，ZHANG Yao2，XU Jun1，HU Zhaoduan1，ZHOU Xiaohong1，XIE Youqiong1，PENG Rui1

（1 Hubei University of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430061，China; 2 Wuhan Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430022，China）

Abstract Objective：To study the effects of Nourishing Yuan and Dredging the Meridians Acupuncture on the SCF-kit pathway system of gastric antrum smooth muscle and the expression of serum Ghrelin，CCK and 5-HT in diabetic gastroparesis model rats.Methods：A total of 50 SD rats were randomly divided into a blank group（N），a model group（M），an acupuncture group（A），a sham acupuncture group（SA），and a metformin group（MET），with 10 rats in each group.Except the blank group，the other 4 groups were induced by streptozotocin（STZ） and combined with high-fat diet to induce modeling.Rats in each group were observed for 2 weeks after the corresponding intervention measures.Morphological changes of gastric antrum smooth muscle were observed under light microscope.Serum Ghrelin，CCK，5-HT expression was detected by ELISA method，and SCF and c-kit proteins were detected by WB method.Results：1） Morphological and histological changes：Compared with the blank group，the gastric antrum mucosa of the model group was incomplete，the number of blood vessels was reduced，the glands were arranged disorderly，and the number of interstitial cells were reduced.Compared with the model group，the gastric antrum mucosa of the acupuncture group and the western medicine group was basically complete，the glands were arranged neatly，there were abundant blood vessels and a large number of interstitial cells; there was no significant difference in the sham acupuncture group.2） Compared with the blank group，the expression of serum Ghrelin and 5-HT in the model group decreased（P<0.05），CCK and the level of blood glucose increased（P<0.05）.Compared with the model group，the expression of serum Ghrelin and 5-HT increased，the level of CCK and blood glucose decreased in the acupuncture group and the Western medicine group，but there was no significant difference in the expression of Ghrelin，CCK and 5-HT in the sham acupuncture group（P>0.05）.3） Compared with the blank group，the expression of SCF and c-kit protein in the gastric antrum of the model group decreased（P<0.05）.Compared with the model group，the expression of SCF and c-kit protein in the gastric antrum of the acupuncture group and the Western medicine group increased（P<0.05），but there was no significant difference in the expression of SCF and c-kit protein in the gastric antrum of the sham acupuncture group（P>0.05）.Conclusion：The method of mourishing Yuan and dredging the meridians acupuncture can increase the expression of SCF and c-kit protein in gastric antrum of DGP rats，up-regulate SCF-kit signal system，increase the expression of serum Ghrelin and 5-HT，and decrease the expression of serum CCK，so as to improve gastrointestinal motility.

Keywords Acupuncture; Diabetic gastroparesis; SCF/c-kit; Ghrelin; CCK; 5-HT

中圖分類號(hào)：R245;R245.9+7;R587.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.12.006

糖尿病胃輕癱（Diabetic Gastroparesis，DGP），又稱為糖尿病胃動(dòng)力障礙，是一種慢性疾病，常以2型糖尿病患者為多見，約占糖尿病患者的50%[1]。DGP是臨床上常見糖尿病并發(fā)癥之一，是以在糖尿病基礎(chǔ)上伴有胃動(dòng)力不足為特征的一種疾病，主要臨床表現(xiàn)為腹脹、早飽、厭食、惡心、嘔吐、噯氣等一系列消化道癥狀，嚴(yán)重影響了此類患者的生命質(zhì)量[2]。因此，找到一種治療DGP的方法，是當(dāng)今臨床面臨的難題。本研究通過腹腔注射鏈脲佐菌素（Streptozocin，STZ）建立DGP大鼠模型，以養(yǎng)元通絡(luò)針法對(duì)DGP大鼠進(jìn)行干預(yù)性治療，以西藥組進(jìn)行對(duì)照，觀察大鼠胃竇平滑肌形態(tài)學(xué)改變，以及血清5-羥色胺、胃促生長素（Ghrelin）、膽囊收縮素（CCK）以及胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)，探索“養(yǎng)元通絡(luò)針法”治療DGP的相關(guān)機(jī)制，具有相當(dāng)重要的學(xué)術(shù)意義。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 清潔劑SD大鼠50只，體質(zhì)量（200±20）g，由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（鄂）2015-0018。經(jīng)湖北中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：201905-003），將動(dòng)物飼養(yǎng)于湖北中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，普通飼料，自由飲水。

1.1.2 藥物 檸檬酸（廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20190806-2）;檸檬酸鈉（廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20190705-2）;鏈脲佐菌素（STZ）（Sigma公司，美國，貨號(hào)：S0130）;鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371）。

1.1.3 試劑與儀器 試劑：酚紅試劑（天津恒興化學(xué)試劑公司，貨號(hào)：SHPBY-50）;Ghrelin（貨號(hào)：MA1-25658）、CCK（貨號(hào)：PA5-103116）、5-羥色胺（貨號(hào)：SE100）;ELISA試劑盒、BCA蛋白濃度測定試劑盒（貨號(hào)：P0010）、RIPA裂解液（貨號(hào)：P0013B）、PMSF（貨號(hào)：ST506）、WB一抗稀釋液試劑盒（貨號(hào)：45-8199）和GAPDH一抗試劑盒（武漢碧云天生物公司，貨號(hào)：MA5-15738-D800）;SCF（貨號(hào)：PA5-19793）、c-kit（貨號(hào)：44-500G）、一抗試劑盒（北京博奧森生物技術(shù)有限公司）;HRP標(biāo)記羊抗兔二抗（Cell Signaling Technology公司，貨號(hào)：MA5-15367）;RNase H（貨號(hào)：PA5-90243）、5×HiScript Buffer（貨號(hào)：R201-01）試劑（南京諾唯贊生物科技有限公司）。儀器：顯微鏡（OLYMPUS，日本，型號(hào)：BX53）;冰凍切片機(jī)（Leica，德國，型號(hào)：RM2016）;針灸針（中研太和醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：0.20 mm×0.25 mm）;電針儀（上海華誼，型號(hào)：G6805-2A）;pH計(jì)（上海雷磁，型號(hào)：E-201F）、血糖儀（強(qiáng)生公司，美國，型號(hào)：OneTouch VerioVue）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 將動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，禁食不禁水12 h，尾靜脈取血測空腹血糖，剔除血糖過高大鼠。將50只SD大鼠隨機(jī)分為空白組（N）、模型組（M）、針刺組（A）、假針刺組（SA）、西藥二甲雙胍組（MET），每組10只。除空白組外，其余4組均在稱重后按55 mg/kg的劑量腹腔注射1% STZ（新鮮配制在4 ℃條件下，0.1 mol/L，pH 4.5的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液[3]），并給予高脂飲食，并于注射后72 h采集鼠尾靜脈血測血糖值，選擇空腹血糖（FBG）≥16.65 mmol/L的成模大鼠納入實(shí)驗(yàn)[4]。造模過程中，同時(shí)測量體質(zhì)量，并觀察大鼠的飲食、大小便、飲水、活動(dòng)情況、皮毛光澤度及死亡情況等。

1.2.2 干預(yù)方法 造模成功2 d后，給予空白組（N）和模型組（M）各灌胃1 mL生理鹽水;針刺組（A）針刺脾俞、腎俞、足三里、三陰交（取穴方法參考李忠仁制訂的“動(dòng)物針灸穴位圖譜”及解剖學(xué)定位）;假針刺組選穴在標(biāo)準(zhǔn)穴位旁開5 mm處，針具選擇0.20×25 mm中研太和牌針灸針，針刺深度5 mm，針柄連接華佗電子針灸儀，選用連續(xù)波，頻率2 Hz，強(qiáng)度1 mA進(jìn)行干預(yù)，單次干預(yù)20 min，造模后即開始干預(yù)，連續(xù)干預(yù)2周;西藥二甲雙胍組（MET）灌胃二甲雙胍0.3 g/（kg·d）治療。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 各組大鼠于針刺治療結(jié)束后，并禁食24 h、禁水2 h，第2天開始相應(yīng)指標(biāo)檢測。

1.2.3.1 血清胃促生長素（Ghrelin）、膽囊收縮素（CCK）、5-羥色胺表達(dá)的測定 用10%水合氯醛麻醉大鼠后，打開大鼠胸、腹腔，取心尖血，常溫靜置2 h后，以3 000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min后取上清液，按試劑盒方法和步驟，用ELISA法檢測血清Ghrelin、CCK、5-羥色胺水平。

1.2.3.2 光鏡下觀察大鼠胃竇平滑肌形態(tài) 采血結(jié)束后，迅速剖腹取0.5 cm×0.5 cm大小的胃竇組織。將胃竇部組織塊固定、洗滌、脫水及包埋，超薄切片，雙重電子染色，在電鏡下觀察并拍片。

1.2.3.3 胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)的測定 采用Western Blotting法檢測胃竇SCF、c-kit的表達(dá)水平。取出凍存的胃竇組織，加入RIPA裂解液充分裂解、勻漿、離心提取蛋白，并進(jìn)行電泳、濕轉(zhuǎn)膜，分別加入一抗、二抗，ECL發(fā)光液顯色后將膜置于發(fā)光體系中檢測、顯影沖洗保存，同時(shí)以GAPDH抗體作為內(nèi)參，相對(duì)表達(dá)量用目標(biāo)蛋白的吸光度值與GAPDH吸光度值的比值來表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 造模后各組大鼠空腹血糖（FBG）比較 與空白組比較，模型組大鼠血糖水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.5）;與模型組比較，針刺組、西藥組血糖水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.5），假針刺組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖1。

2.2 各組大鼠胃竇平滑肌形態(tài)學(xué)改變的比較 空白組大鼠胃竇黏膜組織結(jié)構(gòu)完整，血管豐富，腺體的排列整齊，可見較多的間質(zhì)細(xì)胞。與空白組比較，模型組胃竇黏膜不完整，血管數(shù)量減少，腺體的排列紊亂，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少;與模型組比較，針刺組與西藥組胃竇黏膜尚完整，腺體排列比較整齊，有較豐富血管，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較多。假針刺組與模型組比較，無明顯差異。見圖2。

2.3 各組大鼠血清Ghrelin、CCK、5-羥色胺表達(dá)比較 與空白組比較，模型組大鼠血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)下降，血清CCK水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;與模型組比較，針刺組與西藥組血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)上升，血清CCK水平下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;假針刺組Ghrelin、CCK、5-羥色胺表達(dá)與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖3～5。

2.4 各組大鼠胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)比較 與空白組比較，模型組大鼠胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與模型組比較，針刺組與西藥組大鼠胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;假針刺組胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見圖6～7。

3 討論

糖尿病胃輕癱（DGP）是糖尿病患者常見的胃腸動(dòng)力障礙并發(fā)癥。近年來的研究表明，Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）對(duì)于DGP發(fā)病的影響不可忽視，已證實(shí)ICC是胃腸道運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，參與神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)[5]。DGP與ICC數(shù)量、結(jié)構(gòu)或密度變化有關(guān)。ICC表達(dá)原癌基因c-kit，其天然配體為SCF，二者組成的SCF/c-kit信號(hào)系統(tǒng)，結(jié)合并活化酪氨酸激酶，啟動(dòng)一系列磷酸化過程，在ICC的分化、生長、增殖及表型維持中具有重要作用[6]。SCF或者c-kit異常表達(dá)以及二者相結(jié)合異常，均會(huì)導(dǎo)致該通路的傳導(dǎo)異常，從而干擾ICC的正常生命活動(dòng)，以致不能正常的生長、增殖、分化等，影響到胃腸的生理功能[7-8]。Ghrelin是1999年由日本科學(xué)家Kojima等發(fā)現(xiàn)的，主要由胃底部黏膜X/A樣細(xì)胞分泌的內(nèi)源性腦腸肽，進(jìn)入血液循環(huán)[9]。Ghrelin具有多種生物活性，且已被證明具有加快胃腸蠕動(dòng)、保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)胃酸分泌、增強(qiáng)食欲等[10-12]。膽囊收縮素（CCK）是一種腸激素，已知能調(diào)節(jié)腸內(nèi)分泌、膽囊收縮和腸蠕動(dòng)，對(duì)腸胃功能有影響[13]。CCK無論在外周或腦內(nèi)均對(duì)攝食和胃腸運(yùn)動(dòng)起抑制作用[14]。CCK水平與胃的排空率負(fù)相關(guān)。研究表明，CCK可通過抑制胃排空，間接降低血糖[15]。5-羥色胺是色氨酸代謝的重要產(chǎn)物，作用于傳入神經(jīng)纖維和迷走神經(jīng)纖維，與相應(yīng)受體結(jié)合，從而引起胃腸道平滑肌收縮，使胃腸道張力增加，腸蠕動(dòng)加快[16]。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病胃輕癱是以消渴為基礎(chǔ)的脾胃病，可以將其歸為“痞證”“嘔吐”“反胃”等范疇[17]。消渴日久，氣陰兩傷，以致脾胃虛弱。脾不升清，胃不降濁，脾胃運(yùn)化失司，則生痰飲、食積、濕熱、氣滯等[18]。所以糖尿病胃輕癱屬本虛標(biāo)實(shí)之證[19-20]?！梆B(yǎng)元通絡(luò)”是彭銳教授針法的核心思想，脊柱與四肢取穴相結(jié)合，從背腧穴（五臟六腑之元?dú)廨斪⒂谘巢康难ㄎ唬┤胧?，治療DGP取脾俞、腎俞，以養(yǎng)護(hù)脾胃之元?dú)?，補(bǔ)虛瀉實(shí)，以補(bǔ)為主;再取四肢部足三里、三陰交穴以疏通經(jīng)絡(luò)，補(bǔ)虛瀉實(shí)，以瀉為主。諸穴合用，達(dá)到經(jīng)絡(luò)通暢，元?dú)獬渑妫瑯?biāo)本兼治的效果。“養(yǎng)元通絡(luò)針法”已在臨床上驗(yàn)證了其在治療胃動(dòng)力不足方面的療效，為進(jìn)一步探討該療法對(duì)糖尿病胃輕癱的療效和作用機(jī)制，故展開本實(shí)驗(yàn)研究。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，DGP模型大鼠血糖較正常組升高，胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)降低，胃竇黏膜組織較正常組不完整，血管數(shù)量減少，腺體的排列紊亂，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少，血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)較正常組明顯減少，CCK表達(dá)較正常組升高，提示SCF/c-kit信號(hào)通路傳導(dǎo)途徑表達(dá)下調(diào)、活性被抑制與DGP胃動(dòng)力不足有一定相關(guān)性。干預(yù)2周后，針刺組和西藥組大鼠較模型組血糖下降，胃竇SCF、c-kit蛋白表達(dá)升高，胃竇黏膜組織比模型組完整，腺體排列整齊，血管豐富，間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量多，血清Ghrelin、5-羥色胺表達(dá)增加，血清CCK表達(dá)下降，表明養(yǎng)元通絡(luò)針法能提高SCF/c-kit信號(hào)通路的活性，達(dá)到改善胃腸動(dòng)力的作用，并且還能使血糖下降。但是，這一過程涉及的機(jī)制十分復(fù)雜，還需要進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]逄冰，周強(qiáng)，李君玲，等.仝小林教授治療糖尿病性胃輕癱經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（7）：2246-2249.

[2]Camilleri M，Parkman HP，Shafi MA，et al.Clinical guideline：management of gastroparesis[J].Am J Gastroenterol，2013，108（1）：18-37;quiz 38.

[3]彭艷，賀鳳娥，萬全荃，等.電針對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠胃竇Ghrelin和GHSR蛋白及基因表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（8）：1088-1091.

[4]吳雪芬，陳小麗，鄭雪娜，等.不同刺激強(qiáng)度電針對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)功能及胃竇平滑肌Ras同源物基因組成員A/相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶信號(hào)表達(dá)的影響[J].針刺研究，2018，43（3）：169-174.

[5]Musara C，Vaillant C.Immunohistochemical studies of the enteric nervous system and interstitial cells of Cajal in the canine stomach[J].Onderstepoort J Vet Res，2013，80（1）：518.

[6]Ordg T.Interstitial cells of Cajal in diabetic gastroenteropathy[J].Neurogastroenterol Motil，2008，20（1）：8-18.

[7]張程程，林亞平，彭艷，等.電針對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠胃竇Cajal間質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及干細(xì)胞因子-kit信號(hào)途徑的影響[J].針刺研究，2017，42（6）：482-488.

[8]陳峭，謝勝，周曉玲，等.“以俞調(diào)樞”法對(duì)胃腸動(dòng)力障礙大鼠SCF、c-kit蛋白及mRNA表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（3）：1174-1177.

[9]Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al.Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach[J].Nature，1999，402（6762）：656-660.

[10]Taniguchi H，Ariga H，Zheng J，et al.Effects of ghrelin on interdigestive contractions of the rat gastrointestinal tract[J].World J Gastroenterol，2008，14（41）：6299-6302.

[11]洪兵，王旭.針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)糖尿病胃輕癱患者空腹血漿Ghrelin水平的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，25（1）：149-151.

[12]林亞平，賀鳳娥，彭艷，等.電針對(duì)糖尿病胃輕癱模型大鼠胃腸激素的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，38（12）：847-851.

[13]Bucceri AM，Calogero AE，Brogna A.Gallbladder and gastric emptying：relationship to cholecystokininemia in diabetics[J].Eur J Intern Med，2002，13（2）：123-128.

[14]薛亞楠，曲怡，王建波，等.針刺“足三里”穴對(duì)脾氣虛模型大鼠下丘腦及小腸組織CCK、CCK-AR表達(dá)的影響[J].針灸臨床雜志，2017，33（1）：46-49.

[15]Liddle RA，Rushakoff RJ，Morita ET，et al.Physiological role for cholecystokinin in reducing postprandial hyperglycemia in humans[J].J Clin Invest，1988，81（6）：1675-1681.

[16]Reynaud Y，F(xiàn)akhry J，F(xiàn)othergill L，et al.The chemical coding of 5-hydroxytryptamine containing enteroendocrine cells in the mouse gastrointestinal tract[J].Cell Tissue Res，2016，364（3）：489-497.

[17]秦穎琦.探析糖尿病胃輕癱中醫(yī)病理機(jī)制[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，37（5）：829-830.

[18]馮長根，劉霞.糖尿病胃輕癱的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2002，21（8）：508-511.

[19]梁幼雅.糖尿病胃輕癱的病機(jī)特點(diǎn)及辨證治療[J].浙江中醫(yī)雜志，2004，39（8）：330-331.

[20]吳名，徐海環(huán)，張蒙，等.“中氣法”針刺治療糖尿病胃輕癱臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（11）：1598-1599.

（2020-03-11收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）

基金項(xiàng)目：湖北省衛(wèi)生健康委聯(lián)合基金立項(xiàng)項(xiàng)目（WJ2019H409）;武漢市衛(wèi)生健康委中西醫(yī)結(jié)合重點(diǎn)項(xiàng)目（WZ19A02）

作者簡介：王峰（1996.12—），男，碩士研究生在讀，研究方向：中醫(yī)藥防治骨與關(guān)節(jié)疾病的研究，E-mail：984627415@qq.com

通信作者：彭銳（1967.12—），男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：骨與關(guān)節(jié)的中西醫(yī)防治研究，E-mail：974831374@qq.com