低分子肝素聯(lián)合納絡酮應用于AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者中的效果研究

朱連英 叢偉

AECOPD 是危害人們健康的常見呼吸系統(tǒng)疾病,臨床表現(xiàn)為患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、喘息或氣短加重,痰量增多,呈黏膿性或膿性,可伴有發(fā)熱等炎性因子加重表現(xiàn)［1］。Ⅱ型呼吸衰竭屬于AECOPD 的常見并發(fā)癥,隨著病情的進展可誘發(fā)呼吸困難、低氧、高碳酸血癥、電解質(zhì)與酸堿失衡,甚至昏迷等問題［2］。目前,臨床針對AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭主要采用通氣治療方案,雖然可以快速改善病情,但是無法達到徹底治療的目的,整體收效仍有一定的局限性［3］。因此,探尋一種可靠的方案治療AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭已成為臨床學者亟需解決的問題。低分子肝素可以抑制血小板聚集,減少血液粘稠度,保護血管內(nèi)皮細胞,調(diào)節(jié)痰粘稠度,繼而抑制低氧血癥,糾正呼吸衰竭。納洛酮屬于人工合成的阿片受體拮抗劑,對于阿片樣物質(zhì)與受體結(jié)合具有阻斷作用,興奮呼吸中樞,改善高碳酸血癥與低氧癥。2018 年7 月～2020 年6 月本院對42 例AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者在常規(guī)治療基礎上應用低分子肝素聯(lián)合納絡酮治療,收效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來自于2018 年7 月～2020 年6 月本院收治的AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者,共計84 例。納入標準：符合《COPD 診治指南》2017 年版中的診斷標準；本次研究內(nèi)容已向患者與其家屬進行了充分的告知,并簽署了知情同意書；醫(yī)院倫理委員會對研究內(nèi)容予以批準。排除標準：其他原因所致的呼吸衰竭；終末期呼吸衰竭；嚴重肝腎功能障礙；心腦血管疾??；急慢性感染；惡性腫瘤；凝血功能障礙；有精神疾病史。將患者以隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組,各42 例。對照組中,男22 例,女20 例；年齡50～86 歲,平均年齡(65.6±6.8)歲；COPD 病程3～18 年,平均COPD 病程(7.2±3.6)年。研究組中,男21 例,女21 例；年齡50～87 歲,平均年齡(65.5±7.2)歲；COPD 病程3～19 年,平均COPD 病程(7.3±3.9)年。兩組患者的性別、年齡、COPD 病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采取解痙平喘、控制感染、止咳化痰、糾正酸堿與電解質(zhì)紊亂等對癥治療；同時,使用無創(chuàng)正壓呼吸機進行雙水平氣道正壓通氣治療,選擇S/T 模式,呼吸頻率為12～16 次/min,呼氣壓(EPAP)由4 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)逐漸下調(diào)至6～8 cm H2O,吸氣壓(IPAP)從8 cm H2O 下調(diào)至12～20 cm H2O,氧濃度為30%～40%,潮氣量8～10 mg/kg,氧分壓>8 kPa,氧飽和度>90%。研究組在對照組基礎上采取低分子肝素(江蘇江山制藥有限公司,國藥準字H19991002)與納絡酮(湖南中啟制藥有限公司,國藥準字H20067738)聯(lián)合治療,選擇低分子肝素鈉4000 IU,皮下注射,1 次/d；納洛酮1.6 mg+生理鹽水500 ml,靜脈滴注,2 次/d,待患者神經(jīng)清楚后調(diào)節(jié)為1 次/d。兩組治療時間均為7 d。治療期間密切觀察兩組患者的血壓、呼吸、神志、心率、血氧等指標。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后肺功能指標(FEV1%、FEV1/FVC),治療前后動脈血氣指標(PaO2、PaCO2、pH),不良反應發(fā)生情況。不良反應包括惡心、胃腸脹氣、口干。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標對比 治療前,兩組FEV1、FEV1/FVC水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標對比()

表1 兩組患者治療前后肺功能指標對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后動脈血氣指標對比 治療前,兩組PaO2、PaCO2、pH水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組PaO2、pH水平高于對照組,PaCO2低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后動脈血氣指標對比()

表2 兩組患者治療前后動脈血氣指標對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心1 例、胃腸脹氣1 例,口干1 例；對照組出現(xiàn)厭食1 例,口干1 例。研究組的不良反應發(fā)生率7.14%與對照組的4.76%對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.213,P=0.645>0.05)。

3 討論

AECOPD 屬于臨床常見病之一,近年來隨著人們生活環(huán)境的變化與我國老年人口數(shù)量的增加,該病的發(fā)生率也不斷攀升,現(xiàn)已成為嚴重的社會公共衛(wèi)生問題［4,5］。由于AECOPD患者病程較長,加之多數(shù)患者呼吸肌疲勞、免疫力低下,所以極易因呼吸道感染而加重氣流受阻癥狀,造成通氣血流比例失衡,換氣與通氣功能障礙,繼而導致二氧化碳潴留與缺氧,最終誘發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭［6］。目前,AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭普遍采取抗感染、支氣管擴張劑、激素、通氣等方法治療。其中無創(chuàng)通氣技術(shù)可以追蹤患者的呼氣與吸氣,在吸氧時提供吸氣相氣道正壓,保持氣道開放,繼而促使氣體進入肺泡；呼氣時提供低呼氣相氣道正壓,擴張支氣管,重新分布氣流,強化肺部潮氣量,糾正體內(nèi)二氧化碳潴留與低氧血癥,改善缺氧與呼吸衰竭問題。然而,部分研究發(fā)現(xiàn),常規(guī)治療方案對于患者肺功能與血氣指標的改善效果有限,整體療效有所欠缺［7,8］。因此,探尋一種安全且高效的方案提高AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的治療效果十分必要。

有研究認為,AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭以通氣不足、靜動脈分流、通氣與血流比例失調(diào)、耗氧量提高等為主要的病理生理變化［9］。缺氧能夠?qū)е麦w內(nèi)β-內(nèi)非肽水平升高,并在中樞δ 與u 受體中進行選擇性作用,進一步抑制呼吸中樞［10］。納洛酮屬于人工合成的阿片受體拮抗劑,該藥極易通過血腦屏障礙,其親和力較β-內(nèi)啡肽更強,可以有效阻斷β-內(nèi)啡肽類嗎啡樣物質(zhì)對于呼吸中樞的抑制途徑,糾正高碳酸血癥與低氧癥,調(diào)節(jié)二氧化碳潴留與腦缺氧狀態(tài)［11］。低分子肝素是由普通肝素解聚制成的分子量較低的肝素,具有抑制血小板聚集與降低血液粘稠度的作用［12］。同時,該藥能夠保護血管內(nèi)皮細胞、抗感染、抗過敏,緩解支氣管痙攣,稀釋痰液粘稠性,繼而改善低氧血癥。本文研究結(jié)果顯示,治療后,研究組FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療后,研究組PaO2(71.56±5.07)mm Hg、pH(7.32±0.02)高于對照組的(65.66±6.86)mm Hg、(7.25±0.03),PaCO2(56.24±4.22)mm Hg低于對照組的(62.65±5.03)mm Hg,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)?？梢?兩組藥物聯(lián)合應用可以改善患者的肺功能與動脈血氣指標,保障整體治療效果。從安全性來看,研究組的不良反應發(fā)生率7.14%與對照組的4.76%對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此結(jié)果說明兩種藥物聯(lián)合應用并未增加不良反應,安全性較佳。

總之,低分子肝素聯(lián)合納絡酮在AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者中具有顯著的應用效果,適于臨床推廣。