培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌40 例效果及毒副反應觀察

任綺

上饒市第五人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

肺腺癌屬于非小細胞癌［1-2］，常發(fā)生于肺部支氣管黏膜上皮或支氣管黏膜腺體，相對于鱗癌易出現(xiàn)血行轉移和淋巴轉移，預后相對較差［3-4］。肺腺癌早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，大多患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期，此時已經(jīng)失去手術機會，藥物治療是最主要的治療方法?；熓欠蜗侔┑闹匾委煼绞剑?］。肺腺癌首選的化療方案為培美曲塞與鉑類藥物聯(lián)合方案，鉑類藥物主要包括順鉑和卡鉑，需要根據(jù)患者身體情況來選擇。如果此種化療方案療效不佳時需改用其他化療藥物再聯(lián)合鉑類進行化療［6-7］。本研究旨在探討培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌的效果及毒副反應，研究如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取從2018 年9 月至2020 年1 月在上饒市第五人民醫(yī)院接受診治的80 例患者。根據(jù)隨機拋硬幣法分為對照組和觀察組，每組各40 例。觀察組患者年齡（55.98±8.68）歲，年齡范圍37～75 歲；體質(zhì)量為（63.85±7.98）kg，體質(zhì)量范圍49～75 kg；男性患者19 例，女性患者21 例；采用惡性腫瘤TNM分期［8］，3 期18 例，4 期22 例。對照組患者年齡（62.74±9.74）歲，年齡范圍39～74 歲；體質(zhì)量為（67.51±6.94）kg，體質(zhì)量范圍51～77 kg；男性患者20 例，女性患者20 例；采用TNM 分期，3 期13 例，4 期27 例。參與此次研究兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①通過影像學、穿刺活檢確診為肺腺癌患者；②對吉非替尼產(chǎn)生耐藥性；③ECOG 評分［7］0-2 分；④對此次研究知情同意。（2）排除標準：①中途退出者；②病情嚴重不可控制；③對于研究相關藥物存在過敏反應；④患有嚴重心、肝、腎疾病。

1.3 方法

對照組：給予患者注射用培美曲塞二鈉（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20080230，規(guī)格：0.5 g）治療，在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中溶解0.5 g/m2的培美曲塞藥物，靜脈滴注10 min 以上，并根據(jù)患者病情的實際情況適當調(diào)整用藥劑量，以21 d 為1 個化療周期。地塞米松4 mg/次，2 次/d，本品給藥前1 d，給藥當天和給藥后1 d 連續(xù)服用3 d。在第一次使用培美曲塞前7 d 至少服用5 次日劑量的葉酸，每日給予患者口服400 μg 葉酸，治療周期堅持服用，培美曲塞末次給藥完畢后21 d 停服。且給予培美曲塞治療前7 d 內(nèi)給予患者維生素B121 000 μg 肌注，治療后期每3 周期1 次。

觀察組：在對照組培美曲塞治療的基礎上聯(lián)合注射用卡鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950274，規(guī)格：100 mg）治療，21 d 為一個周期。培美曲塞500 mg/m2和卡鉑，卡鉑計算方法為：卡鉑劑量（mg）=AUG（mg·mL-1·min）×［CCr（mL/min）+25］，AUG 常取值5。兩種藥物在同一天使用，每個周期使用1 次，規(guī)律化療4個周期。每21 天為一周期，滴注時間超過2 h，應在培美曲塞給藥結束30 min 后再給予卡鉑滴注。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組患者療效［9］，通過影像學檢查病灶徹底消除，腫瘤標志物恢復正常為完全緩解；腫瘤最長直徑之和縮小≥30%表示部分緩解；腫瘤最長直徑之和縮小但未達到30%表示穩(wěn)定；最長直徑之和增大≥20%或有新病灶出現(xiàn)為進展。（2）對比兩組患者治療前和治療后肺癌癥狀量表（LCSS）評分［10］，總分為100 分，對于4 個項目進行評價，食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛，分值越低表示生活質(zhì)量越差。（3）對比兩組患者白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞（ANC）、血小板（PTL）、紅細胞計數(shù)（RBC）水平，治療前后均采血測定。（4）對比兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括：骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能損害、白細胞減少。

1.5 統(tǒng)計學方法

本次研究采用SPSS 22.0 軟件處理，計數(shù)數(shù)據(jù)使用例（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以表示，采用t檢驗；P＜0.05 表示本次對比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者療效

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比［例（%）］

2.2 對比兩組患者治療前和治療后LCSS 評分

觀察組食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛評分均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前和治療后LCSS評分（分，）

表2 兩組治療前和治療后LCSS評分（分，）

2.3 對比兩組患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平

觀察組治療后WBC、ANC 高于對照組，PTL、RBC 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

表3 兩組WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

2.4 對比兩組患者不良反應發(fā)生情況

觀察組不良反應總發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

目前臨床常用吉非替尼和化療藥物一起作為治療肺癌的一線藥物。吉非替尼治療肺癌效果好，可以延長患者生存時間，但連續(xù)使用3～12 個月易發(fā)生耐藥現(xiàn)象［11］。培美曲塞加卡鉑化療方案是針對吉非替尼耐藥晚期非小細胞肺腺癌一線標準治療方案。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，這說明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌效果更佳，這與范洪峰等［12］說法一致。分析原因為：培美曲賽是一種多靶點的抗癌藥物，能夠?qū)е翫NA 原料合成障礙，癌細胞生長周期停滯，促進癌細胞凋亡。而卡鉑是廣泛應用的抗腫瘤藥物，是抗腫瘤細胞DNA 合成的藥物，具有細胞毒殺傷作用。聯(lián)合使用可抑制腫瘤生長，延緩病情發(fā)展。對比兩組患者治療后LCSS 評分：治療后觀察組食欲減退、乏力、咳嗽和疼痛評分均高于對照組。這說明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療可改善患者生活質(zhì)量，這與郭芮菲等［13］說法相同。分析原因為：培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療可縮小腫瘤的面積，減輕對其他組織的刺激，從而改善身體炎癥反應，減輕對呼吸道所產(chǎn)生的刺激，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

本研究通過對比兩組患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平，觀察組治療后WBC、ANC 高于對照組，PTL、RBC 水平均低于對照組。這說明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌可有效改善患者免疫抑制狀態(tài)，這與費玲等［14］說法一致。分析原因為：培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療對于癌細胞具有一定的控制作用，還可加強患者的免疫功能抑制癌細胞擴散，且不增加毒副反應，在抗癌治療的同時增加患者免疫力。對比兩組患者不良反應發(fā)生情況，觀察組不良反應總發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明：培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療與單純培美曲塞治療不良反應發(fā)生情況相似，這與張惠等［15］說法相同，說明加用不會增加毒副作用，安全性肯定。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療吉非替尼耐藥肺腺癌患者療效更佳，可改善肺部癥狀，減輕機體免疫抑制。