用不同劑量的左甲狀腺素治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果比較

梁桂花

（山東省夏津縣人民醫(yī)院，山東 夏津 253200）

亞臨床甲狀腺功能減退癥是指患者血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）的水平升高，但其無(wú)甲狀腺功能減退癥的相關(guān)癥狀或僅有輕微癥狀的一種甲狀腺疾病[1]。此病患者的病情若持續(xù)加重，可發(fā)展為甲狀腺功能減退癥。因此，對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥患者進(jìn)行積極的治療十分必要。左甲狀腺素是臨床上治療亞臨床甲狀腺功能減退癥的常用藥，其療效已得到臨床證實(shí)，但關(guān)于其用量尚存在一定的爭(zhēng)議[2-3]。本文主要是比較用不同劑量的左甲狀腺素治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月至2019年5月期間山東省夏津縣人民醫(yī)院收治的120老年亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；此前未接受過(guò)甲狀腺素替代治療；認(rèn)知功能正常且對(duì)用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有糖尿病或心血管疾??；存在垂體前葉功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能不全；正在接受抗抑郁治療或近期服用過(guò)避孕藥；病歷資料缺失；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為大劑量組與小劑量組，每組各有60例患者。在大劑量組中，有男性患者33例，女性患者27例；其年齡為61～85歲，平均年齡為（68.77±5.44）歲。在小劑量組中，有男性患者31例，女性患者29例；其年齡為61～83歲，平均年齡為（69.72±5.37）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用大劑量的左甲狀腺素片（生產(chǎn)廠家：德國(guó)默克醫(yī)藥生物科技公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140052；規(guī)格：50 μg×100 s）對(duì)大劑量組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為25 μg/d，連續(xù)用藥14 d后將用量增至50μg/d，之后每隔14 d將用藥量增加25 μg/d，直至患者各項(xiàng)甲狀腺指標(biāo)的水平恢復(fù)正常，此藥的最大劑量為150 μg/d。用小劑量的左甲狀腺素片（其藥品信息同上）對(duì)小劑量組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為12.5μg/d，連續(xù)用藥14 d后將用量增至25μg/d，之后每隔14 d將用藥量增加12.5 μg/d，直至患者各項(xiàng)甲狀腺指標(biāo)的水平恢復(fù)正常，此藥的最大劑量為100 μg/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者血清TSH、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）及游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）的水平。治療后，比較兩組患者空 腹 血 糖（fasting blood Sugar，sBS）、血 清 尿 酸（uric acid，UA）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如多汗、嘔吐、腹瀉、心絞痛、心律失常等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)

治療前，兩組患者血清TSH、FT3及FT4的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清FT3和FT4的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大劑量組患者血清TSH的水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組患者血清TSH的水平與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；大劑量組患者血清FT3和FT4的水平均高于小劑量組患者，其血清TSH的水平低于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)（±s）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)（±s）

注：*與同組治療前相比，P＜0.05；#與同組治療前相比，P＞0.05。

組別 血清TSH（mU/L） 血清FT4（pmol/L） 血清FT3（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組（n=60） 11.62±3.25 8.27±1.53* 26.32±2.14 40.64±0.25* 3.75±0.32 7.29±0.43*小劑量組（n=60） 11.39±3.77 10.69±1.44# 25.34±2.15 33.43±0.33* 3.76±0.47 5.98±0.57*t值 0.358 8.922 0.755 3.929 0.136 3.363 P值 0.721 ＜0.001 0.452 ＜0.001 0.892 0.001

2.2 對(duì)比治療后兩組患者血糖、血清尿酸及血脂的水平

治療后，兩組患者血糖的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；大劑量組患者血清UA、TC、TG和LDL-C的水平均低于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療后兩組患者血糖、血清尿酸及血脂的水平（±s）

表2 對(duì)比治療后兩組患者血糖、血清尿酸及血脂的水平（±s）

組別 FBS（mmol/L） 血清UA（μmol/L） 血脂指標(biāo)（mmol/L）血清TC 血清TG 血清LDL-C大劑量組（n=60） 4.52±0.33 345.27±16.58 4.17±0.69 1.62±0.03 3.14±0.69小劑量組（n=60） 4.61±0.27 410.53±20.55 4.94±0.72 1.97±0.12 4.36±0.57 t值 1.635 19.145 5.981 21.918 10.559 P值 0.105 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，大劑量組患者中發(fā)生多汗、嘔吐、腹瀉、心絞痛、心律失常的患者分別有2例、3例、3例、1例和1例，其不良反應(yīng)等發(fā)生率為16.67%（10/60）；小劑量組患者中發(fā)生多汗、嘔吐和腹瀉的患者分別有1例、2例和1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%（4/60）。用藥后，大劑量組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率高于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.852，P＜0.05）。

3 討論

亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。目前，臨床上尚未明確此病的確切病因。有研究認(rèn)為，亞臨床甲狀腺功能減退癥可能是由于甲狀腺的儲(chǔ)備功能受損所致，此病被認(rèn)為是甲狀腺功能減退癥的早期階段。此病患者的病情若持續(xù)進(jìn)展，可發(fā)生甲狀腺功能減退癥，出現(xiàn)一系列的癥狀和體征（如乏力、畏寒、心率減慢、食欲不振、記憶力減退、情緒不穩(wěn)定等，部分病情嚴(yán)重者可發(fā)生心肌功能損害）[4]。林蓉香等[5]研究指出，亞臨床甲狀腺功能減退癥可能會(huì)對(duì)患者血尿酸和血脂的水平造成影響，增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。左甲狀腺素是臨床上治療亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺功能減退癥的主要藥物之一，其療效得到了廣泛認(rèn)可[6-7]。但目前臨床上關(guān)于此藥的用藥劑量尚未達(dá)成一致。本研究的結(jié)果顯示，治療后，大劑量組患者血清FT3和FT4的水平均高于小劑量組患者，其血清TSH、UA、TC、TG和LDL-C的水平均低于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，大劑量組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率高于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與萬(wàn)良[8]的報(bào)道基本一致。

綜上所述，與用小劑量的左甲狀腺素對(duì)老年亞臨床甲狀腺功能減退癥患者進(jìn)行治療相比，用大劑量的此藥對(duì)其進(jìn)行治療的效果更好，能更有效地改善其血清FT3、FT4、UA、TC、TG、LDL-C等指標(biāo)的水平。但為患者應(yīng)用大劑量的左甲狀腺素易導(dǎo)致其出現(xiàn)不良反應(yīng)，故在用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，以保障用藥的安全性。