用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析妊娠惡阻常見(jiàn)證型的用藥組方規(guī)律

聶 紅，林光耀，王永周

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000）

妊娠惡阻也叫“妊娠嘔吐”、“子病”、“阻病”，是指孕婦在妊娠早期出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心嘔吐、頭暈厭食，甚至食入即吐。該病與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的妊娠劇吐相符[1-2]。妊娠惡阻大多發(fā)生在妊娠10周前。經(jīng)積極的治療，大部分妊娠惡阻孕婦的癥狀均可改善，部分癥狀嚴(yán)重的此類孕婦可隨著妊娠周期逐漸進(jìn)展發(fā)生持續(xù)性嘔吐，并可出現(xiàn)脫水、消瘦、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂及酸中毒等癥狀[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠惡阻的發(fā)生主要與孕婦內(nèi)分泌的水平、精神狀況、生活環(huán)境及經(jīng)濟(jì)狀況等因素有關(guān)。臨床上多采用止吐、輸液、糾正脫水、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境等對(duì)癥療法對(duì)該病孕婦進(jìn)行治療。中醫(yī)理論認(rèn)為，妊娠惡阻的主要病因?yàn)槲柑?、肝熱、痰滯等，常?jiàn)證型為肝胃不和型、脾胃虛弱型。該病的病機(jī)多為沖氣上逆、胃失和降，故應(yīng)以調(diào)氣和中、降逆止嘔為原則，采用中藥湯劑、穴位貼敷療法、針灸療法等方法對(duì)該病孕婦進(jìn)行治療[4]。目前，西醫(yī)用于治療該病的方法存在一定的局限性[5]。研究發(fā)現(xiàn)，采用中醫(yī)藥療法對(duì)妊娠惡阻孕婦進(jìn)行多途徑的治療具有效果確切、安全、無(wú)毒副作用等優(yōu)勢(shì)。本文通過(guò)對(duì)近15年來(lái)關(guān)于用中醫(yī)藥治療妊娠惡阻常見(jiàn)證型（包括肝胃不和型、脾胃虛弱型）的相關(guān)臨床文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)該病的用藥組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

以“妊娠惡阻”或“妊娠嘔吐”+“中醫(yī) ”、“中藥”，或“妊娠嘔吐”+“肝胃不和”或“脾胃虛弱”為關(guān)鍵詞，使用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)在2005年至 2020年期間發(fā)表的中文臨床文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）觀察用中藥（以內(nèi)服為主）治療妊娠惡阻臨床療效的文獻(xiàn)。2）文獻(xiàn)中含有明確的治療妊娠惡阻的中藥處方。3）屬于妊娠惡阻的個(gè)案報(bào)道。4）樣本量≥20例、研究結(jié)果表明所用中藥處方有療效的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)。2）文獻(xiàn)中中藥的用法非口服，為外用、灌腸等。3）文獻(xiàn)中無(wú)具體的中藥處方。

1.3 建立數(shù)據(jù)庫(kù)

通過(guò)對(duì)檢索所得的文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀分析，確定符合納入標(biāo)準(zhǔn)的有效文獻(xiàn)。對(duì)入選的文獻(xiàn)進(jìn)行分類整理，篩選出其中的有效處方，錄入“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V1.5.7）”中，建立“妊娠惡阻 肝胃不和 脾胃虛弱”數(shù)據(jù)庫(kù)。由兩名專業(yè)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理

進(jìn)入“妊娠惡阻 肝胃不和 脾胃虛弱”數(shù)據(jù)庫(kù)中，利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)”軟件模塊中的“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化”工具對(duì)處方中的藥物進(jìn)行規(guī)范。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）對(duì)處方中的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范處理。例如，將“酒黃芩”統(tǒng)一為“黃芩”，將“川黃連”統(tǒng)一為“黃連”，將“制半夏”、“姜半夏”統(tǒng)一為“半夏”等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用“古今醫(yī)案云平臺(tái)”（一款由我國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)信息所研發(fā)的專業(yè)醫(yī)案管理軟件）對(duì)本次研究中的文獻(xiàn)及用藥組方等內(nèi)容進(jìn)行分析。從該軟件中的“數(shù)據(jù)挖掘分析”-“用藥”模塊進(jìn)入“中藥統(tǒng)計(jì)”、“中藥配伍”及“中藥屬性”等分析模塊，得出高頻用藥、中藥性味、用藥組方規(guī)律等研究結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)治療肝胃不和型妊娠惡阻中藥處方的分析

2.1.1 對(duì)治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物的分析 對(duì)檢索獲得的70篇文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀分析后，共納入27篇有效文獻(xiàn)。從這27篇文獻(xiàn)中共提取出27個(gè)有效處方，處方中共涉及100味中藥。在這100味中藥中，使用頻次≥10次的藥物共8味，依次為：陳皮、黃連、竹茹、蘇葉、黃芩、甘草、生姜、白芍。詳見(jiàn)圖1。

圖1 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物

2.1.2 對(duì)治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中的藥物進(jìn)行四氣五味分析 用于治療肝胃不和型妊娠惡阻的藥物，其藥性多溫、微寒、平，其藥味以苦味、甘位、辛味為主。詳見(jiàn)圖2、圖3。

圖2 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)高頻藥物的四氣分布圖

圖3 治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)高頻藥物的五味分布圖

2.1.3 對(duì)治療肝胃不和型妊娠惡阻處方中常用藥對(duì)的分析在治療肝胃不和型妊娠惡阻的處方中，常用藥對(duì)為麥冬-陳皮、陳皮、生姜-竹茹，黃連、黃芩-竹茹。對(duì)27個(gè)處方進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。置信度表示當(dāng)A出現(xiàn)時(shí)，B是否也會(huì)出現(xiàn)或有多大的概率出現(xiàn)。例如，“麥冬-陳皮”的置信度為1.0，提示在治療肝胃不和型妊娠惡阻時(shí)，如使用了麥冬，則有100%的概率會(huì)搭配使用陳皮。支持度表示A與B同時(shí)出現(xiàn)的概率。例如，黃芩-竹茹的支持度為 0.40，表明黃芩與竹茹同時(shí)出現(xiàn)的概率為40%。采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法進(jìn)行分析，將置信度設(shè)置為＞0.60，將支持度設(shè)置為＞0.25，則獲得6條中藥組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則。詳見(jiàn)表1。

表1 治療肝胃不和型妊娠惡阻的高頻藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.2 對(duì)治療脾胃虛弱型妊娠惡阻中藥處方的分析

2.2.1 對(duì)治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物的分析 對(duì)檢索獲得的70篇文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀分析后，共納入19篇有效文獻(xiàn)。從這19篇文獻(xiàn)中共提取出19個(gè)有效處方，處方中共涉及86味中藥。在這86味中藥中，使用頻次≥10次的藥物共有4味，依次為砂仁、陳皮、黨參、白術(shù)。詳見(jiàn)圖4。

圖4 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物

2.2.2 對(duì)治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中的藥物進(jìn)行四氣五味分析 用于治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的藥物，其藥性多溫、平、微溫，其藥味以辛味、甘味、苦味為主。詳見(jiàn)圖5、圖6。

圖5 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物的四氣分布圖

圖6 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中出現(xiàn)的高頻藥物的五味分布圖

2.2.3 對(duì)治療脾胃虛弱型妊娠惡阻處方中常用藥對(duì)的分析在治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的中藥處方中，常用藥對(duì)為甘草-砂仁、紫蘇梗-砂仁、竹茹-陳皮。對(duì)19個(gè)處方進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。置信度表示當(dāng)A出現(xiàn)時(shí)，B是否也會(huì)出現(xiàn)或有多大的概率出現(xiàn)。例如，“甘草-砂仁”的置信度為1.0，提示在治療脾胃虛弱型妊娠惡阻時(shí)，如使用了甘草，則有100%的概率會(huì)搭配使用砂仁。支持度表示A與B 同時(shí)出現(xiàn)的概率。例如，陳皮、黨參-砂仁的支持度為0.47，表明陳皮、黨參與砂仁同時(shí)出現(xiàn)的概率為47%。采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法進(jìn)行分析，將置信度設(shè)置為＞0.60，將支持度設(shè)置為＞0.25，則獲得4條中藥組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則。詳見(jiàn)表2。

表2 治療脾胃虛弱型妊娠惡阻的高頻藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則

3 討論

3.1 妊娠惡阻的常見(jiàn)證型

在我國(guó)的中醫(yī)古籍中，對(duì)妊娠惡阻的常見(jiàn)描述有“妊娠嘔吐”、“子病”、“阻病”等。《金匱要略方論》中說(shuō)：“婦人得平脈，陰脈小弱，其人渴（嘔）不能食，無(wú)寒熱，名妊娠，桂枝湯主之”[6]。這是對(duì)該病最早的描述。明代的孫文觀在《丹臺(tái)玉案卷之五胎前門(mén)》中說(shuō)：“足厥陰養(yǎng)胎，蓋肝常有余，本不能容物，而今乃有妊，則肝氣為胎所礙，不得發(fā)泄，故惡心嘔逆也?！毙焊伪居杏唷Ｔ袐D若肝氣上逆太過(guò)，可使胃失和降，亦可出現(xiàn)肝木犯脾，進(jìn)而發(fā)為妊娠惡阻。這表明，妊娠惡阻的發(fā)生與孕婦肝胃不和有關(guān)。宋代的王懷隱在《太平圣惠方·卷第七十五·治妊娠嘔逆不下食諸方》中提出：“夫妊娠嘔逆者，由胃氣逆，胃為水谷之海，其氣不調(diào)，而有風(fēng)冷乘之，冷搏于胃氣，胃氣逆則令嘔逆也”。宋代的趙佶在《圣濟(jì)總錄·卷第一百五十六》中指出：“論曰妊娠之人，脾胃氣弱，風(fēng)冷乘之，則中焦痞隔，胃中虛滿，其氣上溢，氣不下降，故雖食飲卒不得下，甚則嘔逆”。這表明，妊娠惡阻的發(fā)生與孕婦的脾胃虛弱有關(guān)。妊娠惡阻的基本病機(jī)為沖氣、胃氣上逆，常由胃虛、肝熱及痰滯所致。孕婦的脾失健運(yùn)，肝失調(diào)達(dá)，胃氣上逆動(dòng)膈，即可發(fā)生妊娠惡阻[7]。

3.2 妊娠惡阻常見(jiàn)證型的用藥規(guī)律

本次研究共納入47篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，其中包含46個(gè)有效處方。利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)”軟件對(duì)這46個(gè)處方進(jìn)行整理分析后發(fā)現(xiàn)，肝胃不和型妊娠惡阻的中醫(yī)用藥規(guī)律可歸納如下：使用頻次最高的10味中藥依次為陳皮、黃連、竹茹、蘇葉、黃芩、甘草、生姜、白芍、姜半夏、砂仁。其原因可能與入選的文獻(xiàn)中使用蘇葉黃連湯治療該證型妊娠惡阻的比例較高有關(guān)。這10味中藥均具有清肝和胃、降逆止嘔、除濕化痰等功效，其藥性以溫、微寒、平為主，其藥味以苦味、甘味、辛味為主。黃連可清胃熱、清泄肝火。肝火清，則肝不犯胃，胃自和降。蘇葉味甘、辛，氣芳香，可行氣寬中，醒脾止嘔逆。辛通肺胃之氣郁。將黃連與蘇葉合用，辛開(kāi)苦降，可調(diào)和寒熱。該藥對(duì)的用法有借鑒左金丸藥理之意。另外，入選的10味中藥藥性多溫、微寒、平，這可能與肝胃不和型妊娠惡阻多為本虛標(biāo)實(shí)之證有關(guān)。肝郁久化熱。肝血虛，可耗傷陰液。液少津虧，水不涵木，肝火內(nèi)動(dòng)則氣逆，致肝胃不和，故多有脾虛、陰虛之證[3]。脾喜燥惡濕。寒熱同調(diào)，則可顧護(hù)脾胃與胎兒。疏肝熱，可健脾除濕、滋陰止嘔。脾胃虛弱型妊娠惡阻的中醫(yī)用藥規(guī)律可歸納為：使用頻次最高的4味中藥依次為砂仁、陳皮、黨參、白術(shù)。這4味中藥均具有健胃和中、降逆止嘔的功效，其藥性多溫、平、微溫，其藥味以辛味、甘味、苦味為主。

4 小結(jié)

綜上所述，治療肝胃不和型、脾胃虛弱型妊娠惡阻的中藥，其藥味有相同之處，即均有辛味、甘味、苦味。清代的葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出：“辛以開(kāi)之，苦以降之”。辛味能散能行，苦味能降能泄，辛開(kāi)苦降同治三焦，可使氣機(jī)調(diào)暢。甘味可滋補(bǔ)和中，降逆止嘔，可使胃氣復(fù)、氣逆降，故可消除妊娠惡阻的諸多癥狀[7]。