探討脾氨肽在兒童呼吸道反復(fù)感染不同類型中的作用

劉軍，陳秋萍，毛曉玲，劉明

萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是小兒常見(jiàn)疾病，主要病因是免疫功能失衡，目前對(duì)于RRTI 的治療主要是抗感染、降溫等對(duì)癥支持治療，但臨床效果有限，提高患兒免疫力或可降低RRTI 發(fā)生率［1］。脾氨肽是臨床上常用的新型免疫調(diào)節(jié)劑，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于各類RRTI 治療中，但臨床效果差異較大［2］?；诖?，本研究通過(guò)探討脾氨肽在不同類型兒童RRTI 中的效果，為臨床提供不同方案的免疫治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2019 年9 月至2020 年9 月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的80例RRTI患兒，其近親屬均簽署知情同意書。（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合RRTI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②1 年內(nèi)反復(fù)上呼吸道感染＞5 次或下呼吸道感染≥2 次，若上呼吸道感染次數(shù)不足可由下呼吸道感染補(bǔ)充，反之則不能；③無(wú)其他急、慢性感染性疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道畸形、肺結(jié)核、原發(fā)性免疫缺陷的患兒；②血液系統(tǒng)疾病與惡性腫瘤的患兒；③6 月內(nèi)曾使用免疫調(diào)節(jié)劑的患兒；④對(duì)脾氨肽藥物過(guò)敏者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

按照發(fā)病部位分為反復(fù)上呼吸道感染組（上感組，n=30）、反復(fù)支氣管炎組（支氣管組，n=28）和反復(fù)肺炎組（肺炎組，n=22）。上感組中男16例，女14例；年齡（9.12±1.21）歲，年齡范圍6～14 歲；伴發(fā)熱15例。支氣管組中男15例，女13例；年齡（9.14±1.23）歲，年齡范圍6～13 歲；伴發(fā)熱13例。肺炎組中男12例，女10例；年齡（9.13±1.22）歲，年齡范圍6～14 歲；伴發(fā)熱11例。三組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 方法

按照《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》［4］制定治療方案，給予10 mg/kg 阿奇霉素片（黑龍江天翼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094215，規(guī)格：0.25 g）口服抗感染治療，1 次/d，使用3 d 停用4 d，即7 d 為1 個(gè)療程；給予鹽酸氨溴索口服溶液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184128，規(guī)格：5 mL：15 mg）口服化痰治療，根據(jù)患兒年齡確定劑量，＜1 歲患兒5 mL/次，1～3 歲患兒7.5 mL/次，＞3歲患兒10 mL/次，7 d 為1 個(gè)療程，所有患兒持續(xù)治療3 個(gè)月。同時(shí)給予脾氨肽口服凍干粉（浙江豐安生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970214，規(guī)格：2 mg）輔助治療，2 mg/次，1 次/d，從第2 個(gè)月開始隔日1 次，連用3 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

干預(yù)前、干預(yù)3 個(gè)月后采集患兒空腹靜脈血，EDTA 試管低溫保存待檢測(cè)，采用免疫濁度法（速率散射比濁）測(cè)定免疫球蛋白G（IgG）；CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 細(xì)胞亞群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用酶聯(lián)免疫測(cè)定白介素-4（IL-4）。試劑盒均選自鄭州邦奇生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，多組間采用單因素方差分析，采用SNK-q檢驗(yàn)行組間兩兩比較，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白

治療前，肺炎組IgG 水平低于上感組、支氣管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，上感組、支氣管組IgG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，三組IgG 水平均高于治療前，但三組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組免疫球蛋白對(duì)比（g/L，）

表1 三組免疫球蛋白對(duì)比（g/L，）

注：與上感組比較，aP＜0.05；與支氣管組比較，bP＜0.05。

2.2 淋巴細(xì)胞亞型

治療前，三組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 個(gè)月，三組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，但三組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組淋巴細(xì)胞亞型對(duì)比（）

表2 三組淋巴細(xì)胞亞型對(duì)比（）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，aP＜0.05。

2.3 IL-4 水平

治療前，肺炎組IL-4 水平高于上感組、支氣管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，上感組、支氣管組IL-4 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，三組IL-4 水平均低于治療前，但三組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組IL-4水平對(duì)比（g/L，）

表3 三組IL-4水平對(duì)比（g/L，）

注：與上感組比較，aP＜0.05；與肺炎組比較，bP＜0.05。

3 討論

兒童RRTI 可引發(fā)其他功能損傷，且病情越嚴(yán)重，損傷程度越高，且與上呼吸道感染相比，下呼吸道感染特別是肺炎極易引起其他功能損傷［5］。此外，由于患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，免疫系統(tǒng)防御主要依賴非特異性免疫，免疫功能不健全的情況下，對(duì)于致病力較弱的微生物也有易感性。因而臨床治療兒童RRTI 可從患兒免疫力著手，在改善患兒病情上具有積極的意義。

脾多肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有雙向的調(diào)節(jié)作用，臨床應(yīng)用脾多肽輔助治療惡性腫瘤、呼吸道及肺部感染、原發(fā)性和繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病等，取得了很好的療效［6］。IgG 是血清免疫球蛋白的主要成分，參與抗菌、抗病毒的免疫過(guò)程，一般對(duì)機(jī)體損傷越嚴(yán)重，IgG 水平水平越低［7］。本研究結(jié)果顯示，治療前肺炎組IgG 水平低于上感組、支氣管組，治療3 個(gè)月后，三組IgG 水平均高于治療前，但三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示肺炎患兒IgG 水平較低，免疫損傷相對(duì)嚴(yán)重，脾氨肽可有效改善兒童RRTI 免疫指標(biāo)。分析其原因可能是，脾氨肽含有多種免疫調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)免疫細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，從而合成IgG［8］。而下呼吸道感染多由免疫缺陷造成，可見(jiàn)脾多肽在肺炎患兒改善效果上更好。

機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程依賴于T 淋巴細(xì)胞，任何一指標(biāo)異常，均可引起機(jī)體免疫功能異常。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，三組淋巴細(xì)胞亞型指標(biāo)較治療前均明顯改善，但三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明脾氨肽治療兒童RRTI 均可改善淋巴細(xì)胞亞型指標(biāo)。其原因在于，脾氨肽能使非特異性免疫功能激活并增強(qiáng)，加快T 淋巴細(xì)胞成熟，激活未致敏的淋巴細(xì)胞，加強(qiáng)機(jī)體免疫力，進(jìn)而促進(jìn)淋巴細(xì)胞亞型指標(biāo)的平衡［9-10］。IL-4 參與機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等過(guò)程，其水平越高表示病情越嚴(yán)重［11］。本研究結(jié)果顯示，治療前肺炎組IL-4 水平低于上感組、支氣管組，治療后3 個(gè)月，三組IL-4 水平均降低，但三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示了脾氨肽均可改善兒童RRTI 的IL-4 水平，且在肺炎患兒中效果更好。其原因在于，脾氨肽可誘生干擾素，直接阻止病毒的合成與復(fù)制，改善炎癥，提高機(jī)體免疫答應(yīng)［12］。因而利用脾氨肽治療兒童RRTI 效果較好。

綜上所述，脾氨肽治療兒童RRTI 可改善患兒免疫學(xué)指標(biāo)，提高機(jī)體抵抗力，且在反復(fù)肺炎患兒中效果更明顯，值得臨床運(yùn)用。