米氮平與艾司西酞普蘭對急性期精神分裂癥患者自殺意念干預(yù)的對照研究

黃麗，肖劍文，張琦

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

急性期精神分裂癥（acute schizophrenia，ASCH）為精神障礙常見類型，病程遷延難愈，易復(fù)發(fā)，以行為、認(rèn)知功能障礙等為主要特征，通常表現(xiàn)出幻聽、自殺等臨床癥狀，其中自殺絕對數(shù)占首位，其自殺行為較突然，防范難度大，故需對其采取及時(shí)有效的治療措施［1］。既往臨床多采用利培酮治療ASCH，該藥能夠有效緩解患者幻聽等陽性癥狀，但單一藥物治療具有局限性，無法及時(shí)控制病情［2］。艾司西酞普蘭作為抗抑郁藥，主要通過升高突出間隙內(nèi)5-羥色胺（5-HT）水平，改善患者神經(jīng)功能，進(jìn)而達(dá)到治療目的［3-4］。米氮平同屬于抗抑郁藥，具有起效快、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，在治療精神疾病方面發(fā)揮重要作用，但該藥與艾司西酞普蘭相比是否能更快速有效消除患者自殺意念尚未可知［5］?；诖?，本研究分析在使用抗精神疾病藥物基礎(chǔ)上，分別采用米氮平與艾司西酞普蘭兩種藥理機(jī)制完全不同的抗抑郁藥對ASCH 患者自殺意念進(jìn)行干預(yù)，旨在為臨床探尋更加快速、安全、有效的治療措施，以此減少ASCH 患者自殺行為發(fā)生，降低因自殺導(dǎo)致死亡的發(fā)生率，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月至2019 年10 月在贛州市第三人民醫(yī)院收治的120例ASCH 患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分成三組，各40例。對照A 組男24例，女16例；年齡（38.45±4.31）歲，年齡范圍27～55 歲；病程（4.22±0.41）年，病程范圍2～7 年。對照B 組男26例，女14例；年齡（39.12±4.39）歲，年齡范圍28～56 歲；病程（4.29±0.45）年，病程范圍3～9 年。研究組男25例，女15例；年齡（38.22±4.23）歲；年齡范圍26～54 歲，病程（4.15±0.34）年，病程范圍1～6 年。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類（ICD-10）應(yīng)用指導(dǎo)手冊》［6］關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組患者近2 周內(nèi)未服用抗精神病藥；③年齡18～60 歲；④陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60 分；⑤經(jīng)自殺意念量表（SSI）評估存有自殺意念；⑥獲得患者法定監(jiān)護(hù)人的知情同意，并簽署參與本項(xiàng)研究的知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有顱內(nèi)腫瘤及感染等腦器質(zhì)性疾?。虎趪?yán)重軀體疾??；③合并其他精神疾病和類似藥物過敏史；④酒精、藥物濫用史；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥存有嚴(yán)重沖動(dòng)暴力、自殺自傷行為者。

1.3 方法

對照B 組予以利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg）口服，初始藥量1 mg/ 次，2 次/d，第1 周末調(diào)整藥量為2 mg/ 次，2 次/d，若能耐受，則第2 周末藥量為3 mg/次，2 次/d，之后維持該劑量持續(xù)治療。對照A 組于利培酮基礎(chǔ)上聯(lián)用草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080788，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，此后根據(jù)患者病情調(diào)整藥量，達(dá)到20 mg/ 次后維持劑量治療。研究組在利培酮基礎(chǔ)上加用米氮平片（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060702，規(guī)格：15 mg）口服，起始劑量為15 mg/次，1 次/d，之后依照患者狀況調(diào)整劑量為15～45 mg/次，1 次/d。三組可根據(jù)病情需要短期使用鹽酸苯海索、鹽酸普萘洛爾等藥對癥處理。三組均需連續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］評估。量表分為陰性、陽性、一般病理癥狀三個(gè)維度，30 個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)分值1～7 分，總分210 分，總分越低，療效越好。（2）自殺意念：運(yùn)用自殺意念量表（SSI）［8］評估自殺意念，量表分為“您希望活下去的程度如何等”19 個(gè)條目，各條目分值0～2 分，采用3 級評分法，總分38 分，分?jǐn)?shù)越高，自殺意念越強(qiáng)。（3）抑郁狀況：采取漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［9］評估抑郁狀況。量表分為認(rèn)知障礙、焦慮等7 個(gè)維度，采用3 級評分法，滿分75 分。無抑郁＜8 分；可能抑郁8～20 分；輕中度抑郁21～35分；嚴(yán)重≥35 分。（4）不良反應(yīng)：應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）［10］評估。量表共分為行為的不良反應(yīng)等6個(gè)維度，共35 個(gè)條目，各條目根據(jù)副反應(yīng)嚴(yán)重程度記為0～4 分，分?jǐn)?shù)高低與不良反應(yīng)嚴(yán)重度呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS Statistics 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用描述，三組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及單因素方差分析，同組不同時(shí)期的比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療前，三組PANSS 評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PANSS 評分低于對照A 組與對照B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比（分，）

表1 兩組臨床療效對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.2 自殺意念

治療前，三組SSI 評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SSI 評分低于對照A組與對照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組自殺意念對比（分，）

表2 兩組自殺意念對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.3 抑郁狀況

治療前，三組HAMD 評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組HAMD 評分低于對照A組與對照B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組抑郁狀況對比（分，）

表3 兩組抑郁狀況對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

對照A 組TESS 評分為（6.23±0.65）分；對照B 組TESS 評分為（6.78±0.97）分；研究組TESS評分為（5.42±0.41）分。三組TESS 評分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=36.673，P＜0.001）。

3 討論

自殺意念是指存有自殺愿望，但沒有采取實(shí)際行動(dòng)的觀念。ASCH 患者多存有自殺意念，主要是因中腦-皮質(zhì)通路DA1受體功能低下，引發(fā)前額皮質(zhì)背外側(cè)多巴胺功能降低，致使精神、情緒不穩(wěn)定，伴有攻擊暴力、抑郁等癥狀，給患者身心安全帶來嚴(yán)重影響［11］。利培酮作為治療ASCH 的首選藥物，通過拮抗5-HT 受體引發(fā)多巴胺抑制性分泌，進(jìn)而刺激前額皮質(zhì)D1受體，以此緩解患者自殺意念，然而藥物的長期使用易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，無法滿足臨床所需［12］。

艾司西酞普蘭作為高選擇性5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs），經(jīng)口服進(jìn)入患者機(jī)體后，可于4 h 達(dá)到血藥頂峰，具有較高的生物利用度［13］。艾司西酞普蘭可通過提高突觸間隙內(nèi)5-HT 含量，抑制中樞神經(jīng)元對SSRIs 攝取，增強(qiáng)5-HT 神經(jīng)功能，進(jìn)而減輕患者自殺意念，改善其抑郁狀況。同時(shí)，艾司西酞普蘭對膽堿、腎上腺素?zé)o影響，且經(jīng)肝臟代謝，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，與利培酮兩者聯(lián)用，可通過不同作用機(jī)制，促使其消極思維與潛在意念發(fā)生一定程度上的改變，達(dá)到降低其自殺意念效果。但男性患者服用后易誘發(fā)勃起障礙、陽痿等生殖系統(tǒng)副反應(yīng)，更為安全有效的治療方式成為臨床關(guān)注熱點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療第2、4、8 周后的PANSS、SSI、HAMD 與TESS 評分均低于對照A 組與對照B 組，說明米氮平在ASCH 患者中作用明顯，能夠消除其自殺意念，改善其抑郁狀況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。米氮平作為第一個(gè)特異性5-HT 能抗抑郁藥（NaSSA），相較于艾司西酞普蘭具有藥效強(qiáng)、起效快等特點(diǎn)［14-15］。米氮平屬哌嗪-氮卓類藥，經(jīng)口服進(jìn)入人體后，通過阻斷α2腎上腺素受體，加強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，進(jìn)而提升突觸間隙去甲腎上腺素、5-HT 釋放量，刺激神經(jīng)元胞體α1受體興奮，沖動(dòng)釋放增加，以此迅速提升患者大腦突觸后膜5-HT 濃度，進(jìn)而有效消除其自殺意念，減少患者自殺行為發(fā)生，保障其生命安全。同時(shí)，米氮平具有較強(qiáng)的H1受體親和力，通過特異性的阻斷突觸后膜5-HT2與5-HT3受體，以此提高5-HT能神經(jīng)元的放電率，進(jìn)而發(fā)揮強(qiáng)效抗抑郁作用。此外，米氮平對于心腦腎影響較少，且不會(huì)抑制細(xì)胞色素P450 酶，較少影響合并藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，能夠有效避免對患者性功能的影響，安全性高，可長期使用。

綜上所述，相較于艾司西酞普蘭，米氮平可更有效改善急性期精神分裂癥患者臨床癥狀，降低其自殺意念，緩解抑郁狀況，且不良反應(yīng)較少，安全可靠，應(yīng)用價(jià)值較高。