聚普瑞鋅聯(lián)合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍的療效觀察

廖小林，劉薇，張遂峰，王亞明，冉啟洪，陳代興

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

0 引言

上消化道糜爛及潰瘍主要包括反流性食管炎（RE）、慢性胃炎（本文討論胃鏡下提示糜爛性胃炎型）、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。RE是胃食管反流病（GERD）中食管黏膜糜爛、潰瘍的類型，GERD是臨床常見(jiàn)病，其中在我國(guó)人群中的發(fā)病率約為5%～10%[1]。慢性胃炎臨床上十分常見(jiàn)，發(fā)病率在各種胃病中居首位，占消化內(nèi)科門診40%～60%的就診率[2]。 消化性潰瘍病在全世界均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約10%在其一生中患過(guò)消化性潰瘍。我國(guó)人群中的發(fā)病率尚無(wú)確切的流行病學(xué)調(diào)查資料。本病可見(jiàn)于任何年齡，20～50歲居多，男性多于女性[（2～5）∶1]，臨床上十二指腸潰瘍及胃潰瘍，兩者之比約為3∶1[3]。我院消化內(nèi)科上述疾病年就診率在6%～8%左右。對(duì)此本文擬選取我院門診上消化道糜爛及潰瘍患者隨機(jī)分成兩組，分別給予聚普瑞鋅顆粒，瑞巴派特片聯(lián)合中藥治療，觀察療效，擬為優(yōu)化上消化道黏膜損傷的治療提供更優(yōu)的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從重慶市中醫(yī)院2019年7月至2020年12月消化內(nèi)科門診隨機(jī)選取93例上消化道糜爛及潰瘍患者作為本次研究對(duì)象，所有患者均在我院進(jìn)行治療并且同意參與此次研究，使用隨機(jī)分組、陽(yáng)性藥平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，將患者分成B組和A組，B組共30例，男22例，女8例，平均（41.83±12.28）歲；A組共63例，男32例，女31例，平均（42.49±12.49）歲，均符合西醫(yī)上消化道糜爛及潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。A組：聚普瑞鋅顆粒75 mg早餐后、睡前口服，2次/日，艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg口服，2次/日，中藥湯劑參苓白術(shù)散加減口服；B組：瑞巴派特片0.1 g早晚餐前、睡前口服，3次/日，艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg口服，2次/日，中藥湯劑參苓白術(shù)散加減口服；療程共4周，首次就診后，第二周、第四周進(jìn)行隨訪，治療4周后復(fù)查胃鏡及碳呼氣試驗(yàn)，評(píng)估療效。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判。通過(guò)觀察兩組治療前后胃腸道癥狀分級(jí)評(píng)分的改善情況和內(nèi)鏡下黏膜損害分級(jí)評(píng)分（憑內(nèi)鏡下分級(jí)評(píng)分）的變化以及碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果的比較綜合判斷療效。療效判定如下，臨床治愈：臨床癥狀消失或基本消失，癥狀評(píng)分減少90%，胃鏡復(fù)查評(píng)分為0分，碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果陰性；顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀評(píng)分減少70%，胃鏡復(fù)查評(píng)分較前降低1分，碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果陰性；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀評(píng)分減少30%，胃鏡復(fù)查評(píng)分較前改善但達(dá)不到降低1分，碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果陰性；無(wú)效：臨床癥狀、胃鏡復(fù)查評(píng)分較前均無(wú)改善，碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。治療有效率＝（有效+顯效+痊愈）/試驗(yàn)例數(shù)。觀察兩組不良事件發(fā)生情況，輕重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)如下，輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對(duì)受試者康復(fù)無(wú)影響；中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗(yàn)或做特殊處理，對(duì)受試者康復(fù)有直接影響；重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。根據(jù)SPSS 26.0軟件中相關(guān)計(jì)算方式對(duì)研究對(duì)象的性別、年齡、既往史、個(gè)人史分別行卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、校正卡方檢驗(yàn)、Fisher確切概率法，若P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)療效指標(biāo)中的碳呼氣試驗(yàn)結(jié)果行卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)其余療效指標(biāo)行秩和檢驗(yàn)，若P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較。A、B兩組性別構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039＜0.05），年齡、既往史構(gòu)成、個(gè)人史構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 一般資料

2.2 兩組患者治療效果比較。實(shí)施治療前，A、B兩組癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），胃鏡評(píng)分、HP構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A、B兩組第2周癥狀評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組治療后癥狀評(píng)分、胃鏡評(píng)分、療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組治療有效率＞B組，見(jiàn)表2。

表2 療效指標(biāo)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。實(shí)施治療后，兩組患者均未出現(xiàn)需處理的不良反應(yīng)。

3 討論

目前臨床常用的胃黏膜保護(hù)劑主要有前列腺素類、鋁劑、鉍劑，以及替普瑞酮、瑞巴派特等。這些胃黏膜保護(hù)劑主要是針對(duì)于局部發(fā)揮治療作用，如鋁劑和鉍劑可覆蓋于潰瘍的表面，對(duì)胃酸、胃蛋白酶、胃黏膜造成的侵蝕起到阻斷作用；前列腺素類例如米索前列醇則是通過(guò)促進(jìn)黏液大量分泌、加速胃黏膜血液循行，對(duì)胃底細(xì)胞遷移加以刺激，從而起到促進(jìn)胃黏膜修復(fù)速度加快的作用；替普瑞酮、瑞巴派特等皆能夠作用于內(nèi)源性前列腺素的合成與聚集。而聚普瑞鋅作為一種新型的胃黏膜保護(hù)藥，它是L一肌肽和鋅的螯合物。除了可以通過(guò)促進(jìn)熱休克蛋白、人胰島素樣生長(zhǎng)因子1表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)血紅素加氧酶1產(chǎn)生等機(jī)制促進(jìn)局部胃黏膜修復(fù)之外，還兼具抗炎、抗纖維化的作用。

鋅是人體必須微量元素之一，是多種酶、蛋白質(zhì)和DNA合成不可缺少的組成成分，可促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞增殖，同時(shí)鋅可作為免疫輔助因子、免疫調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。鋅還參與補(bǔ)體反應(yīng)，適量的鋅可促進(jìn)補(bǔ)體的級(jí)聯(lián)放大，輔助和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞和抗體等防御能力。L一肌肽本身可以促進(jìn)肉芽組織再生及胃潰瘍的愈合[4]。聚普瑞鋅（polaprezinc）化學(xué)名為L(zhǎng)-肌肽鋅，是由日本Hamari化學(xué)股份有限公司和Zeria制藥公司聯(lián)合開發(fā)的一種抗?jié)儾⌒滤帲杉铀俾晕笣兊挠?，并能刺激上皮?xì)胞增殖，基于誘導(dǎo)熱休克蛋白表達(dá)與抗氧化、抗凋亡等作用起到胃黏膜保護(hù)作用。同時(shí)其抗炎作用表現(xiàn)在：上消化道糜爛及潰瘍患者由于其體內(nèi)血清鋅濃度降低，所以會(huì)導(dǎo)致血清鋅不足的問(wèn)題發(fā)生；聚普瑞鋅能夠誘導(dǎo)熱休克蛋白72表達(dá)，并抑制鈣調(diào)磷酸酶（是多種免疫抑制劑的作用靶點(diǎn)）活化的T淋巴細(xì)胞核因子，以此發(fā)揮抗炎、免疫抑制的效用；除此之外，聚普瑞鋅還有利于對(duì)尿素酶活性的抑制，從而減輕由于幽門螺旋桿菌感染引發(fā)的炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)。

瑞巴派特是兼有胃黏膜保護(hù)和抑制炎癥損傷兩方面作用的新型藥物，對(duì)胃炎具有良好療效，能減輕非甾體抗炎藥、Hp 感染引起的胃黏膜損傷[5]。瑞巴派特是目前臨床常用治療上消化道糜爛及潰瘍的藥物，基于其對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，愈合質(zhì)量。

瑞巴派特聯(lián)合中藥治療，臨床療程較長(zhǎng)（一般在4～8周，根據(jù)內(nèi)鏡結(jié)果擬定），致患者依從性較差，因此尋找一種更優(yōu)治療方案意義重大。本次試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，A組有效率為95.24%，B組有效率為90%，由于試驗(yàn)組與對(duì)照組因基線數(shù)據(jù)本身存在抽樣誤差，導(dǎo)致最終結(jié)果為P=0.268＜0.05，治療后綜合療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療有效率A組優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，此次試驗(yàn)中觀察到聚普瑞鋅聯(lián)合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍較瑞巴派特聯(lián)合中藥治療上消化道糜爛及潰瘍有效率優(yōu)勢(shì)顯著。